Evaluación cuantitativa del efecto de la terapia BB-02 sobre el estado del cartílago en pacientes afectados por osteoartritis temprana de rodilla (JOCARE-OA)

La osteoartritis de rodilla (gonartrosis) es una afección extremadamente debilitante para los pacientes afectados, que experimentan limitaciones funcionales progresivas con el consiguiente deterioro de las actividades diarias y la calidad de vida. Además, esta condición representa una carga significativa para el sistema nacional de salud debido a las graves limitaciones funcionales de los pacientes afectados y los altos costos de las intervenciones y dispositivos utilizados para el reemplazo protésico. La cirugía de reemplazo de rodilla es el tratamiento estándar de oro para la gonartrosis; sin embargo, este procedimiento conlleva el doble de riesgo de fracaso en pacientes menores de 60 años. Por lo tanto, considerando el elevado número de pacientes afectados por artrosis temprana o intermedia en una edad caracterizada por altas exigencias funcionales, se hace imprescindible identificar alternativas de tratamiento dirigidas principalmente a resolver los síntomas pero también a frenar el proceso degenerativo articular, con el objetivo de de retrasar al máximo la necesidad de tratamiento protésico.

Si bien se han propuesto varias soluciones quirúrgicas, incluidos procedimientos de preservación de las articulaciones, todavía falta evidencia clara sobre la eficacia de los tratamientos conservadores para proteger y posiblemente regenerar el cartílago articular patológico que caracteriza a los pacientes con gonartrosis. En este escenario, cuantificar el potencial terapéutico de los dispositivos de tratamiento no quirúrgico para pacientes con gonartrosis es de considerable importancia en el desarrollo del tratamiento de la enfermedad articular degenerativa. De esta necesidad surge el deseo de comprobar el potencial regenerativo de las estrategias disponibles para el tratamiento de patologías articulares.

La estimulación biofísica con campos magnéticos de intensidad variable en el tiempo representa una opción terapéutica respaldada por un sólido cuerpo de literatura científica para el tratamiento de afecciones asociadas con la osteoartritis articular, como el edema óseo y el malestar de los tejidos blandos. El dispositivo médico BB-02 (IGEA SpA, Carpi, Italia) es un dispositivo médico certificado según el Reglamento (UE) 2017/745 (MDR) para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y degenerativas de los tejidos. BB-02 se utiliza para el control de la inflamación y la condroprotección: la condroprotección se refiere al conjunto de tratamientos farmacológicos, físicos, quirúrgicos, solos o combinados, destinados a preservar la integridad del cartílago o limitar el daño debido a procesos degenerativos, patológicos y traumáticos, así como inflamatorios. reacciones. La terapia BB-02 limita los efectos degenerativos de la inflamación presente en el entorno articular después de un trauma o cirugía. El dispositivo médico BB-02 elimina la inflamación de las articulaciones mediante una acción agonista de la adenosina sobre el receptor A2A y ejerce un fuerte efecto condroprotector. Una extensa investigación traslacional ha demostrado que la estimulación biofísica con la terapia BB-02 es capaz de modular el metabolismo del cartílago (Massari L 2007).

