초기 무릎 골관절염 환자의 연골 상태에 대한 BB-02 치료 효과의 정량적 평가 (JOCARE-OA)

무릎 골관절염(임신증)은 환자에게 극도로 쇠약해지는 질환으로, 점진적인 기능 제한을 경험하고 결과적으로 일상 활동과 삶의 질이 손상됩니다. 또한, 이 상태는 영향을 받은 환자의 심각한 기능적 제한과 보철 교체에 사용되는 중재 및 장치의 높은 비용으로 인해 국가 의료 시스템에 상당한 부담을 나타냅니다. 무릎 교체 수술은 생식선증의 표준 치료법입니다. 그러나 이 시술은 60세 미만 환자의 경우 실패 위험이 두 배로 높습니다. 따라서 기능적 요구가 높은 연령층에 초기 또는 중기 골관절염 환자가 많다는 점을 고려할 때, 일차적으로 증상을 해결하고 퇴행성 관절 과정을 늦추는 것을 목표로 하는 치료 대안을 찾는 것이 필수적입니다. 보철치료의 필요성을 최대한 늦추는 것입니다.

관절 보존 절차를 포함한 다양한 수술적 해결책이 제안되었지만, 생식선증 환자의 특징인 병리학적 관절 연골을 보호하고 재생하는 데 있어 보존적 치료의 효과에 대한 명확한 증거는 여전히 부족합니다. 이 시나리오에서, 생식선증 환자를 위한 비수술적 치료 장치의 치료 가능성을 정량화하는 것은 퇴행성 관절 질환 치료 개발에 있어 상당히 중요합니다. 이러한 필요성으로 인해 관절 병리학 치료에 이용 가능한 전략의 재생 가능성을 검증하려는 욕구가 생겼습니다.

시간이 지남에 따라 가변 강도 자기장을 이용한 생물물리학적 자극은 뼈 부종 및 연조직 장애와 같은 관절 골관절염과 관련된 상태의 치료를 위한 견고한 과학 문헌에 의해 뒷받침되는 치료 옵션을 나타냅니다. 의료 기기 BB-02(IGEA SpA, 이탈리아 카르피)는 염증성 및 퇴행성 조직 질환 치료를 위한 규정(EU) 2017/745(MDR)에 따라 인증된 의료 기기입니다. BB-02는 염증 조절 및 연골 보호에 사용됩니다. 연골 보호는 연골 완전성을 보존하거나 퇴행성, 병리학적, 외상성 과정 및 염증으로 인한 손상을 제한하는 것을 목표로 하는 일련의 약리학적, 물리적, 수술적, 단독 또는 복합 치료를 의미합니다. 반응. BB-02 치료법은 외상이나 수술 후 관절 환경에 존재하는 염증의 퇴행성 영향을 제한합니다. 의료기기 BB-02는 A2A 수용체에 대한 아데노신 작용제 작용을 통해 관절 염증을 소멸시키고 강력한 연골 보호 효과를 발휘합니다. 광범위한 중개 연구를 통해 BB-02 치료법을 이용한 생물물리학적 자극이 연골 대사를 조절할 수 있음이 밝혀졌습니다(Massari L 2007).

