Évaluation quantitative de l'effet du traitement BB-02 sur l'état du cartilage chez les patients atteints d'arthrose précoce du genou (JOCARE-OA)

L'arthrose du genou (gonarthrose) est une maladie extrêmement débilitante pour les patients atteints, qui connaissent des limitations fonctionnelles progressives avec pour conséquence une altération des activités quotidiennes et de la qualité de vie. De plus, cette pathologie représente une charge importante pour le système de santé national en raison des graves limitations fonctionnelles des patients concernés et des coûts élevés des interventions et des dispositifs utilisés pour le remplacement prothétique. L'arthroplastie du genou est le traitement de référence pour la gonarthrose ; cependant, cette procédure comporte un risque d'échec doublé chez les patients de moins de 60 ans. Par conséquent, compte tenu du nombre élevé de patients atteints d'arthrose de stade précoce ou intermédiaire à un âge caractérisé par des exigences fonctionnelles élevées, il devient essentiel d'identifier des alternatives thérapeutiques visant principalement à résoudre les symptômes mais également à ralentir le processus dégénératif des articulations, dans le but de retarder au maximum la nécessité d'un traitement prothétique.

Bien que diverses solutions chirurgicales, y compris des procédures de préservation des articulations, aient été proposées, des preuves claires manquent encore quant à l'efficacité des traitements conservateurs pour protéger et éventuellement régénérer le cartilage articulaire pathologique qui caractérise les patients atteints de gonarthrose. Dans ce scénario, quantifier le potentiel thérapeutique des dispositifs de traitement non chirurgicaux pour les patients atteints de gonarthrose revêt une importance considérable dans le développement du traitement des maladies dégénératives des articulations. De ce besoin naît le désir de vérifier le potentiel régénérateur des stratégies disponibles pour le traitement des pathologies articulaires.

La stimulation biophysique avec des champs magnétiques d'intensité variable au fil du temps représente une option thérapeutique soutenue par une solide littérature scientifique pour le traitement des affections associées à l'arthrose articulaire telles que l'œdème osseux et la détresse des tissus mous. Le dispositif médical BB-02 (IGEA SpA, Carpi, Italie) est un dispositif médical certifié selon le règlement (UE) 2017/745 (MDR) pour le traitement des maladies tissulaires inflammatoires et dégénératives. BB-02 est utilisé pour le contrôle de l'inflammation et la chondroprotection : la chondroprotection désigne l'ensemble des traitements pharmacologiques, physiques, chirurgicaux, seuls ou combinés, visant à préserver l'intégrité du cartilage ou à limiter les dommages dus à des processus dégénératifs, pathologiques et traumatiques, ainsi qu'inflammatoires. réactions. La thérapie BB-02 limite les effets dégénératifs de l’inflammation présente dans l’environnement articulaire après un traumatisme ou une intervention chirurgicale. Le dispositif médical BB-02 éteint l'inflammation articulaire grâce à une action agoniste de l'adénosine sur le récepteur A2A et exerce un fort effet chondroprotecteur. Des recherches translationnelles approfondies ont montré que la stimulation biophysique avec la thérapie BB-02 est capable de moduler le métabolisme du cartilage (Massari L 2007).

