Sperimentazione clinica di fase II su fibra ossea a rischio intermedio-alto su flunotinib maleato

Criterio di inclusione:

• • Età ≥ 18 anni, nessuna restrizione di genere;

  • Diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) secondo i criteri OMS (edizione 2016) o mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF) secondo i criteri IWG-MRT;
  • Valutata come mielofibrosi a rischio intermedio 2 o ad alto rischio secondo la classificazione del rischio Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • Sopravvivenza prevista superiore a 24 settimane;
  • Punteggio ECOG di 0-2;
  • Splenomegalia: bordo palpabile della milza che raggiunge o supera i 5 cm al di sotto del margine costale (distanza dall'intersezione della linea emiclaveare sinistra e del margine costale sinistro al punto più lontano della milza); o non palpabile a causa dell'habitus corporeo (obesità) ma confermato dalla risonanza magnetica (o dalla TC se necessaria) allo screening con volume della milza ≥ 450 cm³;
  • Blast del sangue periferico e del midollo osseo ≤ 10%;
  • Entro 7 giorni prima della prima dose, ANC ≥ 1,0×10^9/L, conta piastrinica ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (i partecipanti non dovevano aver ricevuto fattori di crescita, fattori stimolanti le colonie, farmaci trombopoietici agenti o trasfusioni di piastrine entro 2 settimane prima della valutazione basale prima della prima dose);
  • Funzione degli organi principali sostanzialmente normale entro 7 giorni prima della prima dose;
  • In grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Precedenti reazioni tossiche correlate al trattamento antitumorale non si sono riprese al grado 1 o inferiore (esclusa l'alopecia e le condizioni specificate nei criteri di inclusione 8 e 9), o non si sono completamente riprese da un precedente intervento chirurgico (intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane);
• Ipersensibilità, allergia al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti;
• Precedente intolleranza o resistenza a ruxolitinib;
• Uso di inibitori JAK entro 4 settimane prima della prima dose;
• Qualsiasi anomalia clinica e di laboratorio significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenza la valutazione della sicurezza;
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare (escluso infarto lacunare) o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti lo screening;
• Funzione cardiaca compromessa o malattia aritmica che richiede trattamento allo screening;
• Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico per via endovenosa allo screening;
• Infezione tubercolare attiva entro 48 settimane prima dello screening o infezione tubercolare latente indicata da test correlati alla tubercolosi durante il periodo di screening;
• Pazienti sottoposti a splenectomia o sottoposti a radioterapia nell'area della milza entro 12 mesi prima della prima dose;
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV), ad eccezione di: a) Infezione da HBV: pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HbsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HbcAb) con HBV-DNA nel sangue periferico non rilevabile ( al di sotto del limite di rilevamento del laboratorio di analisi) possono essere iscritti; devono continuare la terapia antivirale e sottoporsi al test dell'HBV-DNA ogni 12 settimane e alla fine del trattamento (EOT); b) Possono essere arruolati pazienti sieropositivi all'HCV con HCV RNA negativo.
• Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o per l'anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) (i pazienti con anticorpi positivi per il Treponema pallidum possono sottoporsi a un test del titolo e lo sperimentatore determinerà l'idoneità in base a un giudizio globale);
• Pazienti con epilessia o che utilizzano psicofarmaci o sedativi allo screening (esclusi quelli utilizzati per dormire);
• Donne incinte o che allattano e pazienti con potenziale riproduttivo (maschi e femmine) che rifiutano di usare misure contraccettive durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio;
• Pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno nei 5 anni precedenti la prima dose (esclusi il carcinoma in situ guarito e il carcinoma basocellulare della pelle);
• Pazienti con altre malattie gravi che, a giudizio dello sperimentatore, possono influire sulla sicurezza o sulla compliance;
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici su nuovi farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima della prima dose e hanno utilizzato il farmaco o il dispositivo sperimentale;
• Uso di qualsiasi trattamento per la MF (diverso dagli inibitori JAK) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose, qualsiasi agente immunomodulatore (ad es. talidomide), qualsiasi immunosoppressore, ≥ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente corticosteroidi di potenza biologica o fattori di crescita (ad esempio EPO) (la medicina tradizionale cinese deve essere interrotta 1 giorno prima della prima dose);
• Pazienti con una storia di disturbi emorragici congeniti o acquisiti;
• Altri fattori che lo sperimentatore ritiene inadeguati per la partecipazione allo studio.