初期変形性膝関節症患者の軟骨状態に対する BB-02 治療効果の定量的評価 (JOCARE-OA)

変形性膝関節症（変形性膝関節症）は、進行性の機能制限を経験し、その結果として日常生活活動や生活の質が損なわれる患者にとって、極めて衰弱させる状態です。 さらに、この状態は、影響を受けた患者の機能の重大な制限と、補綴物の交換に使用される介入および装置の高額な費用により、国の医療システムに重大な負担をもたらします。 膝置換手術は変形性関節症のゴールドスタンダード治療法です。ただし、この処置は 60 歳未満の患者では失敗するリスクが 2 倍になります。 したがって、高度な機能的要求を特徴とする年齢で、初期または中期の変形性関節症に罹患している患者の数が多いことを考慮すると、主に症状の解決だけでなく、関節の変性プロセスを遅らせることを目的とした代替治療法を特定することが不可欠になります。補綴治療の必要性を可能な限り遅らせること。

関節保存処置を含むさまざまな外科的解決策が提案されているが、変形性関節症患者の特徴である病的な関節軟骨を保護し、場合によっては再生する保存的治療の有効性に関する明確な証拠はまだ不足している。 このシナリオでは、変形性関節症患者に対する非外科的治療装置の治療可能性を定量化することが、変形性関節症治療の開発において非常に重要です。 この必要性から、関節病変の治療に利用可能な戦略の再生可能性を検証したいという要望が生じます。

経時的に変化する強度の磁場による生物物理学的刺激は、骨浮腫や軟部組織の苦痛などの変形性関節症に関連する症状の治療に関して、数多くの科学文献によって裏付けられた治療選択肢となります。 医療機器 BB-02 (IGEA SpA、イタリア、カルピ) は、炎症性および変性組織疾患の治療のための規制 (EU) 2017/745 (MDR) に準拠した認定医療機器です。 BB-02 は炎症制御と軟骨保護に使用されます。軟骨保護とは、軟骨の完全性を維持したり、変性、病理学的、外傷性プロセスや炎症による損傷を制限したりすることを目的とした、薬理学的、物理的、外科的、単独または組み合わせた一連の治療法を指します。反応。 BB-02 療法は、外傷または手術後の関節環境に存在する炎症の変性影響を制限します。 医療機器BB-02は、A2A受容体に対するアデノシンアゴニスト作用により関節の炎症を鎮め、強力な軟骨保護効果を発揮します。 広範なトランスレーショナル研究により、BB-02 療法による生物物理学的刺激が軟骨代謝を調節できることが示されています (Massari L 2007)。

