Kvantitatiivinen arvio BB-02-hoidon vaikutuksesta ruston tilaan potilailla, joilla on varhainen polven nivelrikko (JOCARE-OA)

Polven nivelrikko (gonartroosi) on äärimmäisen heikentävä sairaus sairastuneille potilaille, joilla on eteneviä toiminnallisia rajoituksia, joista on seurauksena päivittäisten toimintojen ja elämänlaadun heikkeneminen. Lisäksi tämä tila muodostaa merkittävän taakan kansalliselle terveydenhuoltojärjestelmälle johtuen sairastuneiden potilaiden vakavista toimintarajoitteista sekä interventioiden ja proteesin korvaamiseen käytettävien laitteiden korkeista kustannuksista. Polven tekonivelleikkaus on gonartroosin kultainen standardihoito; tämä toimenpide sisältää kuitenkin kaksinkertaisen epäonnistumisen riskin alle 60-vuotiailla potilailla. Siksi, kun otetaan huomioon suuri määrä potilaita, jotka kärsivät varhaisen tai keskivaiheen nivelrikosta iässä, jolle on ominaista korkeat toiminnalliset vaatimukset, on välttämätöntä tunnistaa hoitovaihtoehtoja, jotka tähtäävät ensisijaisesti oireiden lievittämiseen, mutta myös rappeuttavan nivelprosessin hidastamiseen. lykätä proteettisen hoidon tarvetta mahdollisimman paljon.

Vaikka erilaisia ​​kirurgisia ratkaisuja, mukaan lukien nivelten säilyttämistoimenpiteitä, on ehdotettu, selkeää näyttöä ei ole vieläkään konservatiivisten hoitojen tehokkuudesta suojella ja mahdollisesti regeneroida patologista nivelrustoa, joka on ominaista goartroosipotilaille. Tässä skenaariossa gonartroosipotilaiden ei-kirurgisten hoitolaitteiden terapeuttisen potentiaalin kvantifiointi on erittäin tärkeää rappeuttavien nivelsairauksien hoidon kehittämisessä. Tästä tarpeesta syntyy halu varmistaa nivelsairauksien hoitoon käytettävissä olevien strategioiden regeneratiivisuus.

Biofyysinen stimulaatio vaihtelevan intensiteetin magneettikentillä ajan myötä edustaa terapeuttista vaihtoehtoa, jota tukee vankka tieteellisen kirjallisuuden joukko nivelten nivelrikkoon liittyvien tilojen, kuten luuturvotuksen ja pehmytkudosvaurion, hoitoon. Lääkintälaite BB-02 (IGEA SpA, Carpi, Italia) on asetuksen (EU) 2017/745 (MDR) mukaisesti sertifioitu lääkinnällinen laite tulehduksellisten ja rappeuttavien kudossairauksien hoitoon. BB-02:ta käytetään tulehduksen hallintaan ja kondrosuojaukseen: kondroprotektiolla tarkoitetaan farmakologisten, fyysisten, kirurgisten, yksinään tai yhdistettyjen hoitojen kokonaisuutta, jonka tarkoituksena on säilyttää ruston eheys tai rajoittaa rappeuttavien, patologisten ja traumaattisten prosessien sekä tulehdusprosessien aiheuttamia vaurioita. reaktiot. BB-02-hoito rajoittaa tulehduksen rappeuttavia vaikutuksia nivelympäristössä trauman tai leikkauksen jälkeen. Lääketieteellinen laite BB-02 sammuttaa niveltulehduksen adenosiiniagonistivaikutuksen kautta A2A-reseptoriin ja sillä on voimakas kondroprotektiivinen vaikutus. Laaja translaatiotutkimus on osoittanut, että biofyysinen stimulaatio BB-02-hoidolla pystyy säätämään ruston aineenvaihduntaa (Massari L 2007).

