Ensayo clínico de fibra ósea de riesgo intermedio-alto de maleato de flunotinib fase II

Criterios de inclusión:

• • Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género;

  • Diagnosticado con mielofibrosis primaria (PMF) según criterios de la OMS (edición 2016) o mielofibrosis post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (PET-MF) según criterios IWG-MRT;
  • Evaluada como mielofibrosis de riesgo intermedio-2 o alto según la clasificación de riesgo del Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • Supervivencia esperada superior a 24 semanas;
  • Puntuación ECOG de 0-2;
  • Esplenomegalia: borde palpable del bazo que alcanza o excede 5 cm por debajo del margen costal (distancia desde la intersección de la línea medioclavicular izquierda y el margen costal izquierdo hasta el punto más alejado del bazo); o no palpable debido al hábito corporal (obesidad) pero confirmado por resonancia magnética (o tomografía computarizada si es necesario) en el cribado con un volumen del bazo ≥ 450 cm³;
  • Blastos en sangre periférica y médula ósea ≤ 10%;
  • Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, RAN ≥ 1,0×10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (los participantes no deberían haber recibido factores de crecimiento, factores estimulantes de colonias, trombopoyéticos agentes o transfusiones de plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación inicial antes de la primera dosis);
  • La función de los órganos principales es básicamente normal dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
  • Capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Las reacciones tóxicas relacionadas con tratamientos anticancerígenos anteriores no se han recuperado al grado 1 o inferior (excluyendo la alopecia y las condiciones especificadas en los criterios de inclusión 8 y 9), o no se han recuperado completamente de una cirugía anterior (cirugía mayor dentro de las 4 semanas);
• Hipersensibilidad, alérgica al fármaco en investigación o sus excipientes;
• Intolerancia o resistencia previa al ruxolitinib;
• Uso de inhibidores de JAK dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• Cualquier anomalía clínica y de laboratorio significativa que, en opinión del investigador, afecte la evaluación de seguridad;
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (excluyendo infarto lacunar) o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Función cardíaca deteriorada o enfermedad arrítmica que requiere tratamiento en el momento del cribado;
• Cualquier infección activa que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos en el momento del cribado;
• Infección por tuberculosis activa dentro de las 48 semanas anteriores a la detección o infección por tuberculosis latente indicada por pruebas relacionadas con la tuberculosis durante el período de detección;
• Pacientes que se hayan sometido a una esplenectomía o hayan recibido radioterapia en el área del bazo dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis;
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), excepto: a) Infección por VHB: pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HbcAb) positivos con ADN-VHB en sangre periférica indetectable ( por debajo del límite de detección del laboratorio de pruebas) pueden inscribirse; deben continuar la terapia antiviral y realizarse pruebas de ADN-VHB cada 12 semanas y al final del tratamiento (EOT); b) Se pueden inscribir pacientes seropositivos al VHC con ARN del VHC negativo.
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) o anticuerpos contra Treponema pallidum (TP-Ab) (los pacientes con anticuerpos contra Treponema pallidum positivos pueden someterse a una prueba de títulos y el investigador determinará la elegibilidad basándose en un criterio integral);
• Pacientes con epilepsia o aquellos que usan drogas psiquiátricas o sedantes en el momento del examen (excluidos los que se usan para dormir);
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia y pacientes con potencial reproductivo (hombres y mujeres) que se nieguen a utilizar medidas anticonceptivas durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores al ensayo;
• Pacientes que hayan tenido otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la primera dosis (excluido el carcinoma in situ curado y el carcinoma de células basales de piel);
• Pacientes con otras enfermedades graves que, en opinión del investigador, puedan afectar la seguridad o el cumplimiento;
• Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos de nuevos medicamentos o dispositivos médicos dentro del mes anterior a la primera dosis y utilizaron el medicamento o dispositivo en investigación;
• Uso de cualquier tratamiento para MF (que no sean inhibidores de JAK) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis, cualquier agente inmunomodulador (p. ej., talidomida), cualquier inmunosupresor, ≥10 mg/día de prednisona o equivalente corticosteroides de potencia biológica o factores de crecimiento (p. ej., EPO) (la medicina tradicional china debe suspenderse 1 día antes de la primera dosis);
• Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos;
• Otros factores que el investigador considere inadecuados para participar en el ensayo.