Flunotinibmaleat Fas II Klinisk prövning med benfiber med medelhög risk

Inklusionskriterier:

• • Ålder ≥ 18 år, inga könsbegränsningar;

  • Diagnostiserats med primär myelofibros (PMF) enligt WHO-kriterier (2016 års utgåva) eller post-polycytemia vera myelofibros (PPV-MF) eller postessentiell trombocytemi myelofibros (PET-MF) enligt IWG-MRT-kriterier;
  • Utvärderad som mellan-2 eller högrisk myelofibros enligt riskklassificeringen Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • Förväntad överlevnad mer än 24 veckor;
  • ECOG-poäng på 0-2;
  • Splenomegali: palpabel mjältkant som når eller överstiger 5 cm under kustmarginalen (avståndet från skärningspunkten mellan den vänstra mittklavikulära linjen och den vänstra kustkanten till den längsta punkten av mjälten); eller inte palpabel på grund av kroppshabitus (fetma) men bekräftas av MRT (eller CT-skanning om nödvändigt) vid screening med mjältvolym ≥ 450 cm³;
  • Perifera blod- och benmärgsblaster ≤ 10 %;
  • Inom 7 dagar före den första dosen, ANC ≥ 1,0×10^9/L, trombocytantal ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (deltagarna ska inte ha fått tillväxtfaktorer, kolonistimulerande faktorer, trombopoetisk medel eller blodplättstransfusioner inom 2 veckor före baslinjebedömningen före den första dosen);
  • Huvudorganens funktion i princip normal inom 7 dagar före den första dosen;
  • Kunna förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare anticancerbehandlingsrelaterade toxiska reaktioner har inte återhämtat sig till grad 1 eller lägre (exklusive alopeci och tillstånd som anges i inklusionskriterierna 8 och 9), eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation (stor operation inom 4 veckor);
• Överkänslighet, allergisk mot läkemedlet eller dess hjälpämnen;
• Tidigare intolerans eller resistens mot ruxolitinib;
• Användning av JAK-hämmare inom 4 veckor före den första dosen;
• Eventuella signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, påverkar säkerhetsutvärderingen;
• Anamnes med kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka (exklusive lakunär infarkt) eller lungemboli inom 6 månader före screening;
• Nedsatt hjärtfunktion eller arytmisk sjukdom som kräver behandling vid screening;
• Alla aktiva infektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling vid screening;
• Aktiv tuberkulosinfektion inom 48 veckor före screening eller latent tuberkulosinfektion indikerad av tuberkulosrelaterade tester under screeningsperioden;
• Patienter som har genomgått splenektomi eller fått strålbehandling av mjältområdet inom 12 månader före den första dosen;
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion, förutom: a) HBV-infektion: Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) med odetekterbart HBV-DNA från perifert blod ( under detektionsgränsen för testlaboratoriet) kan registreras; de måste fortsätta antiviral terapi och ha HBV-DNA-testning var 12:e vecka och i slutet av behandlingen (EOT); b) HCV-seropositiva patienter med negativt HCV-RNA kan inkluderas.
• Positiv för human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) eller Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab) (patienter med positiv Treponema pallidum-antikropp kan få ett titertest, och utredaren kommer att avgöra lämplighet baserat på omfattande bedömningar);
• Patienter med epilepsi eller de som använder psykiatriska droger eller lugnande medel vid screening (exklusive de som används för sömnsyfte);
• Gravida eller ammande kvinnor och patienter med reproduktionspotential (män och kvinnor) som vägrar att använda preventivmedel under prövningen och i 6 månader efter prövningen;
• Patienter som har haft en annan malignitet inom 5 år före den första dosen (exklusive botat in-situ karcinom och basalcellscancer i huden);
• Patienter med andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka säkerheten eller följsamheten;
• Patienter som deltog i andra kliniska prövningar av nya läkemedel eller medicintekniska produkter inom 1 månad före den första dosen och använde det prövningsläkemedlet eller enheten;
• Användning av någon behandling för MF (andra än JAK-hämmare) inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen, eventuella immunmodulerande medel (t.ex. talidomid), eventuella immunsuppressiva medel, ≥10 mg/dag prednison eller motsvarande biologiska styrka kortikosteroider eller tillväxtfaktorer (t.ex. EPO) (traditionell kinesisk medicin bör stoppas 1 dag före den första dosen);
• Patienter med en historia av medfödda eller förvärvade blödningsrubbningar;
• Andra faktorer som utredaren bedömer som olämpliga för att delta i rättegången.