In vitro, la thérapie BB-02 induit une augmentation significative à la fois de la prolifération des chondrocytes en présence de facteurs de croissance, comme l'IGF-1, et de la synthèse des protéoglycanes, même en présence de phénomènes inflammatoires, comme l'IL-1β (De Mattei M 2003 , 2004, 2009 ; Ongaro A 2011, Veronesi 2015). Des études in vitro sur les neutrophiles, les synoviocytes et les chondrocytes ont montré que la thérapie BB-02 augmente la disponibilité des récepteurs de l'adénosine A2A et, agissant comme agents chondroprotecteurs, réduit les dommages tissulaires dus à la réponse inflammatoire (Varani K, 2002, 2008, 2017). La stimulation avec la thérapie BB-02, en réduisant la libération de médiateurs de l'inflammation impliqués dans la dégénérescence du cartilage, tels que les cytokines inflammatoires (IL-6 et IL-8) et les médiateurs lipidiques de l'inflammation (prostaglandine E2), améliore l'effet anti-inflammatoire de l'individu. agonistes adénosiniques A2A et A3 en augmentant la libération de cytokines anti-inflammatoires telles que l'IL-10 (Ongaro A 2012, Vincenzi F 2013). Les cellules souches synoviales ont montré un potentiel chondrogénique élevé ; en culture, avec des suppléments chondroinductifs appropriés complétés par du TGF-β3, ils sont capables de se différencier dans une direction chondrogénique. Dans une étude menée sur ces types de cellules, la différenciation chondrogénique a été analysée en présence de conditions inflammatoires, obtenues en ajoutant au milieu de culture de l'IL-1β (Ongaro A 2015) et une thérapie BB-02. La stimulation est capable d'inhiber le phénomène inflammatoire et de préserver le phénotype chondrocytaire. Ces résultats et d'autres ont été confirmés dans des modèles animaux d'arthrose où la stimulation avec la thérapie BB-02 a conduit à une réduction de la progression des lésions arthrosiques du genou (Fini M 2005, 2008, Veronesi F 2014). Chez les moutons subissant une transplantation ostéochondrale, la thérapie BB-02 a pu favoriser la formation de nouveau tissu osseux sous-chondral, réduisant ainsi les zones de résorption osseuse, évitant ainsi la résorption complète de l'implant (Benazzo F 2008). Des preuves d'un effet anabolisant et trophique ont été observées avec une synthèse élevée de facteurs anabolisants, tels que le TGF-β, et une inhibition de la synthèse de cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF-α et l'IL-1β. Chez les lapins présentant des lésions ostéochondrales, la thérapie BB-02 s'est avérée efficace pour améliorer de manière significative la qualité des tissus régénérés, tant osseux que cartilagineux, dans les défauts ostéochondraux en présence d'échafaudages de collagène et de concentré de moelle osseuse (BMC) (Veronesi F BMC Troubles musculo-squelettiques. 2015). L'activité anti-inflammatoire de la thérapie BB-02 neutralise efficacement l'effet dégénératif de l'IL-1β, améliorant considérablement la régénération du cartilage par rapport aux lésions non stimulées. Récemment, le groupe de l'Université de Columbia a démontré comment la thérapie BB-02 est capable de maximiser la survie et la fonctionnalité des implants ostéochondraux dans les méthodes d'ingénierie tissulaire (Stefani RM 2020). En pratique clinique, dans le traitement conservateur de pathologies articulaires telles que l'œdème de la moelle osseuse (Martinelli N 2015, Perugia D 2015), l'ostéonécrose spontanée du genou (Marcheggiani Muccioli G 2012), l'arthrose du genou à un stade précoce (Gobbi A 2013) et En pathologie fémoro-patellaire (Immarrone CS 2016), la thérapie BB-02 s'est avérée efficace pour résoudre la zone d'œdème médullaire et améliorer la récupération fonctionnelle articulaire. Les diagnostics d'imagerie dans l'étude de la pathologie du cartilage peuvent confirmer de manière non invasive la présence d'une pathologie du cartilage, établir le degré d'altération, permettre une planification thérapeutique appropriée (conservatrice ou chirurgicale) et vérifier son efficacité dans le temps. La radiographie conventionnelle (rayons X) est la technique d'imagerie la plus fondamentale et la plus rentable. Elle est utilisée comme examen de premier niveau dans le diagnostic des pathologies dégénératives des articulations, mais son utilité est limitée pour évaluer les stades précoces et les altérations initiales du cartilage articulaire. . L'avènement de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), avec son contraste supérieur des tissus mous et ses capacités d'imagerie multiplanaire, a résolu de nombreux problèmes d'imagerie du cartilage articulaire, en fournissant des informations non invasives, à la fois morphologiques et biochimiques, sur l'état du cartilage. Les informations morphologiques fournies par l'IRM incluent à la fois les lésions focales et diffuses du cartilage. L'IRM fournit des informations telles que l'épaisseur, le volume et la morphologie tridimensionnelle du cartilage ; l'information biochimique est représentée par la capacité de déterminer la teneur en eau, en protéoglycanes et en collagène. La connaissance de ces informations complémentaires est d’une grande utilité pour comprendre la pathologie du cartilage et donc pour choisir le traitement thérapeutique.

Dans cette étude, nous visons à évaluer l'efficacité de deux schémas thérapeutiques différents avec la thérapie BB-02 chez les patients encore actifs dans le sport présentant des lésions initiales du cartilage. La présente étude vise à observer l'effet de la thérapie BB-02 sur le cartilage grâce à une enquête IRM à haut champ (3 Tesla, 3T) capable de fournir des informations à la fois morphologiques et biochimiques sur les structures articulaires. Avec l'IRM 3T, nous évaluerons le cartilage articulaire du genou avant et après le traitement, en nous concentrant sur les lésions superficielles initiales présentes avant le traitement, et à la fin du traitement, en évaluant si et dans quelle mesure elles sont réparées.

Deux schémas thérapeutiques différents de thérapie BB-02 seront appliqués dans l'étude : 4 heures par jour pendant 30 jours et 1 heure par jour pendant 90 jours.