A BB-02 terápia porc állapotra gyakorolt ​​hatásának kvantitatív értékelése korai térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegeknél (JOCARE-OA)

A térdízületi osteoarthritis (gonartrózis) rendkívül legyengítő állapot az érintett betegek számára, akik progresszív funkcionális korlátokat tapasztalnak, aminek következtében a napi tevékenységek és az életminőség romlik. Emellett ez az állapot jelentős terhet jelent a nemzeti egészségügyi rendszerre az érintett betegek súlyos funkcionális korlátai, valamint a beavatkozások és a protézispótláshoz használt eszközök magas költségei miatt. A térdprotézis műtét a gonarthrosis arany standard kezelése; ez az eljárás azonban megkétszerezi a sikertelenség kockázatát a 60 év alatti betegeknél. Emiatt, tekintettel a korai vagy középső stádiumú osteoarthritisben szenvedő betegek magas funkcionális igényekkel jellemezhető korában jelentkező nagy számára, elengedhetetlen olyan kezelési alternatívák azonosítása, amelyek elsősorban a tünetek enyhítésére, de a degeneratív ízületi folyamatok lassítására is irányulnak. lehetőség szerint késleltetni kell a protetikai kezelés szükségességét.

Noha különféle sebészeti megoldásokat, köztük ízületmegőrző eljárásokat javasoltak, még mindig hiányoznak egyértelmű bizonyítékok a konzervatív kezelések hatékonyságáról a gonartrózisban szenvedő betegekre jellemző kóros ízületi porc védelmében és esetleges regenerálásában. Ebben a forgatókönyvben a gonarthrosisban szenvedő betegek nem sebészeti kezelési eszközeinek terápiás potenciáljának számszerűsítése jelentős jelentőséggel bír a degeneratív ízületi betegségek kezelésének fejlesztésében. Ebből az igényből fakad az a vágy, hogy ellenőrizzék az ízületi patológiák kezelésére rendelkezésre álló stratégiák regenerációs potenciálját.

Az idő múlásával változó intenzitású mágneses mezőkkel végzett biofizikai stimuláció terápiás lehetőséget jelent, amelyet komoly tudományos irodalom támaszt alá az ízületi osteoarthritishez kapcsolódó állapotok, például a csontödéma és a lágyszöveti distressz kezelésére. A BB-02 orvostechnikai eszköz (IGEA SpA, Carpi, Olaszország) az (EU) 2017/745 (MDR) rendelet szerint tanúsított orvostechnikai eszköz gyulladásos és degeneratív szöveti betegségek kezelésére. A BB-02-t gyulladáscsökkentő és chondroprotekcióra használják: a chondroprotection olyan farmakológiai, fizikai, sebészeti, önálló vagy kombinált kezelések összességét jelenti, amelyek célja a porc integritásának megőrzése vagy a degeneratív, kóros és traumás folyamatok, valamint gyulladásos folyamatok okozta károsodások korlátozása. reakciók. A BB-02 terápia korlátozza a trauma vagy műtét után az ízületi környezetben előforduló gyulladás degeneratív hatásait. A BB-02 orvostechnikai eszköz az A2A receptorra kifejtett adenozin agonista hatásán keresztül oltja ki az ízületi gyulladást, és erős chondroprotektív hatást fejt ki. Kiterjedt transzlációs kutatások kimutatták, hogy a BB-02 terápiával végzett biofizikai stimuláció képes módosítani a porcanyagcserét (Massari L 2007).