インビトロでは、BB-02 療法は、IGF-1 などの成長因子の存在下での軟骨細胞増殖と、IL-1β などの炎症現象の存在下でもプロテオグリカン合成の両方の有意な増加を誘導します (De Mattei M 2003) 、2004、2009; オンガロ A 2011、ベロネージ 2015）。 好中球、滑膜細胞、軟骨細胞に関するインビトロ研究では、BB-02療法がアデノシンA2A受容体の利用可能性を高め、軟骨保護剤として作用し、炎症反応による組織損傷を軽減することが示されています（Varani K、2002、2008、2017）。 BB-02 療法による刺激は、炎症性サイトカイン (IL-6 および IL-8) や炎症の脂質メディエーター (プロスタグランジン E2) など、軟骨変性に関与する炎症メディエーターの放出を減少させることにより、個人の抗炎症効果を高めます。 IL-10 などの抗炎症性サイトカインの放出を増加させることにより、アデノシン作動薬 A2A および A3 を抑制します (Ongaro A 2012、Vincenzi F 2013)。 滑膜幹細胞は、高い軟骨形成能を示しています。培養において、TGF-β3を補充した適切な軟骨誘導性サプリメントを使用すると、それらは軟骨形成方向に分化することができます。 これらのタイプの細胞で行われた研究では、IL-1β (Ongaro A 2015) および BB-02 療法を培地に添加することによって得られた炎症状態の存在下で軟骨形成分化が分析されました。 刺激は炎症現象を抑制し、軟骨細胞の表現型を保存することができます。 これらおよびその他の結果は、変形性関節症の動物モデルで確認されており、BB-02 療法による刺激により膝の変形性関節症病変の進行が減少しました (Fini M 2005、2008、Veronesi F 2014)。 骨軟骨移植を受けたヒツジにおいて、BB-02 療法は新しい軟骨下骨組織の形成を促進し、骨吸収領域を減少させ、インプラントの完全な吸収を回避することができました (Benazzo F 2008)。 TGF-βなどの同化因子の高度な合成、およびTNF-αやIL-1βなどの炎症誘発性サイトカインの合成の阻害により、同化および栄養効果の証拠が観察されています。 骨軟骨病変のあるウサギにおいて、BB-02 療法は、コラーゲン足場と骨髄濃縮物 (BMC) の存在下で、骨軟骨欠損における再生組織 (骨と軟骨の両方) の質を大幅に改善するのに効果的であることが示されています (Veronesi F BMC)筋骨格系障害。 2015）。 BB-02 療法の抗炎症活性は IL-1β の変性作用を効果的に抑制し、刺激を受けていない病変と比較して軟骨の再生を大幅に改善します。 最近、コロンビア大学のグループは、BB-02 療法がどのようにして組織工学的手法において骨軟骨インプラントの生存と機能を最大化できるかを実証しました (Stefani RM 2020)。 臨床現場では、骨髄浮腫（Martinelli N 2015、Perugia D 2015）、膝の自然発生的骨壊死（Marcheggiani Muccioli G 2012）、初期段階の膝変形性関節症（Gobbi A 2013）、および膝蓋大腿の病理学 (Immarrone CS 2016) によると、BB-02 療法は骨髄浮腫の領域を解消し、関節機能の回復を改善するのに効果的であることが示されています。 軟骨病理学の研究における画像診断は、非侵襲的に軟骨病理学の存在を確認し、変化の程度を確立し、適切な治療計画（保存的または外科的）を可能にし、その有効性を長期にわたって検証することができます。 従来の X 線撮影 (X 線) は、最も基本的で費用対効果の高い画像技術であり、変性関節病理の診断における第一レベルの検査として使用されますが、関節軟骨の初期段階および初期変化の評価には限定的に使用されます。 。 優れた軟組織コントラストと多平面イメージング機能を備えた磁気共鳴画像法 (MRI) の出現により、関節軟骨の画像化における多くの問題が解決され、軟骨の状態に関する形態学的および生化学的な情報が非侵襲的に提供されます。 MRI によって提供される形態学的情報には、局所的な軟骨病変とびまん性の軟骨病変の両方が含まれます。 MRI は、軟骨の厚さ、体積、三次元形態などの情報を提供します。生化学情報は、水分、プロテオグリカン、コラーゲンの含有量を決定する能力によって表されます。 この追加情報の知識は、軟骨の病理を理解し、したがって治療法を選択する際に非常に役立ちます。

この研究では、初期の軟骨損傷を抱えながらもスポーツ活動を続けている患者を対象に、BB-02 療法による 2 つの異なる治療レジメンの有効性を評価することを目的としています。 本研究は、関節構造に関する形態学的情報と生化学的情報の両方を提供できる高磁場 MRI (3 テスラ、3T) 調査を通じて、軟骨に対する BB-02 療法の効果を観察することを目的としています。 3T MRIを使用して、治療前と治療後の膝関節軟骨を評価し、治療前に存在する初期の表面病変に焦点を当て、治療終了時にそれらが修復されているかどうか、およびどの程度修復されているかを評価します。

この研究では、BB-02 療法の 2 つの異なる治療計画が適用されます。1 日 4 時間で 30 日間、1 日 1 時間で 90 日間です。