시험관 내에서 BB-02 치료법은 IL-1β와 같은 염증 현상이 있는 경우에도 IGF-1과 같은 성장 인자가 있는 경우 연골세포 증식과 프로테오글리칸 합성 모두에서 상당한 증가를 유도합니다(De Mattei M 2003 , 2004, 2009; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). 호중구, 윤활막 세포 및 연골 세포에 대한 시험관 내 연구에서는 BB-02 치료가 아데노신 A2A 수용체의 가용성을 증가시키고 연골 보호제로 작용하여 염증 반응으로 인한 조직 손상을 감소시키는 것으로 나타났습니다(Varani K, 2002, 2008, 2017). BB-02 요법의 자극은 염증성 사이토카인(IL-6 및 IL-8) 및 염증 지질 매개체(프로스타글란딘 E2)와 같은 연골 변성과 관련된 염증 매개체의 방출을 감소시켜 개인의 항염증 효과를 향상시킵니다. IL-10과 같은 항염증 사이토카인의 방출을 증가시켜 아데노신 작용제 A2A 및 A3를 증가시킵니다(Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). 윤활막 줄기세포는 높은 연골 형성 가능성을 보여주었습니다. 배양 시 TGF-β3가 보충된 적절한 연골 유도 보충제를 사용하면 연골 형성 방향으로 분화할 수 있습니다. 이러한 유형의 세포에 대해 수행된 연구에서는 IL-1β(Ongaro A 2015) 및 BB-02 치료법이 포함된 배양 배지를 추가하여 염증 조건이 있는 상태에서 연골 분화를 분석했습니다. 자극은 염증 현상을 억제하고 연골 세포 표현형을 보존할 수 있습니다. 이러한 결과와 다른 결과는 BB-02 요법으로 자극하면 무릎 골관절염 병변의 진행이 감소되는 골관절염 동물 모델에서 확인되었습니다(Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). 골연골 이식을 받는 양에서 BB-02 요법은 새로운 연골하 뼈 조직의 형성을 촉진하여 뼈 흡수 영역을 줄이고 완전한 임플란트 흡수를 피할 수 있었습니다(Benazzo F 2008). TGF-β와 같은 동화작용 인자의 높은 합성과 TNF-α 및 IL-1β와 같은 전염증성 사이토카인의 합성 억제를 통해 동화작용 및 영양 효과의 증거가 관찰되었습니다. 골연골 병변이 있는 토끼의 경우, BB-02 치료법은 콜라겐 골격과 골수 농축물(BMC)이 있는 골연골 결함에서 재생된 조직(뼈와 연골)의 질을 크게 향상시키는 데 효과적인 것으로 나타났습니다(Veronesi F BMC 근골격 장애. 2015). BB-02 요법의 항염증 활성은 IL-1β의 퇴행성 효과를 효과적으로 상쇄하여 비자극 병변에 비해 연골 재생을 크게 향상시킵니다. 최근 컬럼비아 대학교 그룹은 BB-02 치료법이 조직 공학 방법에서 골연골 임플란트의 생존과 기능성을 극대화할 수 있는 방법을 입증했습니다(Stefani RM 2020). 임상 실무에서는 골수 부종(Martinelli N 2015, Perugia D 2015), 자발적 무릎 골괴사증(Marcheggiani Muccioli G 2012), 초기 단계 무릎 골관절염(Gobbi A 2013), 슬개대퇴 병리학(Immarrone CS 2016)에 따르면, BB-02 치료법은 골수 부종 부위를 해결하고 관절 기능 회복을 개선하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 연골 병리 연구에서 영상 진단은 비침습적으로 연골 병리의 존재를 확인하고, 변형 정도를 확립하고, 적절한 치료 계획(보존적 또는 수술적)을 가능하게 하고, 시간 경과에 따른 효과를 검증할 수 있습니다. 전통적인 방사선 촬영(X-ray)은 가장 기본적이고 비용 효과적인 영상 기술이며 퇴행성 관절 병리 진단의 1차 조사로 사용되지만 관절 연골의 초기 단계 및 초기 변형을 평가하는 데는 제한적으로 사용됩니다. . 뛰어난 연조직 대비와 다면 영상 기능을 갖춘 자기공명영상(MRI)의 출현으로 관절 연골 영상화의 많은 문제가 해결되었으며, 연골 상태에 대한 비침습적, 형태학적, 생화학적 정보가 모두 제공되었습니다. MRI가 제공하는 형태학적 정보에는 국소 및 미만성 연골 병변이 모두 포함됩니다. MRI는 연골의 두께, 부피, 3차원 형태와 같은 정보를 제공합니다. 생화학적 정보는 물, 프로테오글리칸, 콜라겐의 함량을 결정하는 능력으로 표현됩니다. 이 추가 정보에 대한 지식은 연골 병리를 이해하고 치료 방법을 선택하는 데 큰 유용성을 갖습니다.

이 연구에서 우리는 초기 연골 손상이 있는 스포츠 활동에 여전히 활동적인 환자를 대상으로 BB-02 요법을 사용한 두 가지 다른 치료법의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 본 연구에서는 관절 구조에 대한 형태학적 정보와 생화학적 정보를 모두 제공할 수 있는 고자장 MRI(3 Tesla, 3T) 조사를 통해 연골에 대한 BB-02 치료의 효과를 관찰하는 것을 목표로 합니다. 3T MRI를 통해 치료 전 초기 표재성 병변을 중심으로 치료 전후의 무릎 관절 연골을 평가하고, 치료 종료 시에는 회복 여부와 정도를 평가하게 됩니다.

BB-02 요법의 두 가지 다른 치료법이 연구에 적용될 것입니다: 30일 동안 하루 4시간, 90일 동안 하루 1시간.