Количественная оценка влияния терапии BB-02 на состояние хряща у пациентов с ранним остеоартритом коленного сустава (JOCARE-OA)

Остеоартроз коленного сустава (гонартроз) является чрезвычайно изнурительным заболеванием для пациентов, у которых наблюдаются прогрессирующие функциональные ограничения с последующим ухудшением повседневной деятельности и качества жизни. Кроме того, это состояние представляет собой значительное бремя для национальной системы здравоохранения из-за серьезных функциональных ограничений больных пациентов и высоких затрат на вмешательства и устройства, используемые для замены протезов. Операция по замене коленного сустава является золотым стандартом лечения гонартроза; однако эта процедура несет в себе двойной риск неудачи у пациентов младше 60 лет. Таким образом, учитывая большое количество пациентов, страдающих остеоартрозом ранней или средней стадии в возрасте, характеризующемся высокими функциональными потребностями, становится важным определить альтернативные методы лечения, направленные прежде всего на устранение симптомов, а также на замедление дегенеративного процесса в суставах с целью максимально отсрочить необходимость протезирования.

Несмотря на то, что были предложены различные хирургические решения, включая процедуры сохранения суставов, до сих пор отсутствуют четкие доказательства эффективности консервативного лечения в защите и, возможно, регенерации патологического суставного хряща, который характерен для пациентов с гонартрозом. В этом случае количественная оценка терапевтического потенциала устройств нехирургического лечения пациентов с гонартрозом имеет большое значение в разработке лечения дегенеративных заболеваний суставов. Из этой необходимости возникает желание проверить регенеративный потенциал имеющихся стратегий лечения патологий суставов.

Биофизическая стимуляция магнитными полями переменной интенсивности с течением времени представляет собой терапевтический вариант, подтвержденный солидной научной литературой, для лечения состояний, связанных с остеоартритом суставов, таких как отек костей и дистресс мягких тканей. Медицинский прибор BB-02 (IGEA SpA, Карпи, Италия) является сертифицированным медицинским изделием согласно Регламенту (ЕС) 2017/745 (MDR) для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний тканей. ВВ-02 используется для контроля воспаления и хондропротекции: хондропротекция относится к комплексу фармакологических, физических, хирургических, моно- или комбинированных методов лечения, направленных на сохранение целостности хряща или ограничение повреждений вследствие дегенеративных, патологических и травматических процессов, а также воспалительных процессов. реакции. Терапия BB-02 ограничивает дегенеративные эффекты воспаления, возникающие в суставной среде после травмы или операции. Медицинский прибор ББ-02 тушит воспаление суставов за счет агонистического действия аденозина на рецептор А2А и оказывает сильное хондропротекторное действие. Обширные трансляционные исследования показали, что биофизическая стимуляция с помощью терапии BB-02 способна модулировать метаболизм хряща (Massari L 2007).