In vitro a BB-02 terápia szignifikáns növekedést indukál mind a porcsejtek proliferációjában növekedési faktorok, például IGF-1 jelenlétében, mind a proteoglikán szintézisben, még gyulladásos jelenségek, például IL-1β jelenlétében is (De Mattei M 2003). , 2004, 2009; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). A neutrofileken, synoviocytákon és chondrocytákon végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a BB-02 terápia növeli az adenozin A2A receptorok elérhetőségét, és kondroprotektív ágensként hatva csökkenti a gyulladásos válasz miatti szövetkárosodást (Varani K, 2002, 2008, 2017). A BB-02 terápiával végzett stimuláció a porcdegenerációban szerepet játszó gyulladás mediátorok, például a gyulladásos citokinek (IL-6 és IL-8) és a gyulladás lipid mediátorai (prosztaglandin E2) felszabadulásának csökkentésével fokozza az egyén gyulladáscsökkentő hatását. A2A és A3 adenozin agonisták a gyulladásgátló citokinek, például az IL-10 felszabadulásának fokozásával (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). A szinoviális őssejtek magas kondrogén potenciált mutattak; tenyészetben megfelelő, TGF-β3-mal kiegészített kondroinduktív kiegészítőkkel kondrogén irányban képesek differenciálódni. Egy ilyen típusú sejtekkel végzett vizsgálatban a kondrogén differenciálódást gyulladásos állapotok jelenlétében elemezték, amelyet a táptalaj IL-1β-val (Ongaro A 2015) és BB-02 terápiával történő hozzáadásával értek el. A stimuláció képes gátolni a gyulladásos jelenséget és megőrizni a porcsejtek fenotípusát. Ezeket és más eredményeket megerősítették az osteoarthritis állatmodelljeiben, ahol a BB-02 terápiával végzett stimuláció a térd osteoarthritises lézióinak progressziójának csökkenéséhez vezetett (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). Az osteochondralis transzplantáción átesett juhoknál a BB-02 terápia képes volt elősegíteni az új subchondralis csontszövet képződését, csökkentve a csontreszorpció területeit, elkerülve az implantátum teljes felszívódását (Benazzo F 2008). Az anabolikus és trofikus hatás bizonyítékát figyelték meg az anabolikus faktorok, például a TGF-β magas szintézisénél, valamint a gyulladást elősegítő citokinek, például a TNF-α és az IL-1β szintézisének gátlásában. Osteochondralis léziókban szenvedő nyulakban a BB-02 terápia hatékonynak bizonyult a regenerált szövetek minőségének jelentős javításában, mind a csontban, mind a porcban, osteochondralis defektusokban kollagén állványok és csontvelő-koncentrátum (BMC) (Veronesi F BMC) jelenlétében. Mozgásszervi betegség. 2015). A BB-02 terápia gyulladásgátló hatása hatékonyan ellensúlyozza az IL-1β degeneratív hatását, jelentősen javítva a porc regenerációját a nem stimulált elváltozásokhoz képest. A közelmúltban a Columbia Egyetem csoportja bemutatta, hogy a BB-02 terápia miként képes maximalizálni az osteochondralis implantátumok túlélését és funkcionalitását szövetmérnöki módszerekkel (Stefani RM 2020). A klinikai gyakorlatban olyan ízületi betegségek konzervatív kezelésében, mint a csontvelő-ödéma (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), a térd spontán osteonecrosisa (Marcheggiani Muccioli G 2012), a korai stádiumú térdízületi gyulladás (Gobbi A 2013), ill. patellofemoralis patológia (Immarrone CS 2016), a BB-02 terápia hatékonynak bizonyult a csontvelő-ödéma területének feloldásában és az ízületi funkcionális helyreállítás javításában. A képalkotó diagnosztika a porcpatológia vizsgálatában non-invazív módon igazolhatja a porcpatológia jelenlétét, megállapíthatja az elváltozások mértékét, lehetővé teszi a megfelelő (konzervatív vagy sebészeti) terápiatervezést, és idővel igazolhatja annak hatékonyságát. A hagyományos radiográfia (röntgen) a legalapvetőbb és legköltséghatékonyabb képalkotó technika, amelyet első szintű vizsgálatként alkalmaznak a degeneratív ízületi patológia diagnosztizálásában, de korlátozottan használható az ízületi porc korai stádiumainak és kezdeti elváltozásainak értékelésében. . A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) megjelenése kiváló lágyszöveti kontrasztjával és többsíkú képalkotó képességeivel számos problémát megoldott az ízületi porcok leképezésében, és non-invazív, mind morfológiai, mind biokémiai információkat szolgáltat a porc állapotáról. Az MRI által szolgáltatott morfológiai információk fokális és diffúz porcléziókat egyaránt tartalmaznak. Az MRI olyan információkat nyújt, mint a porc vastagsága, térfogata és háromdimenziós morfológiája; A biokémiai információkat a víz, a proteoglikánok és a kollagén tartalmának meghatározásának képessége képviseli. Ezen további információk ismerete nagy hasznot húz a porcpatológiák megértésében, és ezáltal a terápiás kezelés kiválasztásában.

Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy értékeljük a BB-02 terápia két különböző terápiás sémája hatékonyságát olyan betegeknél, akik még mindig sportolnak kezdeti porckárosodással. Jelen tanulmány célja a BB-02 terápia porcra gyakorolt ​​hatásának megfigyelése nagymezős MRI (3 Tesla, 3T) vizsgálattal, amely képes mind morfológiai, mind biokémiai információkat szolgáltatni az ízületi struktúrákról. A 3T MRI-vel értékeljük a térdízületi porcot a kezelés előtt és után, a kezelés előtti kezdeti felületi elváltozásokra összpontosítva, majd a terápia végén felmérjük, hogy ezek helyreálltak-e, és milyen mértékben.

A vizsgálat során a BB-02 terápia két különböző terápiás rendjét alkalmazzák: napi 4 órát 30 napon keresztül és napi 1 órát 90 napon keresztül.