Kvantitativ vurdering af BB-02 terapieffekt på bruskstatus hos patienter ramt af tidlig knæartrose (JOCARE-OA)

Knæartrose (gonartrose) er en ekstremt invaliderende tilstand for ramte patienter, som oplever progressive funktionelle begrænsninger med deraf følgende svækkelse af daglige aktiviteter og livskvalitet. Derudover repræsenterer denne tilstand en betydelig byrde for det nationale sundhedsvæsen på grund af de alvorlige funktionelle begrænsninger hos berørte patienter og de høje omkostninger til interventioner og anordninger, der bruges til proteserstatning. Knæudskiftningskirurgi er guldstandardbehandlingen for gonarthrose; dog medfører denne procedure en fordoblet risiko for fejl hos patienter under 60 år. I betragtning af det høje antal patienter, der er ramt af tidlig eller mellemstadie slidgigt i en alder præget af høje funktionelle krav, bliver det derfor væsentligt at identificere behandlingsalternativer, der primært sigter mod at lindre symptomer, men også på at bremse den degenerative ledproces, med det mål at udskyde behovet for protesebehandling mest muligt.

Mens forskellige kirurgiske løsninger, herunder ledkonserveringsprocedurer, er blevet foreslået, mangler der stadig klare beviser vedrørende effektiviteten af ​​konservative behandlinger til at beskytte og muligvis regenerere den patologiske ledbrusk, der karakteriserer patienter med gonarthrose. I dette scenarie er kvantificering af det terapeutiske potentiale af ikke-kirurgiske behandlingsudstyr til patienter med gonarthrose af stor betydning i udviklingen af ​​degenerativ ledsygdomsbehandling. Fra dette behov opstår ønsket om at verificere det regenerative potentiale af tilgængelige strategier til behandling af ledpatologier.

Biofysisk stimulering med magnetiske felter med variabel intensitet over tid repræsenterer en terapeutisk mulighed understøttet af en solid videnskabelig litteratur til behandling af tilstande forbundet med ledslidgigt såsom knogleødem og blødt væv. Det medicinske udstyr BB-02 (IGEA SpA, Carpi, Italien) er et certificeret medicinsk udstyr i henhold til forordning (EU) 2017/745 (MDR) til behandling af inflammatoriske og degenerative vævssygdomme. BB-02 bruges til inflammationskontrol og chondroprotection: chondroprotection refererer til sæt af farmakologiske, fysiske, kirurgiske, alene eller kombinerede behandlinger, rettet mod at bevare bruskintegriteten eller begrænse skader på grund af degenerative, patologiske og traumatiske processer såvel som inflammatoriske processer. reaktioner. BB-02-terapi begrænser de degenerative virkninger af inflammation, der er til stede i ledmiljøet efter traumer eller operation. Det medicinske udstyr BB-02 slukker ledbetændelse gennem en adenosinagonistvirkning på A2A-receptoren og udøver en stærk chondrobeskyttende effekt. Omfattende translationel forskning har vist, at biofysisk stimulering med BB-02-terapi er i stand til at modulere bruskmetabolismen (Massari L 2007).