In vitro терапия BB-02 вызывает значительное увеличение как пролиферации хондроцитов в присутствии факторов роста, таких как IGF-1, так и синтеза протеогликанов, даже в присутствии воспалительных явлений, таких как IL-1β (De Mattei M 2003). , 2004, 2009; Онгаро А, 2011, Веронези, 2015). Исследования in vitro на нейтрофилах, синовиоцитах и ​​хондроцитах показали, что терапия BB-02 увеличивает доступность аденозиновых А2А-рецепторов и, действуя как хондропротекторные средства, снижает повреждение тканей вследствие воспалительной реакции (Варани К., 2002, 2008, 2017). Стимуляция терапией BB-02 за счет уменьшения высвобождения медиаторов воспаления, участвующих в дегенерации хряща, таких как воспалительные цитокины (IL-6 и IL-8) и липидные медиаторы воспаления (простагландин E2), усиливает противовоспалительный эффект отдельных аденозиновые агонисты А2А и А3 за счет увеличения высвобождения противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). Синовиальные стволовые клетки продемонстрировали высокий хондрогенный потенциал; в культуре с соответствующими хондроиндуктивными добавками, дополненными TGF-β3, они способны дифференцироваться в хондрогенном направлении. В исследовании, проведенном на этих типах клеток, была проанализирована хондрогенная дифференцировка при наличии воспалительных состояний, полученная путем добавления культуральной среды с IL-1β (Ongaro A 2015) и терапии BB-02. Стимуляция способна подавить воспалительные явления и сохранить фенотип хондроцитов. Эти и другие результаты были подтверждены на животных моделях остеоартрита, где стимуляция терапией BB-02 привела к замедлению прогрессирования остеоартритных поражений коленного сустава (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). У овец, перенесших остеохондральную трансплантацию, терапия BB-02 способствовала образованию новой субхондральной костной ткани, уменьшая области резорбции кости и избегая полной резорбции имплантата (Benazzo F 2008). Доказательства анаболического и трофического эффекта наблюдались при высоком синтезе анаболических факторов, таких как TGF-β, и ингибировании синтеза провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β. Было показано, что у кроликов с остеохондральными поражениями терапия BB-02 эффективна в значительном улучшении качества регенерированной ткани, как костной, так и хрящевой, при костно-хрящевых дефектах в присутствии коллагеновых каркасов и концентрата костного мозга (BMC) (Veronesi F BMC Нарушение опорно-двигательного аппарата. 2015). Противовоспалительная активность терапии BB-02 эффективно противодействует дегенеративному эффекту IL-1β, значительно улучшая регенерацию хряща по сравнению с нестимулированными поражениями. Недавно группа из Колумбийского университета продемонстрировала, как терапия BB-02 способна максимизировать выживаемость и функциональность остеохондральных имплантатов методами тканевой инженерии (Stefani RM 2020). В клинической практике при консервативном лечении патологий суставов, таких как отек костного мозга (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), спонтанный остеонекроз коленного сустава (Marcheggiani Muccioli G 2012), ранний остеоартрит коленного сустава (Gobbi A 2013) и При патологии надколенника и бедренной кости (Immarrone CS 2016) было показано, что терапия BB-02 эффективна в разрешении области отека костного мозга и улучшении восстановления функции суставов. Визуальная диагностика при изучении патологии хряща позволяет неинвазивно подтвердить наличие патологии хряща, установить степень изменений, дать возможность правильно спланировать терапию (консервативную или хирургическую), а также проверить ее эффективность с течением времени. Обычная рентгенография (рентгенография) является наиболее простым и экономически эффективным методом визуализации и используется в качестве исследования первого уровня при диагностике дегенеративной патологии суставов, но имеет ограниченное применение при оценке ранних стадий и начальных изменений суставного хряща. . Появление магнитно-резонансной томографии (МРТ) с ее превосходной контрастностью мягких тканей и возможностями многопланарной визуализации решило многие проблемы визуализации суставного хряща, предоставляя неинвазивную, как морфологическую, так и биохимическую информацию о состоянии хряща. Морфологическая информация, предоставляемая МРТ, включает как очаговые, так и диффузные поражения хряща. МРТ предоставляет такую ​​информацию, как толщина, объем и трехмерная морфология хряща; биохимическая информация представлена ​​возможностью определения содержания воды, протеогликанов и коллагена. Знание этой дополнительной информации имеет большое значение для понимания патологии хряща и, следовательно, для выбора терапевтического лечения.

В этом исследовании мы стремимся оценить эффективность двух различных терапевтических схем терапии BB-02 у пациентов, все еще занимающихся спортом, с начальным повреждением хряща. Настоящее исследование направлено на наблюдение за влиянием терапии BB-02 на хрящ с помощью МРТ высокого поля (3 Тесла, 3Т), способного предоставить как морфологическую, так и биохимическую информацию о структурах суставов. С помощью МРТ 3Т мы оценим суставной хрящ коленного сустава до и после лечения, уделяя особое внимание первоначальным поверхностным поражениям, имевшимся до лечения, и в конце терапии, оценивая, восстанавливаются ли они и в какой степени.

В исследовании будут применяться два разных терапевтических режима терапии BB-02: 4 часа в день в течение 30 дней и 1 час в день в течение 90 дней.