A型肉毒杆菌毒素治疗冻伤后遗症

背景 冻伤后遗症会对生活质量产生显着的负面影响。 根据冻伤的类型，可能会出现冷过敏、感觉丧失、慢性疼痛、多汗症、生长板紊乱和骨关节炎等后遗症。 也有报道称，患者会出现长期感觉异常，偶尔有电击般的感觉。 尽管周围神经血管功能障碍起着重要作用，但这些后遗症的病理生理学仍然知之甚少。 这可能导致类似于雷诺现象的血管痉挛病症。

最近，使用 A 型肉毒杆菌毒素 (BTX-A) 治疗手部血管痉挛疾病已显示出通过降低血管痉挛疾病的严重程度和数量为患者带来巨大益处。 BTX-A 注射的目标是手掌 A1 滑轮处或稍近的神经血管束。

一个病史描述了一名挪威士兵在军事演习后因手部冻伤而出现长期后遗症时，超适应症使用 BTX-A 的情况。 他的每只手掌都注射了 BTX-A，并获得成功治疗。 随访时，患者报告疼痛减轻，手部温暖，感觉功能得到改善。 动态红外热成像（DIRT）显示与治疗前检查相比，所有手指的复温有所改善，而定量感觉测试（QST）显示感觉功能正常化。

本试验研究的目的是调查 A 型肉毒杆菌毒素对手指冻伤后遗症的影响。

假设 无效假设是，无论注射 A 型肉毒杆菌毒素还是安慰剂，所有研究对象在治疗后的症状和测量结果分布均等。

方法 将采用在一个中心进行的双臂、随机、双盲、安慰剂对照研究设计。 研究对象包括四名患有冻伤后遗症的士兵，他们将从挪威武装部队健康登记处招募。 根据北挪威大学医院研究单位提供的计算机生成的随机数，这四名士兵被随机分配接受 A 型肉毒杆菌毒素治疗或安慰剂治疗。 主要治疗组的两名士兵将在入组时首次注射 A 型肉毒杆菌毒素，而二级治疗组的两名士兵将在入组时接受生理盐水（安慰剂）作为首次注射。 随访 6 周时，主要治疗组将接受第二次 A 型肉毒杆菌毒素注射，二级治疗组现在将接受第二次注射，但这将是他们第一次注射 A 型肉毒杆菌毒素。

通过使用所描述的研究设计，所有参与的士兵都将得到治疗。 然而，二级治疗组将延迟 A 型肉毒杆菌毒素治疗的开始时间，并在最初 6 周的观察期间作为主要治疗组的对照。

将肉毒杆菌毒素 A 注射到手掌 A1 滑轮处的神经血管束附近，每只手的总剂量为 100 U（浓度为每毫升 50 U），每个注射部位 8-12 U。

BTX-A 对周围微循环的影响将通过手背侧的动态红外热成像 (DIRT) 进行评估。 手背侧的 DIRT 包括预冷却阶段 (T1)、一分钟冷却阶段 (T2) 和四分钟恢复阶段 (T3、T4、T5 和 T6)。 预冷却阶段包括 DIRT 发生之前的基线测量，还包括从初始图像 (T1) 到手浸入水中的时间。

DIRT 程序遵循国际标准和建议，涉及寒冷挑战，然后是双手手掌向下放在塑料框架上的薄尼龙网制成的网格上的复温阶段。 尼龙网格位于均匀加热的基板 (40 +/-2°C) 上方 7 厘米 (+/- 0.5 厘米) 处，以确保热成像的热均匀背景。

定量感觉测试将用于评估 BTX-A 对周围神经功能的影响。 热测试将使用 TSA 设备（以色列梅多克）进行，该设备将热电极连接到被调查的身体部位。 热测试包括冷热感觉的检测阈值、感觉阈值（即对温度变化的感知）、热痛和冷痛的疼痛阈值以及矛盾的冷或热感觉。 值得注意的是，该设备产生的冷态和热态最高温度分别为 0° 或 50°。 当参与者在达到这些温度时没有做出疼痛反应时，测试系统会自动取消运行。 机械测试还包括检测阈值和疼痛阈值。 机械检测通过冯弗雷毛（压力）和标准化音叉（振动）进行评估。 通过针刺刺激、压力测痛法评估疼痛阈值。 还包括额外的异常性疼痛测试。 最后，有一个测试，使用针刺重复刺激（10 次刺激，1/s）的卷绕比来评估临时求和。

DIRT 和 QST 均将在试验研究开始时用 BTX-A 和安慰剂治疗之前、第 6 周以及最后一次注射后 6 周进行。 第一次注射后 6 个月随访时，将再次重复 DIRT 和 QST。

通过将 6 周后的患者主观症状评分 (PSSS) 与每位患者的基线值进行比较来监测患者的主观症状。

统计方法和数据分析将根据 EMA 生物统计学指南进行。 将根据原假设进行统计分析。