In vitro inducerer BB-02-terapi en signifikant stigning i både chondrocytproliferation i nærvær af vækstfaktorer, såsom IGF-1, og proteoglycansyntese, selv i nærvær af inflammatoriske fænomener, såsom IL-1β (De Mattei M 2003) , 2004, 2009; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). In vitro undersøgelser af neutrofiler, synoviocytter og chondrocytter har vist, at BB-02-terapi øger tilgængeligheden af ​​adenosin A2A-receptorer og, som fungerer som chondrobeskyttende midler, reducerer vævsskade på grund af den inflammatoriske respons (Varani K, 2002, 2008, 2017). Stimulering med BB-02-terapi ved at reducere frigivelsen af ​​inflammationsmediatorer involveret i bruskdegeneration, såsom inflammatoriske cytokiner (IL-6 og IL-8) og lipidmediatorer af inflammation (prostaglandin E2), øger den antiinflammatoriske virkning af individuelle adenosinagonister A2A og A3 ved at øge frigivelsen af ​​antiinflammatoriske cytokiner såsom IL-10 (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). Synoviale stamceller har vist et højt chondrogent potentiale; i kultur, med passende chondroinduktive kosttilskud suppleret med TGF-β3, er de i stand til at differentiere i en chondrogen retning. I en undersøgelse udført på disse typer celler blev chondrogen differentiering analyseret i nærvær af inflammatoriske tilstande, opnået ved at tilsætte dyrkningsmediet med IL-1β (Ongaro A 2015) og BB-02-terapi. Stimulering er i stand til at hæmme det inflammatoriske fænomen og bevare chondrocyt-fænotypen. Disse og andre resultater er blevet bekræftet i dyremodeller af slidgigt, hvor stimulering med BB-02-terapi har ført til en reduktion i progressionen af ​​slidgigtlæsioner i knæet (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). Hos får, der gennemgår osteochondral transplantation, var BB-02-terapi i stand til at fremme dannelsen af ​​nyt subkondralt knoglevæv, reducere områder med knogleresorption og undgå fuldstændig implantatresorption (Benazzo F 2008). Bevis på en anabolsk og trofisk effekt er blevet observeret med høj syntese af anabolske faktorer, såsom TGF-β, og hæmning af syntesen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, såsom TNF-α og IL-1β. Hos kaniner med osteochondrale læsioner har BB-02-terapi vist sig at være effektiv til signifikant at forbedre kvaliteten af ​​regenereret væv, både knogle og brusk, i osteochondrale defekter i tilstedeværelsen af ​​kollagen stilladser og knoglemarvskoncentrat (BMC) (Veronesi F BMC) Muskel- og skeletlidelse. 2015). Den antiinflammatoriske aktivitet af BB-02-terapi modvirker effektivt den degenerative effekt af IL-1β, hvilket signifikant forbedrer bruskregenereringen sammenlignet med ikke-stimulerede læsioner. For nylig har Columbia University-gruppen demonstreret, hvordan BB-02-terapi er i stand til at maksimere overlevelsen og funktionaliteten af ​​osteochondrale implantater i vævsteknologiske metoder (Stefani RM 2020). I klinisk praksis, i konservativ behandling af ledpatologier såsom knoglemarvsødem (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), spontan osteonekrose i knæet (Marcheggiani Muccioli G 2012), knæartrose i tidligt stadie (Gobbi A 2013), patellofemoral patologi (Immarrone CS 2016), BB-02-terapi har vist sig at være effektiv til at løse området med knoglemarvsødem og forbedre ledfunktionel genopretning. Billeddiagnostik i studiet af bruskpatologi kan non-invasivt bekræfte tilstedeværelsen af ​​bruskpatologi, fastslå graden af ​​ændringer, muliggøre korrekt terapiplanlægning (konservativ eller kirurgisk) og verificere dens effektivitet over tid. Konventionel radiografi (røntgen) er den mest basale og omkostningseffektive billeddannelsesteknik og bruges som en undersøgelse på første niveau i diagnosticering af degenerativ ledpatologi, men den er af begrænset brug ved evaluering af tidlige stadier og indledende ændringer af ledbrusk. . Fremkomsten af ​​magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), med dens overlegne bløddelskontrast og multiplanar billeddannelsesevne, har løst mange problemer med billeddannelse af ledbrusk, og giver ikke-invasiv, både morfologisk og biokemisk, information om brusktilstanden. Morfologisk information leveret af MR omfatter både fokale og diffuse brusklæsioner. MR giver information såsom tykkelse, volumen og tredimensionel morfologi af brusken; biokemisk information er repræsenteret ved evnen til at bestemme indholdet af vand, proteoglykaner og kollagen. Kendskab til denne yderligere information er af stor nytte til at forstå bruskpatologi og derfor ved valg af terapeutisk behandling.

I denne undersøgelse sigter vi mod at evaluere effektiviteten af ​​to forskellige terapeutiske regimer med BB-02-terapi hos patienter, der stadig er aktive i sport med initial bruskskade. Nærværende undersøgelse har til formål at observere effekten af ​​BB-02-terapi på brusk gennem højfelts MRI (3 Tesla, 3T) undersøgelse, der er i stand til at give både morfologisk og biokemisk information om ledstrukturer. Med 3T MR vil vi evaluere knæledbrusken før og efter behandling, med fokus på indledende overfladiske læsioner, der er til stede før behandling, og ved slutningen af ​​terapien, vurdere om og i hvilket omfang de er repareret.

To forskellige terapeutiske regimer af BB-02-terapi vil blive anvendt i undersøgelsen: 4 timer om dagen i 30 dage og 1 time om dagen i 90 dage.