Kvantitativ bedömning av BB-02-terapieffekt på broskstatus hos patienter som drabbats av tidig knäartros (JOCARE-OA)

Knäartros (gonartros) är ett extremt försvagande tillstånd för drabbade patienter, som upplever progressiva funktionsbegränsningar med åtföljande försämring av dagliga aktiviteter och livskvalitet. Dessutom representerar detta tillstånd en betydande börda för det nationella hälso- och sjukvårdssystemet på grund av de allvarliga funktionsbegränsningarna hos drabbade patienter och de höga kostnaderna för interventioner och anordningar som används för protesersättning. Knäproteskirurgi är guldstandardbehandlingen för gonartros; denna procedur medför dock en fördubblad risk för misslyckande hos patienter under 60 år. Med tanke på det stora antalet patienter som drabbas av artros i ett tidigt eller mellanstadium i en ålder som kännetecknas av höga funktionskrav, blir det därför viktigt att identifiera behandlingsalternativ som främst syftar till att lösa symtom men också på att bromsa den degenerativa ledprocessen, med målet att fördröja behovet av protesbehandling så mycket som möjligt.

Även om olika kirurgiska lösningar, inklusive ledkonserveringsprocedurer, har föreslagits, saknas fortfarande tydliga bevis för effektiviteten av konservativa behandlingar för att skydda och eventuellt regenerera det patologiska ledbrosket som kännetecknar patienter med gonartros. I detta scenario är kvantifiering av den terapeutiska potentialen hos icke-kirurgiska behandlingsanordningar för patienter med gonartros av stor betydelse för utvecklingen av behandling av degenerativ ledsjukdom. Ur detta behov uppstår önskan att verifiera den regenerativa potentialen hos tillgängliga strategier för behandling av ledpatologier.

Biofysisk stimulering med magnetiska fält med variabel intensitet över tid representerar ett terapeutiskt alternativ som stöds av en solid mängd vetenskaplig litteratur för behandling av tillstånd associerade med ledartros såsom benödem och nöd i mjukvävnad. Den medicintekniska produkten BB-02 (IGEA SpA, Carpi, Italien) är en certifierad medicinteknisk produkt enligt förordning (EU) 2017/745 (MDR) för behandling av inflammatoriska och degenerativa vävnadssjukdomar. BB-02 används för inflammationskontroll och kondroskydd: kondroskydd avser uppsättningen av farmakologiska, fysiska, kirurgiska, ensamma eller kombinerade behandlingar, som syftar till att bevara broskintegriteten eller begränsa skador på grund av degenerativa, patologiska och traumatiska processer, såväl som inflammatoriska processer. reaktioner. BB-02-terapi begränsar de degenerativa effekterna av inflammation som finns i ledmiljön efter trauma eller operation. Den medicinska produkten BB-02 släcker ledinflammation genom en adenosinagonistverkan på A2A-receptorn och utövar en starkt kondroskyddande effekt. Omfattande translationell forskning har visat att biofysisk stimulering med BB-02-terapi kan modulera broskmetabolism (Massari L 2007).

