ボツリヌス毒素Aによる凍傷後遺症の治療

背景 凍傷の後遺症は、生活の質に重大な悪影響を与える可能性があります。 凍傷の種類によっては、寒冷過敏症、感覚喪失、慢性疼痛、多汗症、成長板障害、変形性関節症などの後遺症が生じる場合があります。 時折、電気ショックのような感覚を伴う長期的な感覚異常も報告されています。 末梢神経血管機能障害が重要な役割を果たしていますが、これらの後遺症の病態生理学はまだほとんど理解されていません。 これは、レイノー現象と同様の血管けいれん性障害を引き起こす可能性があります。

最近、手の血管けいれん性障害の治療に A 型ボツリヌス毒素 (BTX-A) を使用すると、血管けいれん性障害の重症度や数が軽減され、患者に多大な利益をもたらすことが示されました。 BTX-A 注射は、手のひらの A1 プーリーまたはそのわずかに近位の神経血管束をターゲットとしています。

ある症例では、軍事演習後に手に凍傷の長期後遺症を負ったノルウェー軍兵士の治療にBTX-Aを適応外使用したことが記載されている。 彼は両手のひらにBTX-Aを注射して治療に成功した。 追跡調査では、患者は痛みが軽減され、手が温かくなり、感覚機能が改善されたと報告しました。 動的赤外線サーモグラフィー (DIRT) では、治療前の検査と比較してすべての指の再加温が改善されたことが示され、定量的感覚検査 (QST) では感覚機能の正常化が示されました。

このパイロット研究の目的 指の凍傷後遺症に対する A 型ボツリヌス毒素の効果を調査すること。

仮説 帰無仮説は、A 型ボツリヌス毒素またはプラセボの注射に関係なく、すべての研究対象者が治療後に症状と測定値の分布が等しいということです。

方法論 1 つの単一施設で実施される、2 群の無作為化二重盲検プラセボ対照研究デザインが使用されます。 研究対象者は、ノルウェー軍の健康登録簿から募集される凍傷の後遺症を持つ4人の兵士で構成されています。 これら 4 人の兵士は、北ノルウェー大学病院の研究部門から提供されたコンピューター生成の乱数に従って、A 型ボツリヌス毒素による治​​療かプラセボのいずれかに無作為に割り当てられます。 一次治療グループの2人の兵士には、導入時の最初の注射でA型ボツリヌス毒素が投与され、二次治療グループの2人の兵士には、導入時の最初の注射として生理食塩水(プラセボ)が投与されます。 6週間の追跡調査で、一次治療グループには2回目のA型ボツリヌス毒素の注射が行われ、二次治療グループには2回目の注射が行われますが、これが初めてのA型ボツリヌス毒素注射となります。

説明されている研究デザインを使用することで、参加しているすべての兵士が治療を受けることになります。 ただし、二次治療グループは A 型ボツリヌス毒素による治​​療の開始が遅くなり、最初の 6 週間の観察中は一次治療グループの対照として機能します。

ボツリヌス毒素 A は、手のひらの A1 プーリーの神経血管束付近に配置され、合計投与量 100 U/手 (濃度 50 U/ml)、8 ～ 12 U/注射部位で注射されます。

末梢微小循環に対する BTX-A の効果は、手の背側の動的赤外線サーモグラフィー (DIRT) で評価されます。 手の背側の DIRT には、予冷段階 (T1)、1 分間の冷却段階 (T2)、および 4 分間の回復段階 (T3、T4、T5、および T6) が含まれます。 予冷フェーズには、DIRT が発生する前のベースライン測定が含まれ、最初の画像 (T1) から手が水に浸るまでの時間も含まれます。

DIRT手順は国際標準に従っており、プラスチックフレームに張られた薄いナイロンネットでできたグリッド上に両手を下にして置き、低温チャレンジとそれに続く再加温段階を行う推奨事項に従っています。 ナイロン グリッドは、熱画像の背景が熱的に均一になるように、均一に加熱されたベース プレート (40 +/-2°C) の上 7 cm (+/- 0.5 cm) に配置されます。

定量的官能検査は、末梢神経機能に対する BTX-A の効果を評価するために使用されます。 熱試験は、調査対象の身体部分にサーモモードを取り付ける装置 TSA (イスラエル、メドック) を使用して実行されます。 温熱検査には、温冷感、感覚ライメン（温度変化の知覚）、熱痛と冷痛の疼痛閾値、逆説的な冷感または熱感の検出閾値が含まれます。 デバイスによって生成される最大温度は、寒い場合は 0°、暖かい場合は 50°であることに注意することが重要です。 参加者がこれらの温度まで痛みに反応しなかった場合、テスト システムは自動的に実行をキャンセルします。 機械的テストには、検出閾値と痛みの閾値も含まれます。 機械的検出は、フォン・フライ・ヘアー (圧力) と標準化された音叉 (振動) によって評価されます。 痛みの閾値は、ピン刺し刺激、圧力アルゴリズムによって評価されます。 アロディニアに関する追加の検査も含まれています。 最後に、ピン刺しによる繰り返し刺激 (1/s で 10 回の刺激) に対するワインドアップ比を使用して一時的な合計を評価するテストがあります。

DIRT と QST は両方とも、パイロット研究の開始時、最後の注射から 6 週間後と同様に、BTX-A とプラセボによる治療の前に実施されます。 最初の注射後の 6 か月後の追跡調査で、DIRT と QST が再度繰り返されます。

患者の自覚症状は、6 週間後の患者主観症状スコア (PSSS) を各患者のベースライン値と比較することによってモニタリングされます。

統計的手法とデータ分析は、生物統計に関する EMA ガイドラインに従って実行されます。 統計分析は帰無仮説に従って実行されます。