In vitro BB-02-hoito lisää merkittävästi sekä rustosolujen lisääntymistä kasvutekijöiden, kuten IGF-1:n, läsnä ollessa että proteoglykaanisynteesiä jopa tulehdusilmiöiden, kuten IL-1β:n, läsnä ollessa (De Mattei M 2003). , 2004, 2009; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). In vitro -tutkimukset neutrofiileillä, synoviosyyteillä ja kondrosyyteillä ovat osoittaneet, että BB-02-hoito lisää adenosiini A2A -reseptorien saatavuutta ja toimii kondroprotektiivisina aineina, ja se vähentää tulehdusvasteesta johtuvia kudosvaurioita (Varani K, 2002, 2008, 2017). Stimulointi BB-02-hoidolla, joka vähentää ruston rappeutumiseen osallistuvien tulehdusvälittäjien, kuten tulehdussytokiinien (IL-6 ja IL-8) ja tulehduksen lipidivälittäjien (prostaglandiini E2) vapautumista, tehostaa yksilön tulehdusta estävää vaikutusta. adenosiiniagonistit A2A ja A3 lisäämällä anti-inflammatoristen sytokiinien, kuten IL-10, vapautumista (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). Synoviaaliset kantasolut ovat osoittaneet suurta kondrogeenipotentiaalia; viljelmässä, sopivilla kondroinduktiivisilla lisäravinteilla, joita on täydennetty TGF-β3:lla, ne kykenevät erilaistumaan kondrogeeniseen suuntaan. Tämän tyyppisillä soluilla tehdyssä tutkimuksessa kondrogeenista erilaistumista analysoitiin tulehdustilojen läsnä ollessa, mikä saatiin lisäämällä IL-1β:ta sisältävään viljelyalustaan ​​(Ongaro A 2015) ja BB-02-hoitoon. Stimulaatio pystyy estämään tulehdusilmiön ja säilyttämään kondrosyyttifenotyypin. Nämä ja muut tulokset on vahvistettu nivelrikon eläinmalleissa, joissa stimulaatio BB-02-hoidolla on johtanut polven nivelrikkovaurioiden etenemisen vähenemiseen (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). Lampailla, joille tehtiin osteokondraalinen siirto, BB-02-hoito kykeni edistämään uuden subkondraalisen luukudoksen muodostumista vähentäen luun resorption alueita ja välttäen implantin täydellisen resorption (Benazzo F 2008). Todisteita anabolisesta ja trofisesta vaikutuksesta on havaittu anabolisten tekijöiden, kuten TGF-β:n, korkealla synteesillä ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-α:n ja IL-1β:n, synteesin estymisellä. Kaneilla, joilla on osteokondraalisia vaurioita, BB-02-hoidon on osoitettu olevan tehokas parantamaan merkittävästi regeneroituneen kudoksen, sekä luun että ruston, laatua osteokondraalisissa vaurioissa kollageenirakenteiden ja luuydinkonsentraatin (BMC) läsnä ollessa (Veronesi F BMC) Tuki- ja liikuntaelinsairaus. 2015). BB-02-hoidon anti-inflammatorinen vaikutus torjuu tehokkaasti IL-1β:n rappeuttavaa vaikutusta, mikä parantaa merkittävästi ruston regeneraatiota stimuloimattomiin leesioihin verrattuna. Hiljattain Columbia University -ryhmä on osoittanut, kuinka BB-02-terapia pystyy maksimoimaan osteokondraalisten implanttien eloonjäämisen ja toimivuuden kudostekniikan menetelmissä (Stefani RM 2020). Kliinisessä käytännössä nivelsairauksien, kuten luuytimen turvotuksen (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), polven spontaanin osteonekroosin (Marcheggiani Muccioli G 2012), varhaisen vaiheen polven nivelrikon (Gobbi A 2013) ja konservatiivisessa hoidossa. patellofemoraalinen patologia (Immarrone CS 2016), BB-02-hoidon on osoitettu olevan tehokas luuytimen turvotuksen alueen ratkaisemisessa ja nivelten toiminnallisen palautumisen parantamisessa. Kuvantamisdiagnostiikka rustopatologian tutkimuksessa voi ei-invasiivisesti vahvistaa rustopatologian esiintymisen, määrittää muutosten asteen, mahdollistaa oikean hoidon suunnittelun (konservatiivinen tai kirurginen) ja varmistaa sen tehokkuuden ajan myötä. Perinteinen röntgenkuvaus (röntgenkuvaus) on yksinkertaisin ja kustannustehokkain kuvantamistekniikka, ja sitä käytetään ensimmäisen tason tutkimuksena rappeuttavan nivelpatologian diagnosoinnissa, mutta sen käyttö on rajoitettua nivelruston alkuvaiheiden ja muutosten arvioinnissa. . Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) tulo erinomaisella pehmytkudoskontrastilla ja monitasoisella kuvantamiskyvyllä on ratkaissut monia ongelmia nivelruston kuvantamisessa tarjoamalla ei-invasiivista, sekä morfologista että biokemiallista tietoa ruston tilasta. MRI:n tuottamat morfologiset tiedot sisältävät sekä fokaalisia että diffuuseja rustovaurioita. MRI tarjoaa tietoa, kuten paksuuden, tilavuuden ja ruston kolmiulotteisen morfologian; biokemiallista tietoa edustaa kyky määrittää veden, proteoglykaanien ja kollageenin pitoisuus. Näiden lisätietojen tunteminen on erittäin hyödyllistä ruston patologian ymmärtämisessä ja siten terapeuttisen hoidon valinnassa.

Tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan kahden erilaisen hoito-ohjelman tehokkuutta BB-02-hoidolla potilailla, jotka edelleen harrastavat urheilua ja joilla on alkurustovaurioita. Tässä tutkimuksessa pyritään havainnoimaan BB-02-hoidon vaikutusta rustoon korkean kentän MRI-tutkimuksen (3 Tesla, 3T) avulla, joka pystyy antamaan sekä morfologista että biokemiallista tietoa nivelrakenteista. 3T MRI:llä arvioimme polven nivelrustoa ennen hoitoa ja sen jälkeen keskittyen ennen hoitoa esiintyviin pintavaurioihin ja hoidon lopussa arvioiden, ovatko ne korjattu ja missä määrin.

Tutkimuksessa käytetään kahta erilaista BB-02-hoitoa: 4 tuntia päivässä 30 päivän ajan ja 1 tunti päivässä 90 päivän ajan.