Flunotinibimaleaatin vaiheen II keskitason ja korkean riskin luukuidun kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• • Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;

  • Diagnosoitu primaarinen myelofibroosi (PMF) WHO:n kriteerien mukaan (2016 painos) tai post-polycythemia vera myelofibroosi (PPV-MF) tai postessential thrombocythemia myelofibroosi (PET-MF) IWG-MRT-kriteerien mukaan;
  • Arvioitu keskitason 2 tai korkean riskin myelofibroosiksi Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) -riskiluokituksen mukaan;
  • Odotettu eloonjääminen yli 24 viikkoa;
  • ECOG-pisteet 0-2;
  • Splenomegalia: käsin kosketeltava pernan reuna, joka ulottuu tai ylittää 5 cm kylkirajan alapuolella (etäisyys vasemman keskiklavikulaarisen linjan ja vasemman kylkirajan leikkauspisteestä pernan kaukaisimpaan kohtaan); tai ei havaittavissa kehon habituksen (lihavuuden) vuoksi, mutta se on vahvistettu magneettikuvauksella (tai tarvittaessa CT-skannauksella) seulonnassa pernan tilavuudella ≥ 450 cm³;
  • Perifeerisen veren ja luuytimen blastit ≤ 10 %;
  • Seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ANC ≥ 1,0 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l, HGB > 60 g/l (osallistujat eivät ole saaneet kasvutekijöitä, pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, trombopoieettisia tekijöitä verihiutaleiden siirrot 2 viikon sisällä ennen lähtötilanteen arviointia ennen ensimmäistä annosta);
  • Pääelinten toiminta normaalisti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  • Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat syöpähoitoon liittyvät toksiset reaktiot eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan (pois lukien kaljuuntuminen ja sisällyttämiskriteereissä 8 ja 9 määritellyt tilat) tai eivät ole täysin toipuneet aiemmasta leikkauksesta (suurleikkaus 4 viikon sisällä);
• Yliherkkyys, allerginen tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille;
• Aiempi ruksolitinibi-intoleranssi tai -resistenssi;
• JAK-estäjien käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Kaikki merkittävät kliiniset ja laboratoriopoikkeamat, jotka tutkijan mielestä vaikuttavat turvallisuusarviointiin;
• Aiempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö (lukuun ottamatta lakunaarista infarktia) tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnassa;
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa seulonnassa;
• Aktiivinen tuberkuloosiinfektio 48 viikon sisällä ennen seulontaa tai piilevä tuberkuloosiinfektio, joka on osoitettu tuberkuloosiin liittyvillä testeillä seulontajakson aikana;
• Potilaat, joille on tehty pernan poisto tai jotka ovat saaneet sädehoitoa pernan alueelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, paitsi: a) HBV-infektio: Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb), jonka ääreisveren HBV-DNA:ta ei voida havaita ( testauslaboratorion havaitsemisrajan alapuolella) voidaan ilmoittautua; heidän on jatkettava viruslääkitystä ja heillä on oltava HBV-DNA-testi 12 viikon välein ja hoidon lopussa (EOT); b) HCV-seropositiivisia potilaita, joilla on negatiivinen HCV-RNA, voidaan ottaa mukaan.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV-Ab) tai Treponema pallidum -vasta-aineelle (TP-Ab) (potilaille, joilla on positiivinen Treponema pallidum -vasta-aine, voidaan tehdä tiitteritesti, ja tutkija määrittää kelpoisuuden kattavan arvion perusteella);
• Epilepsiapotilaat tai ne, jotka käyttävät psykiatrisia lääkkeitä tai rauhoittavia lääkkeitä seulonnassa (lukuun ottamatta unilääkkeitä);
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja lisääntymiskykyiset potilaat (miehet ja naiset), jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen;
• Potilaat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta parantunutta in situ -karsinoomaa ja ihon tyvisolusyöpää);
• Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen;
• potilaat, jotka osallistuivat muihin uusien lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta ja käyttivät tutkimuslääkettä tai -laitetta;
• Minkä tahansa MF:n hoidon (muiden kuin JAK-estäjien) käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta, immunomoduloivia aineita (esim. talidomidi), immunosuppressantteja, ≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa biologiset kortikosteroidit tai kasvutekijät (esim. EPO) (perinteinen kiinalainen lääketiede tulee lopettaa 1 päivä ennen ensimmäistä annosta);
• Potilaat, joilla on ollut synnynnäisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä;
• Muut tekijät, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tutkimukseen.