In vitro, la terapia con BB-02 induce un aumento significativo tanto de la proliferación de condrocitos en presencia de factores de crecimiento, como el IGF-1, como de la síntesis de proteoglicanos, incluso en presencia de fenómenos inflamatorios, como la IL-1β (De Mattei M 2003 , 2004, 2009; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). Los estudios in vitro sobre neutrófilos, sinoviocitos y condrocitos han demostrado que la terapia con BB-02 aumenta la disponibilidad de los receptores de adenosina A2A y, actuando como agentes condroprotectores, reduce el daño tisular debido a la respuesta inflamatoria (Varani K, 2002, 2008, 2017). La estimulación con la terapia BB-02, al reducir la liberación de mediadores de la inflamación implicados en la degeneración del cartílago, como las citocinas inflamatorias (IL-6 e IL-8) y los mediadores lipídicos de la inflamación (prostaglandina E2), potencia el efecto antiinflamatorio de cada individuo. agonistas adenosínicos A2A y A3 al aumentar la liberación de citocinas antiinflamatorias como la IL-10 (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). Las células madre sinoviales han mostrado un alto potencial condrogénico; en cultivo, con suplementos condroinductivos adecuados suplementados con TGF-β3, son capaces de diferenciarse en dirección condrogénica. En un estudio realizado con este tipo de células se analizó la diferenciación condrogénica en presencia de condiciones inflamatorias, obtenida mediante la adición del medio de cultivo con IL-1β (Ongaro A 2015) y terapia con BB-02. La estimulación es capaz de inhibir el fenómeno inflamatorio y preservar el fenotipo de los condrocitos. Estos y otros resultados se han confirmado en modelos animales de osteoartritis donde la estimulación con la terapia BB-02 ha llevado a una reducción en la progresión de las lesiones osteoartríticas en la rodilla (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). En ovejas sometidas a trasplante osteocondral, la terapia con BB-02 fue capaz de promover la formación de nuevo tejido óseo subcondral, reduciendo las áreas de resorción ósea, evitando la reabsorción completa del implante (Benazzo F 2008). Se ha observado evidencia de un efecto anabólico y trófico con una alta síntesis de factores anabólicos, como el TGF-β, y la inhibición de la síntesis de citocinas proinflamatorias, como el TNF-α y la IL-1β. En conejos con lesiones osteocondrales, la terapia con BB-02 ha demostrado ser efectiva para mejorar significativamente la calidad del tejido regenerado, tanto óseo como cartílago, en defectos osteocondrales en presencia de andamios de colágeno y concentrado de médula ósea (BMC) (Veronesi F BMC Trastorno musculoesquelético. 2015). La actividad antiinflamatoria de la terapia BB-02 contrarresta eficazmente el efecto degenerativo de la IL-1β, mejorando significativamente la regeneración del cartílago en comparación con las lesiones no estimuladas. Recientemente, el grupo de la Universidad de Columbia ha demostrado cómo la terapia BB-02 puede maximizar la supervivencia y funcionalidad de los implantes osteocondrales en métodos de ingeniería de tejidos (Stefani RM 2020). En la práctica clínica, en el tratamiento conservador de patologías articulares como el edema de médula ósea (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), la osteonecrosis espontánea de la rodilla (Marcheggiani Muccioli G 2012), la osteoartritis de rodilla en etapa temprana (Gobbi A 2013) y patología femororrotuliana (Immarrone CS 2016), la terapia con BB-02 ha demostrado ser eficaz para resolver el área del edema de la médula ósea y mejorar la recuperación funcional de la articulación. El diagnóstico por imagen en el estudio de la patología del cartílago puede confirmar de forma no invasiva la presencia de patología del cartílago, establecer el grado de alteraciones, permitir una adecuada planificación de la terapia (conservadora o quirúrgica) y verificar su eficacia en el tiempo. La radiografía convencional (rayos X) es la técnica de imagen más básica y rentable y se utiliza como investigación de primer nivel en el diagnóstico de patología articular degenerativa, pero es de uso limitado en la evaluación de estadios tempranos y alteraciones iniciales del cartílago articular. . La llegada de la resonancia magnética (MRI), con su contraste superior de los tejidos blandos y sus capacidades de obtención de imágenes multiplanares, ha resuelto muchos problemas en la obtención de imágenes del cartílago articular, proporcionando información no invasiva, tanto morfológica como bioquímica, sobre el estado del cartílago. La información morfológica proporcionada por la resonancia magnética incluye lesiones del cartílago tanto focales como difusas. La resonancia magnética proporciona información como el grosor, el volumen y la morfología tridimensional del cartílago; La información bioquímica está representada por la capacidad de determinar el contenido de agua, proteoglicanos y colágeno. El conocimiento de esta información adicional es de gran utilidad para comprender la patología del cartílago y por tanto para elegir el tratamiento terapéutico.

En este estudio, nuestro objetivo es evaluar la eficacia de dos regímenes terapéuticos diferentes con la terapia BB-02 en pacientes que aún practican deportes con daño inicial del cartílago. El presente estudio tiene como objetivo observar el efecto de la terapia con BB-02 sobre el cartílago mediante resonancia magnética de alto campo (3 Tesla, 3T) capaz de proporcionar información tanto morfológica como bioquímica sobre las estructuras articulares. Con la resonancia magnética 3T, evaluaremos el cartílago articular de la rodilla antes y después del tratamiento, centrándonos en las lesiones superficiales iniciales presentes antes del tratamiento y al final de la terapia, evaluando si se reparan y en qué medida.

En el estudio se aplicarán dos regímenes terapéuticos diferentes de la terapia BB-02: 4 horas al día durante 30 días y 1 hora al día durante 90 días.