Flunotinib-maleát II. fázisú közepes és magas kockázatú csontrost klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• • Életkor ≥ 18 év, nemi korlátozás nélkül;

  • A WHO kritériumai szerint primer myelofibrosis (PMF) (2016-os kiadás) vagy post-polycythemia vera myelofibrosis (PPV-MF) vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosis (PET-MF) az IWG-MRT kritériumai szerint diagnosztizálva;
  • A Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) kockázati besorolása szerint közepes 2-es vagy magas kockázatú myelofibrosisként értékelték;
  • Várható túlélés több mint 24 hét;
  • ECOG pontszám 0-2;
  • Splenomegalia: tapintható lépszél, amely eléri vagy meghaladja a bordaszegélyt 5 cm-rel (a bal midclavicularis vonal és a bal bordaszegély metszéspontja és a lép legtávolabbi pontja közötti távolság); vagy a test habitusa (elhízás) miatt nem tapintható, de MRI-vel (vagy szükség esetén CT-vizsgálattal) igazolták a szűréskor ≥ 450 cm³ léptérfogat mellett;
  • Perifériás vér és csontvelő blastok ≤ 10%;
  • Az első adag beadása előtt 7 nappal ANC ≥ 1,0 × 10^9/L, thrombocytaszám ≥ 50 × 10^9/L, HGB > 60 g/L (a résztvevők nem kaphattak növekedési faktorokat, telepstimuláló faktorokat, thrombopoietikus szerek, vagy vérlemezke-transzfúzió az első adagot megelőző kiindulási állapotfelmérés előtt 2 héten belül);
  • A főbb szervek működése alapvetően normális az első adag beadása előtti 7 napon belül;
  • Képes megérteni és önként aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő toxikus reakciók nem álltak helyre 1. vagy az alatti fokozatra (kivéve az alopeciát és a 8. és 9. felvételi kritériumban meghatározott állapotokat), vagy nem gyógyultak meg teljesen a korábbi műtétből (4 héten belüli nagyműtét);
• Túlérzékenység, allergiás a vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagaival szemben;
• Korábbi intolerancia vagy rezisztencia ruxolitinibbel szemben;
• JAK-gátlók alkalmazása az első adag előtt 4 héten belül;
• Bármilyen jelentős klinikai és laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a biztonsági értékelést;
• Pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus, cerebrovascularis baleset (kivéve a lacunáris infarktus) vagy tüdőembólia a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
• Szűréskor kezelést igénylő szívműködési zavar vagy aritmiás betegség;
• Bármilyen aktív fertőzés, amely a szűréskor intravénás antibiotikus kezelést igényel;
• a szűrést megelőző 48 héten belüli aktív tuberkulózis fertőzés vagy a szűrési időszak alatt a tuberkulózissal összefüggő tesztek által jelzett latens tuberkulózis fertőzés;
• Azok a betegek, akiknél lépeltávolításon estek át, vagy a lép területére sugárterápiát kaptak az első dózis beadása előtt 12 hónapon belül;
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, kivéve: a) HBV fertőzés: Pozitív hepatitis B felületi antigénnel (HbsAg) vagy hepatitis B core antitesttel (HbcAb) szenvedő betegek, akiknél a perifériás vérben kimutathatatlan HBV-DNS ( a vizsgálólaboratórium kimutatási határa alatt) lehet beiratkozni; folytatniuk kell az antivirális kezelést, és 12 hetente és a kezelés végén HBV-DNS-tesztet kell végezniük (EOT); b) Negatív HCV RNS-sel rendelkező HCV szeropozitív betegek bevonhatók.
• Pozitív humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV-Ab) vagy Treponema pallidum antitestre (TP-Ab) (pozitív Treponema pallidum antitesttel rendelkező betegeknél titervizsgálatot végezhetnek, és a vizsgáló átfogó megítélés alapján határozza meg az alkalmasságot);
• Epilepsziás betegek, vagy akik pszichiátriai gyógyszert vagy nyugtatót szednek a szűrés során (kivéve az alvás céljára használtakat);
• Terhes vagy szoptató nők, valamint reproduktív potenciállal rendelkező (férfi és női) betegek, akik megtagadják a fogamzásgátló módszerek alkalmazását a vizsgálat alatt és a vizsgálat után 6 hónapig;
• Olyan betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganat is volt (kivéve a gyógyult in situ karcinómát és a bőr bazálissejtes karcinómáját);
• Más súlyos betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a biztonságot vagy a megfelelőséget;
• Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül új gyógyszerek vagy orvostechnikai eszközök egyéb klinikai vizsgálataiban vettek részt, és használták a vizsgált gyógyszert vagy eszközt;
• Bármilyen MF-kezelés (a JAK-gátlók kivételével) 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első adag előtt, bármilyen immunmoduláló szer (pl. talidomid), bármilyen immunszuppresszáns, ≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű biológiai hatású kortikoszteroidok vagy növekedési faktorok (pl. EPO) (a hagyományos kínai orvoslást az első adag előtt 1 nappal abba kell hagyni);
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség szerepel;
• Egyéb tényezők, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a tárgyalásban való részvételre.