Kvantitativ vurdering av BB-02-terapieffekt på bruskstatus hos pasienter som er berørt av tidlig kneartrose (JOCARE-OA)

Kneartrose (gonartrose) er en ekstremt invalidiserende tilstand for berørte pasienter, som opplever progressive funksjonsbegrensninger med påfølgende svekkelse av daglige aktiviteter og livskvalitet. I tillegg representerer denne tilstanden en betydelig belastning for det nasjonale helsevesenet på grunn av de alvorlige funksjonsbegrensningene til berørte pasienter og de høye kostnadene ved intervensjoner og utstyr som brukes til proteseerstatning. Kneprotesekirurgi er gullstandardbehandlingen for gonartrose; Imidlertid medfører denne prosedyren en doblet risiko for svikt hos pasienter under 60 år. Med tanke på det høye antallet pasienter som rammes av tidlig eller mellomstadium artrose i en alder preget av høye funksjonskrav, blir det derfor viktig å identifisere behandlingsalternativer som primært tar sikte på å løse symptomene, men også på å bremse den degenerative leddprosessen, med målet. å utsette behovet for protesebehandling så mye som mulig.

Mens ulike kirurgiske løsninger, inkludert leddkonserveringsprosedyrer, er foreslått, mangler det fortsatt klare bevis angående effektiviteten av konservative behandlinger for å beskytte og muligens regenerere den patologiske leddbrusken som kjennetegner pasienter med gonartrose. I dette scenariet er kvantifisering av det terapeutiske potensialet til ikke-kirurgiske behandlingsutstyr for pasienter med gonartrose av betydelig betydning i utviklingen av degenerativ leddsykdomsbehandling. Fra dette behovet oppstår ønsket om å verifisere det regenerative potensialet til tilgjengelige strategier for behandling av leddpatologier.

Biofysisk stimulering med magnetiske felt med variabel intensitet over tid representerer et terapeutisk alternativ støttet av en solid mengde vitenskapelig litteratur for behandling av tilstander assosiert med leddgikt som beinødem og bløtvevslidelser. Det medisinske utstyret BB-02 (IGEA SpA, Carpi, Italia) er et sertifisert medisinsk utstyr i henhold til forordning (EU) 2017/745 (MDR) for behandling av inflammatoriske og degenerative vevssykdommer. BB-02 brukes til betennelseskontroll og kondrobeskyttelse: kondrobeskyttelse refererer til settet med farmakologiske, fysiske, kirurgiske, alene eller kombinerte behandlinger, rettet mot å bevare bruskintegriteten eller begrense skade på grunn av degenerative, patologiske og traumatiske prosesser, så vel som inflammatoriske prosesser. reaksjoner. BB-02-terapi begrenser de degenerative effektene av betennelse i leddmiljøet etter traumer eller kirurgi. Det medisinske utstyret BB-02 slukker leddbetennelse gjennom en adenosinagonistvirkning på A2A-reseptoren og utøver en sterk kondrobeskyttende effekt. Omfattende translasjonsforskning har vist at biofysisk stimulering med BB-02-terapi er i stand til å modulere bruskmetabolismen (Massari L 2007).

