Paleltumien jälkihoito botuliinitoksiinilla A

Tausta paleltumien jälkitauilla voi olla merkittävä negatiivinen vaikutus elämänlaatuun. Paleltumatyypistä riippuen voi kehittyä seurauksia, kuten kylmäyliherkkyys, aistihäiriöt, krooninen kipu, liikahikoilu, kasvulevyhäiriöt ja nivelrikko. Myös pitkäaikaisia ​​parestesioita, joihin liittyy satunnaisia ​​sähköiskun tyyppisiä tuntemuksia, on raportoitu. Näiden jälkitautojen patofysiologia on edelleen huonosti ymmärretty, vaikka perifeerisellä neurovaskulaarisella toimintahäiriöllä on tärkeä rooli. Tämä voi johtaa vasospastiseen häiriöön, joka on samanlainen kuin Raynaudin ilmiössä.

Äskettäin botuliinitoksiinin tyypin A (BTX-A) käyttö käden vasospastisten häiriöiden hoitoon on osoittanut saavan aikaan suuria etuja potilaille vähentämällä vasospasstisten häiriöiden vakavuutta ja määrää. BTX-A-injektiot kohdistetaan neurovaskulaariseen nippuun kämmenessä olevan A1-hihnapyörän kohdalla tai hieman sen läheisyydessä.

Tapaushistoriassa on kuvattu BTX-A:n käyttötarkoituksen vastaista käyttöä norjalaisen sotilaan hoidossa, joka kärsi pitkäaikaisista paleltumia seurauksista käsiinsä sotaharjoituksen jälkeen. Häntä hoidettiin onnistuneesti BTX-A-pistoksilla jokaiseen kämmenensä. Seurannassa potilas ilmoitti vähemmän kipua, lämpimiä käsiä ja parantunutta sensorista toimintaa. Dynaaminen infrapunatermografia (DIRT) osoitti kaikkien sormien parempaa lämmittelyä hoitoa edeltävään tutkimukseen verrattuna, kun taas kvantitiivinen sensorinen testaus (QST) osoitti aistitoiminnan normalisoitumista.

Pilottitutkimuksen tavoitteena on tutkia tyypin A botuliinitoksiinin vaikutusta sormien paleltumien jälkioireisiin.

Hypoteesi Nollahypoteesi on, että kaikilla koehenkilöillä oireet ja mittaukset jakautuvat tasaisesti hoidon jälkeen riippumatta siitä, annettiinko A-tyypin botuliinitoksiinia tai lumelääkettä.

Metodologia Käytetään kaksipuoleista, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimussuunnitelmaa, joka suoritetaan yhdessä ainoassa keskuksessa. Tutkimuspopulaatio koostuu neljästä paleltumaseuraamuksista kärsivästä sotilasta, jotka rekrytoidaan Norjan asevoimien terveysrekisteristä. Nämä neljä sotilasta satunnaistetaan joko A-tyypin botuliinitoksiinihoitoon tai lumelääkkeeseen Pohjois-Norjan yliopistollisen sairaalan tutkimusyksikön toimittamien tietokoneiden satunnaislukujen perusteella. Kaksi ensisijaisen hoitoryhmän sotilasta saavat botuliinitoksiini tyypin A ensimmäisessä injektiossa sisällyttämisen yhteydessä, kun taas kaksi toissijaisen hoitoryhmän sotilasta saavat normaalia suolaliuosta (plaseboa) ensimmäisenä injektionaan sisällyttämisen yhteydessä. Kuuden viikon seurannan jälkeen ensisijainen hoitoryhmä saa toisen tyypin A botuliinitoksiiniruiskeen ja toissijainen hoitoryhmä saa nyt toisen injektion, mutta tämä on heidän ensimmäinen tyypin A botuliinitoksiiniruiskeensa.

Kuvattua tutkimussuunnitelmaa käyttämällä kaikki osallistuvat sotilaat saavat hoitoa. Toissijaisella hoitoryhmällä on kuitenkin viivästynyt tyypin A botuliinitoksiinihoidon aloitus, ja se toimii kontrollina ensisijaiselle hoitoryhmälle ensimmäisen 6 viikon havainnoinnin aikana.

Botuliinitoksiini A ja sijoitetaan injektoida lähelle neurovaskulaarista nippua A1-hihnapyörässä kämmenessä käyttäen kokonaisannostusta 100 U per käsi (pitoisuus 50 U/ml), 8-12 U/injektiokohta.

BTX-A:n vaikutusta perifeeriseen mikroverenkiertoon arvioidaan käsien selkäpuolen dynaamisella infrapunatermografialla (DIRT). Käsien selkäpuolen lika sisältää esijäähdytysvaiheen (T1), yhden minuutin jäähdytysvaiheen (T2) ja neljän minuutin palautumisvaiheen (T3, T4, T5 ja T6). Esijäähdytysvaihe sisältää perusmittaukset ennen DIRT:tä ja sisältää myös ajan alkukuvasta (T1) siihen asti, kun kädet upotetaan veteen.

DIRT-menettely noudattaa kansainvälisiä standardeja ja suosituksia, joihin sisältyy kylmähaaste, jota seurasi lämmitysvaihe molemmin käsin asetettiin kämmenet alas ohuesta nailonverkosta valmistettuun ritilälle, joka oli pujotettu muovikehykseen. Nailonristikko on sijoitettu 7 cm (+/- 0,5 cm) tasaisesti lämmitetyn pohjalevyn yläpuolelle (40 +/-2°C), jotta lämpökuvauksen lämpötasaisuus on tasainen.

Kvantitatiivista sensorista testausta käytetään arvioitaessa BTX-A:n vaikutusta ääreishermon toimintaan. Lämpötestit suoritetaan TSA-laitteella (Medoc, Israel), joka kiinnittää termodin tutkittavaan kehon osaan. Lämpötesteihin kuuluvat tunnistuskynnykset lämpimälle ja kylmälle tunteelle, aistinvaraiselle limenille (eli lämpötilojen muutosten havaitsemiselle, lämpö- ja kylmäkipujen kipukynnyksille sekä paradoksaaliselle kylmyyden tai lämmön tunteelle). On tärkeää huomata, että laitteen tuottamat maksimilämpötilat ovat 0° tai 50° kylmällä ja lämpimällä. Testijärjestelmä peruuttaa juoksun automaattisesti, kun osallistuja ei reagoinut kipulla näihin lämpötiloihin asti. Mekaaniset testit sisältävät myös tunnistus- ja kipukynnykset. Mekaanista tunnistusta arvioivat von Freyn hiukset (paine) ja standardoitu äänihaarukka (värähtely). Kipukynnykset arvioidaan neulanpistostimulaatiolla, painealgometrialla. Mukana on myös muita allodyniatestejä. Lopuksi on testi tilapäisen summauksen arvioimiseksi käyttämällä purkaussuhdetta toistuvaan stimulaatioon neulanpistolla (10 ärsytystä nopeudella 1/s).

Sekä DIRT että QST suoritetaan ennen BTX-A- ja lumelääkehoitoa pilottitutkimuksen alussa, 6 viikon kuluttua sekä 6 viikon kuluttua viimeisistä injektioista. 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen injektion jälkeen DIRT ja QST toistetaan uudelleen.

Potilaan subjektiivisia oireita seurataan vertaamalla potilas-subjektiivinen-oirepistemäärää (PSSS) 6 viikon jälkeen kunkin potilaan perusarvoihin.

Tilastolliset menetelmät ja data-analyysit suoritetaan EMA:n biostatistiikkaohjeiden mukaisesti. Tilastollinen analyysi suoritetaan nollahypoteesin mukaisesti.