In vitro inducerar BB-02-terapi en signifikant ökning av både kondrocytproliferation i närvaro av tillväxtfaktorer, såsom IGF-1, och proteoglykansyntes, även i närvaro av inflammatoriska fenomen, såsom IL-1β (De Mattei M 2003) , 2004, 2009; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). In vitro-studier på neutrofiler, synoviocyter och kondrocyter har visat att BB-02-terapi ökar tillgängligheten av adenosin A2A-receptorer och, som fungerar som kondroprotektiva medel, minskar vävnadsskador på grund av inflammatorisk respons (Varani K, 2002, 2008, 2017). Stimulering med BB-02-terapi, genom att minska frisättningen av inflammationsmediatorer involverade i broskdegeneration, såsom inflammatoriska cytokiner (IL-6 och IL-8) och lipidmediatorer av inflammation (prostaglandin E2), förstärker den antiinflammatoriska effekten hos individen adenosinagonister A2A och A3 genom att öka frisättningen av antiinflammatoriska cytokiner såsom IL-10 (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). Synoviala stamceller har visat en hög kondrogen potential; i odling, med lämpliga kondroinduktiva tillskott kompletterade med TGF-β3, är de kapabla att differentiera i en kondrogen riktning. I en studie utförd på dessa typer av celler analyserades kondrogen differentiering i närvaro av inflammatoriska tillstånd, erhållen genom att tillsätta odlingsmediet med IL-1β (Ongaro A 2015) och BB-02-terapi. Stimulering kan hämma det inflammatoriska fenomenet och bevara kondrocytfenotypen. Dessa och andra resultat har bekräftats i djurmodeller av artros där stimulering med BB-02-terapi har lett till en minskning av progressionen av artrosskador i knäet (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). Hos får som genomgick osteokondral transplantation kunde BB-02-terapi främja bildningen av ny subkondral benvävnad, minska områden med benresorption och undvika fullständig implantatresorption (Benazzo F 2008). Bevis på en anabol och trofisk effekt har observerats med hög syntes av anabola faktorer, såsom TGF-β, och hämning av syntesen av pro-inflammatoriska cytokiner, såsom TNF-α och IL-1β. Hos kaniner med osteokondrala lesioner har BB-02-terapi visat sig vara effektiv för att avsevärt förbättra kvaliteten på regenererad vävnad, både ben och brosk, vid osteokondrala defekter i närvaro av kollagenställningar och benmärgskoncentrat (BMC) (Veronesi F BMC) Muskuloskelet sjukdom. 2015). Den antiinflammatoriska aktiviteten av BB-02-terapi motverkar effektivt den degenerativa effekten av IL-1β, vilket avsevärt förbättrar broskregenereringen jämfört med icke-stimulerade lesioner. Nyligen har Columbia University-gruppen visat hur BB-02-terapi kan maximera överlevnaden och funktionaliteten hos osteokondrala implantat i vävnadstekniska metoder (Stefani RM 2020). I klinisk praxis, vid konservativ behandling av ledpatologier som benmärgsödem (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), spontan osteonekros i knäet (Marcheggiani Muccioli G 2012), artros i tidigt skede i knäet (Gobbi A 2013), patellofemoral patologi (Immarrone CS 2016), BB-02-terapi har visat sig vara effektiv för att lösa området med benmärgsödem och förbättra ledfunktionell återhämtning. Bilddiagnostik i studien av broskpatologi kan icke-invasivt bekräfta förekomsten av broskpatologi, fastställa graden av förändringar, möjliggöra korrekt behandlingsplanering (konservativ eller kirurgisk) och verifiera dess effektivitet över tid. Konventionell röntgen (röntgen) är den mest grundläggande och kostnadseffektiva bildbehandlingstekniken och används som en undersökning på första nivån vid diagnos av degenerativ ledpatologi, men den är av begränsad användning för att utvärdera tidiga stadier och initiala förändringar av ledbrosk. . Tillkomsten av magnetisk resonanstomografi (MRT), med dess överlägsna mjukvävnadskontrast och multiplanära avbildningsförmåga, har löst många problem med att avbilda ledbrosk, vilket ger icke-invasiv, både morfologisk och biokemisk, information om brosktillståndet. Morfologisk information som tillhandahålls av MRT inkluderar både fokala och diffusa broskskador. MRT ger information såsom tjocklek, volym och tredimensionell morfologi hos brosket; biokemisk information representeras av förmågan att bestämma innehållet av vatten, proteoglykaner och kollagen. Kunskap om denna ytterligare information är till stor nytta för att förstå broskpatologi och därför vid val av terapeutisk behandling.

I denna studie syftar vi till att utvärdera effektiviteten av två olika terapeutiska regimer med BB-02-terapi hos patienter som fortfarande är aktiva inom idrott med initial broskskada. Den här studien syftar till att observera effekten av BB-02-terapi på brosk genom högfälts-MRI (3 Tesla, 3T) undersökning som kan ge både morfologisk och biokemisk information om ledstrukturer. Med 3T MRT kommer vi att utvärdera knäledbrosket före och efter behandling, med fokus på initiala ytliga lesioner före behandlingen, och i slutet av behandlingen, bedöma om och i vilken utsträckning de är reparerade.

Två olika terapeutiska kurer av BB-02-terapi kommer att tillämpas i studien: 4 timmar om dagen i 30 dagar och 1 timme om dagen i 90 dagar.