보툴리눔 독소 A를 이용한 동상 후유증의 치료

배경 동상 후유증은 삶의 질에 상당히 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 동상의 종류에 따라 한랭과민, 감각상실, 만성통증, 다한증, 성장판 장애, 골관절염 등의 후유증이 나타날 수 있다. 간헐적으로 전기 충격과 같은 감각을 동반하는 장기간의 감각 이상도 보고되었습니다. 말초 신경혈관 기능 장애가 중요한 역할을 하지만 이러한 후유증의 병태생리학은 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 이로 인해 레이노 현상과 유사한 혈관경련 장애가 발생할 수 있습니다.

최근 손의 혈관경련 장애 치료에 보툴리눔 독소 A형(BTX-A)을 사용하면 혈관경련 장애의 중증도와 수를 줄여 환자에게 큰 이점을 제공하는 것으로 나타났습니다. BTX-A 주사는 손바닥의 A1 도르래 또는 약간 근위부 신경혈관 다발을 대상으로 합니다.

한 사례 이력에는 군사 훈련 후 손에 장기간 동상 후유증을 겪은 노르웨이 군인을 치료하기 위해 BTX-A를 오프 라벨로 사용한 사례가 설명되어 있습니다. 그는 양쪽 손바닥에 BTX-A 주사를 맞아 성공적으로 치료를 받았습니다. 추적 조사에서 환자는 통증이 감소하고 손이 따뜻해졌으며 감각 기능이 향상되었다고 보고했습니다. 동적 적외선 열화상 검사(DIRT)는 치료 전 검사에 비해 모든 손가락의 재가온이 개선된 것으로 나타났으며, 정량적 감각 검사(QST)는 감각 기능의 정상화를 보여주었습니다.

이 파일럿 연구의 목적은 손가락의 동상 후유증에 대한 보툴리눔 독소 A형의 효과를 조사하는 것입니다.

가설 귀무가설은 보툴리눔 독소 A형 주사나 위약 주사 여부에 상관없이 모든 연구 대상자가 치료 후 증상과 측정값이 동일하게 분포된다는 것입니다.

방법론 하나의 단일 센터에서 수행되는 두 가지 무장, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 설계가 사용됩니다. 연구 집단은 노르웨이군 건강 등록소에서 모집될 동상 후유증을 앓고 있는 군인 4명으로 구성됩니다. 이 4명의 군인들은 노스 노르웨이 대학 병원의 연구 부서에서 제공한 컴퓨터 생성 난수에 따라 보툴리눔 독소 A형 치료 또는 위약 치료에 무작위로 배정되었습니다. 1차 치료군의 군인 2명은 포함 시 첫 번째 주사 시 보툴리눔 독소 A형을 투여받고, 2차 치료군의 군인 2명은 포함 시 첫 번째 주사로 생리식염수(위약)를 투여받게 된다. 6주 후속 조치에서 1차 치료 그룹은 보툴리눔 독소 유형 A의 두 번째 주사를 받게 되며, 2차 치료 그룹은 이제 두 번째 주사를 받게 되지만 이는 보툴리눔 독소 유형 A의 첫 번째 주사가 됩니다.

설명된 연구 설계를 사용하여 참여하는 모든 군인이 치료를 받게 됩니다. 그러나 2차 치료군은 보툴리눔 독소 A형 치료 시작이 지연되며 초기 6주 관찰 동안 1차 치료군에 대한 대조군 역할을 합니다.

보툴리눔 독소 A는 손당 총 투여량 100U(농도 50U/ml), 8-12U/주사 부위를 사용하여 손바닥의 A1 도르래에 있는 신경혈관 다발 근처에 주입됩니다.

말초 미세순환에 대한 BTX-A의 효과는 손등쪽의 동적 적외선 열화상(DIRT)으로 평가됩니다. 손등쪽의 DIRT는 사전 냉각 단계(T1), 1분 냉각 단계(T2), 4분 회복 단계(T3, T4, T5 및 T6)를 포함합니다. 사전 냉각 단계에는 DIRT가 발생하기 전 기준 측정이 포함되며 초기 이미지(T1)부터 손이 물에 잠길 때까지의 시간도 포함됩니다.

DIRT 절차는 냉찜질과 관련된 국제 표준 및 권장 사항을 따르고 플라스틱 프레임에 매달린 얇은 나일론 그물로 만든 격자 위에 양손을 손바닥이 아래로 향하게 하여 재가온 단계를 따릅니다. 나일론 그리드는 열화상 촬영을 위한 열적으로 균일한 배경을 보장하기 위해 균일하게 가열된 베이스 플레이트(40 +/-2°C) 위에 7cm(+/- 0.5cm) 위에 위치합니다.

말초 신경 기능에 대한 BTX-A의 효과를 평가하기 위해 정량적 감각 테스트가 사용될 것입니다. 열 테스트는 조사된 신체 부위에 열극을 부착한 장치 TSA(이스라엘 메독)를 사용하여 수행됩니다. 열 테스트에는 따뜻한 느낌과 차가운 느낌에 대한 감지 임계값, 감각 석회(예: 온도 변화에 대한 인식, 열 및 차가운 통증에 대한 통증 임계값, 역설적인 추위 또는 열 감각)가 포함됩니다. 장치에서 발생하는 최대 온도는 차가운 경우와 따뜻한 경우 각각 0° 또는 50°라는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 참가자가 이 온도까지 통증을 느끼지 않으면 테스트 시스템은 자동으로 실행을 취소합니다. 기계적 테스트에는 감지 임계값과 통증 임계값도 포함됩니다. 기계적 감지는 폰 프레이 헤어(압력)와 표준화된 소리굽쇠(진동)로 평가됩니다. 통증 역치는 핀 찌르기 자극, 압력 알고리즘을 통해 평가됩니다. 이질통에 대한 추가 검사도 포함됩니다. 마지막으로, 핀프릭(1/s로 10개 자극)을 사용한 반복 자극에 대한 와인드업 비율을 사용하여 임시 합산을 평가하는 테스트가 있습니다.

DIRT와 QST는 모두 파일럿 연구 시작 시 BTX-A 및 위약으로 치료하기 전, 마지막 주사 후 6주 및 6주에 수행됩니다. 첫 번째 주사 후 6개월이 지나면 DIRT 및 QST가 다시 반복됩니다.

6주 후 환자-주관적-증상-점수(PSSS)를 각 환자의 기준치와 비교하여 환자의 주관적 증상을 모니터링합니다.

통계적 방법과 데이터 분석은 생물통계학에 대한 EMA 지침에 따라 수행됩니다. 귀무가설에 따라 통계분석을 실시한다.