In vitro induserer BB-02-terapi en betydelig økning i både kondrocyttproliferasjon i nærvær av vekstfaktorer, slik som IGF-1, og proteoglykansyntese, selv i nærvær av inflammatoriske fenomener, slik som IL-1β (De Mattei M 2003) , 2004, 2009; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). In vitro-studier på nøytrofiler, synoviocytter og kondrocytter har vist at BB-02-terapi øker tilgjengeligheten av adenosin A2A-reseptorer og, som fungerer som kondrobeskyttende midler, reduserer vevsskade på grunn av den inflammatoriske responsen (Varani K, 2002, 2008, 2017). Stimulering med BB-02-terapi, ved å redusere frigjøringen av betennelsesmediatorer involvert i bruskdegenerasjon, slik som inflammatoriske cytokiner (IL-6 og IL-8) og lipidmediatorer av betennelse (prostaglandin E2), øker den antiinflammatoriske effekten til individuelle adenosinagonister A2A og A3 ved å øke frigjøringen av antiinflammatoriske cytokiner som IL-10 (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). Synoviale stamceller har vist et høyt kondrogent potensial; i kultur, med passende kondroinduktive kosttilskudd supplert med TGF-β3, er de i stand til å differensiere i en kondrogen retning. I en studie utført på disse celletypene ble kondrogen differensiering analysert i nærvær av inflammatoriske tilstander, oppnådd ved å tilsette kulturmediet med IL-1β (Ongaro A 2015), og BB-02-terapi. Stimulering er i stand til å hemme det inflammatoriske fenomenet og bevare kondrocytt-fenotypen. Disse og andre resultater er bekreftet i dyremodeller av artrose hvor stimulering med BB-02-terapi har ført til en reduksjon i progresjonen av artrose lesjoner i kneet (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). Hos sauer som gjennomgikk osteokondral transplantasjon, var BB-02-terapi i stand til å fremme dannelsen av nytt subkondralt beinvev, redusere områder med benresorpsjon og unngå fullstendig implantatresorpsjon (Benazzo F 2008). Bevis på en anabole og trofiske effekt har blitt observert med høy syntese av anabole faktorer, slik som TGF-β, og hemming av syntesen av pro-inflammatoriske cytokiner, slik som TNF-α og IL-1β. Hos kaniner med osteokondrale lesjoner har BB-02-terapi vist seg å være effektiv for å betydelig forbedre kvaliteten på regenerert vev, både bein og brusk, ved osteokondrale defekter i nærvær av kollagen stillaser og benmargskonsentrat (BMC) (Veronesi F BMC) Muskel- og skjelettlidelse. 2015). Den antiinflammatoriske aktiviteten til BB-02-terapi motvirker effektivt den degenerative effekten av IL-1β, og forbedrer bruskregenereringen betydelig sammenlignet med ikke-stimulerte lesjoner. Nylig har Columbia University-gruppen demonstrert hvordan BB-02-terapi er i stand til å maksimere overlevelsen og funksjonaliteten til osteokondrale implantater i vevsteknologiske metoder (Stefani RM 2020). I klinisk praksis, i konservativ behandling av leddpatologier som beinmargsødem (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), spontan osteonekrose i kneet (Marcheggiani Muccioli G 2012), tidlig stadium av kneartrose (Gobbi A 2013), patellofemoral patologi (Immarrone CS 2016), BB-02-terapi har vist seg å være effektiv for å løse området med benmargsødem og forbedre leddfunksjonell utvinning. Bildediagnostikk i studiet av bruskpatologi kan ikke-invasivt bekrefte tilstedeværelsen av bruskpatologi, etablere graden av endringer, muliggjøre riktig terapiplanlegging (konservativ eller kirurgisk) og verifisere effektiviteten over tid. Konvensjonell radiografi (røntgen) er den mest grunnleggende og kostnadseffektive bildebehandlingsteknikken og brukes som en førstenivåundersøkelse i diagnostisering av degenerativ leddpatologi, men den er av begrenset nytte for å evaluere tidlige stadier og innledende endringer av leddbrusk. . Fremkomsten av magnetisk resonansavbildning (MRI), med dens overlegne bløtvevskontrast og multiplanare avbildningsevne, har løst mange problemer med å avbilde leddbrusk, og gir ikke-invasiv, både morfologisk og biokjemisk, informasjon om brusktilstanden. Morfologisk informasjon gitt av MR inkluderer både fokale og diffuse brusklesjoner. MR gir informasjon som tykkelse, volum og tredimensjonal morfologi av brusken; biokjemisk informasjon er representert ved evnen til å bestemme innholdet av vann, proteoglykaner og kollagen. Kunnskap om denne tilleggsinformasjonen er av stor nytte for å forstå bruskpatologi og derfor ved valg av terapeutisk behandling.

I denne studien tar vi sikte på å evaluere effekten av to forskjellige terapeutiske regimer med BB-02-terapi hos pasienter som fortsatt er aktive i sport med initial bruskskade. Denne studien tar sikte på å observere effekten av BB-02-terapi på brusk gjennom høyfelt MR (3 Tesla, 3T) undersøkelse som er i stand til å gi både morfologisk og biokjemisk informasjon om leddstrukturer. Med 3T MR vil vi evaluere kneleddbrusken før og etter behandling, med fokus på innledende overfladiske lesjoner tilstede før behandling, og ved slutten av behandlingen, vurdere om og i hvilken grad de er reparert.

To forskjellige terapeutiske regimer av BB-02-terapi vil bli brukt i studien: 4 timer om dagen i 30 dager og 1 time om dagen i 90 dager.