Behandling af forfrysningsskader med botulinumtoksin A

Baggrund Følgetilstande for forfrysninger kan have en betydelig negativ indvirkning på livskvaliteten. Afhængigt af typen af ​​forfrysninger kan der udvikles følgesygdomme som forkølelsesoverfølsomhed, sansetab, kroniske smerter, hyperhidrose, vækstpladeforstyrrelser og slidgigt. Langvarige paræstesi med lejlighedsvise fornemmelser af elektrisk stød er også blevet rapporteret. Patofysiologien af ​​disse følgesygdomme er stadig dårligt forstået, selvom perifer neurovaskulær dysfunktion spiller en vigtig rolle. Dette kan resultere i en vasospastisk lidelse, der ligner Raynauds fænomen.

For nylig har brugen af ​​botulinumtoksin type A (BTX-A) til behandling af vasospastiske lidelser i hånden vist sig at resultere i store fordele for patienterne ved at reducere sværhedsgraden og antallet af vasospastiske lidelser. BTX-A-injektioner er rettet mod det neurovaskulære bundt ved eller lidt proksimalt i forhold til A1-remskiven i håndfladen.

En sagshistorie har beskrevet off-label brugen af ​​BTX-A til at behandle en norsk soldat, der led af langvarige følgesygdomme af forfrysninger i hænderne efter en militærøvelse. Han blev behandlet med BTX-A-injektioner i hver håndflade. Ved opfølgning rapporterede patienten om færre smerter, varmere hænder og forbedret sensorisk funktion. Dynamisk infrarød termografi (DIRT) viste forbedret genopvarmning af alle fingre sammenlignet med undersøgelsen før behandling, mens kvantativ sensorisk test (QST) viste en normalisering af sensorisk funktion.

Formålet med dette pilotstudie At undersøge effekten af ​​botulinumtoksin type A for forfrysninger i fingrene.

Hypotese Nulhypotesen er, at alle forsøgspersoner vil have ligelig fordeling af symptomer og mål efter behandling, uanset injektion med botulinumtoksin type A eller placebo.

Metode Et to-armet, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studiedesign, udført på et enkelt center, vil blive brugt. Undersøgelsespopulationen består af fire soldater med forfrysninger, som vil blive rekrutteret fra Forsvarets Sundhedsregister. Disse fire soldater er randomiseret til enten behandling med botulinumtoksin type A eller placebo i henhold til computergenererede tilfældige tal leveret af forskningsenheden på Universitetshospitalet i Nordnorge. To soldater i den primære behandlingsgruppe vil modtage botulinumtoksin type A ved deres første injektion ved inklusion, mens de to soldater i den sekundære behandlingsgruppe vil modtage normalt saltvand (placebo) som deres første injektion ved inklusion. Efter 6 ugers opfølgning vil den primære behandlingsgruppe modtage deres anden injektion af botulinumtoksin type A, og den sekundære behandlingsgruppe vil nu modtage deres anden injektion, men dette vil være deres første injektion af botulinumtoksin type A.

Ved at bruge det beskrevne studie-design vil alle deltagende soldater komme i behandling. Den sekundære behandlingsgruppe vil dog have en forsinket behandlingsstart med botulinumtoksin type A og fungerer som kontrol for den primære behandlingsgruppe i løbet af de første 6 ugers observation.

Botulinumtoksin A og anbragt vil blive injiceret nær det neurovaskulære bundt ved A1-remskiven i håndfladen med en samlet dosis på 100 U pr. hånd (koncentration 50 U pr. ml), 8-12 U/injektionssted.

Effekten af ​​BTX-A på perifer mikrocirkulation vil blive evalueret med dynamisk infrarød termografi (DIRT) af den dorsale side af hænderne. SMUTS af den dorsale side af hænderne omfatter en forafkølingsfase (T1), en afkølingsfase på et minut (T2) og en fire minutters genopretningsfase (T3, T4, T5 og T6). Forafkølingsfasen inkluderer baseline-målinger, før DIRT finder sted, og inkluderer også tiden fra det første billede (T1), indtil hænderne er nedsænket i vand.

DIRT-proceduren følger internationale standarder og anbefalinger, der involverer en kold udfordring efterfulgt af en genopvarmningsfase, hvor begge hænder blev placeret håndfladerne nede på et gitter lavet af tyndt nylonnet spændt på en plastikramme. Nylongitteret er placeret 7 cm (+/- 0,5 cm) over en ensartet opvarmet bundplade (40 +/-2°C) for at sikre en termisk ensartet baggrund for den termiske billeddannelse.

Kvantitativ sensorisk testning vil blive brugt til at evaluere effekten af ​​BTX-A på perifer nervefunktion. Termiske test vil blive udført med en enhed TSA (Medoc, Israel), der fastgør en termode til den undersøgte kropsdel. Termiske test inkluderer detektionstærskler for varm og kold fornemmelse, sensorisk limen (dvs. opfattelse af skiftende temperaturer, smertetærskler for varme og kulde smerter samt paradoksal kulde- eller varmefornemmelse. Det er vigtigt at bemærke, at de maksimale temperaturer produceret af enheden er 0° eller 50° for henholdsvis koldt og varmt. Testsystemet annullerer automatisk løbeturen, når deltageren ikke reagerede med smerter op til disse temperaturer. Mekaniske test omfatter også detektionstærskler og smertetærskler. Mekanisk detektion evalueres af von Frey-hår (tryk) og en standardiseret stemmegaffel (vibration). Smertetærskler vurderes ved hjælp af nålestikstimulering, trykalgoritme. Yderligere test for allodyni er også inkluderet. Endelig er der en test til at vurdere midlertidig summering ved hjælp af opviklingsforhold til en gentagen stimulation med nålestik (10 stimuli med 1/s).

Både DIRT og QST vil blive udført før behandlingen med BTX-A og placebo ved starten af ​​pilotstudiet, 6 uger samt 6 uger efter de sidste injektioner. Efter 6 måneders opfølgning efter den første injektion vil DIRT og QST blive gentaget igen.

Patientens subjektive symptomer overvåges ved at sammenligne Patient-Subjective-Symptom-Score (PSSS) efter 6 uger med baseline-værdierne for hver patient.

Statistiske metoder og dataanalyse vil blive udført i henhold til EMAs retningslinjer for biostatistik. Statistisk analyse vil blive udført i henhold til nulhypotesen.