Leczenie następstw odmrożeń toksyną botulinową A

Kontekst Następstwa odmrożeń mogą mieć znaczący negatywny wpływ na jakość życia. W zależności od rodzaju odmrożenia mogą wystąpić następujące po nim następstwa, takie jak nadwrażliwość na zimno, utrata czucia, chroniczny ból, nadmierna potliwość, zaburzenia płytki wzrostowej i choroba zwyrodnieniowa stawów. Zgłaszano także długotrwałe parestezje z okazjonalnymi odczuciami przypominającymi porażenie prądem. Patofizjologia tych następstw jest nadal słabo poznana, chociaż ważną rolę odgrywają obwodowe zaburzenia nerwowo-naczyniowe. Może to skutkować zaburzeniem naczynioskurczowym podobnym do zjawiska Raynauda.

Ostatnio wykazano, że zastosowanie toksyny botulinowej typu A (BTX-A) w leczeniu schorzeń naczynioskurczowych dłoni przynosi ogromne korzyści pacjentom poprzez zmniejszenie nasilenia i liczby schorzeń naczynioskurczowych. Zastrzyki BTX-A są ukierunkowane na wiązkę nerwowo-naczyniową w pobliżu koła pasowego A1 dłoni lub nieco w jego pobliżu.

W historii przypadku opisano niezarejestrowane zastosowanie BTX-A w leczeniu norweskiego żołnierza, który cierpiał na długotrwałe następstwa odmrożeń rąk po ćwiczeniach wojskowych. Z powodzeniem leczono go zastrzykami BTX-A w każdą dłoń. Podczas wizyty kontrolnej pacjent zgłaszał mniejszy ból, cieplejsze dłonie i poprawę funkcji sensorycznych. Dynamiczna termografia w podczerwieni (DIRT) wykazała lepsze rozgrzewanie wszystkich palców w porównaniu z badaniem przed leczeniem, natomiast ilościowe badanie czucia (QST) wykazało normalizację funkcji sensorycznych.

Cel tego badania pilotażowego. Zbadanie wpływu toksyny botulinowej typu A na następstwa odmrożeń palców.

Hipoteza Hipoteza zerowa zakłada, że ​​u wszystkich uczestników badania objawy i pomiary będą miały równy rozkład po leczeniu, niezależnie od wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A czy placebo.

Metodologia Zastosowany zostanie projekt badania dwuramiennego, randomizowanego, podwójnie ślepego i kontrolowanego placebo, przeprowadzonego w jednym ośrodku. Badana populacja składa się z czterech żołnierzy z następstwami odmrożeń, którzy zostaną rekrutowani z Rejestru Zdrowia Norweskich Sił Zbrojnych. Ci czterej żołnierze zostali losowo przydzieleni do leczenia toksyną botulinową typu A lub placebo, zgodnie z wygenerowanymi komputerowo liczbami losowymi dostarczonymi przez jednostkę badawczą Szpitala Uniwersyteckiego Północnej Norwegii. Dwóch żołnierzy z grupy leczenia pierwotnego otrzyma toksynę botulinową typu A podczas pierwszego wstrzyknięcia po włączeniu, podczas gdy dwóch żołnierzy z grupy leczenia wtórnego otrzyma roztwór soli fizjologicznej (placebo) jako pierwszy zastrzyk po włączeniu. Po 6 tygodniach obserwacji grupa otrzymująca leczenie pierwotne otrzyma drugi zastrzyk toksyny botulinowej typu A, a grupa leczona wtórnie otrzyma teraz drugi zastrzyk, ale będzie to dla niej pierwszy zastrzyk toksyny botulinowej typu A.

Dzięki zastosowaniu opisanego projektu badania wszyscy żołnierze uczestniczący w badaniu zostaną poddani leczeniu. Jednakże w grupie leczenia wtórnego leczenie toksyną botulinową typu A rozpocznie się z opóźnieniem i będzie ona służyć jako kontrola dla grupy leczenia pierwotnego podczas początkowej 6-tygodniowej obserwacji.

Toksyna botulinowa A umieszczona zostanie wstrzyknięta w pobliżu pęczka nerwowo-naczyniowego przy kole pasowym A1 na dłoni, stosując całkowitą dawkę 100 j. na rękę (stężenie 50 j. na ml), 8-12 j./miejsce wstrzyknięcia.

Wpływ BTX-A na mikrokrążenie obwodowe będzie oceniany za pomocą dynamicznej termografii w podczerwieni (DIRT) grzbietowej strony dłoni. BRUD grzbietowej strony dłoni obejmuje fazę wstępnego schładzania (T1), fazę chłodzenia trwającą jedną minutę (T2) i czterominutową fazę regeneracji (T3, T4, T5 i T6). Faza wstępnego schładzania obejmuje pomiary podstawowe przed wystąpieniem DIRT i obejmuje również czas od początkowego obrazu (T1) do zanurzenia rąk w wodzie.

Procedura DIRT jest zgodna z międzynarodowymi standardami i zaleceniami, obejmującymi wyzwanie zimnem, po którym następuje faza rozgrzewania, w której obie ręce są ułożone dłońmi w dół na siatce wykonanej z cienkiej nylonowej siatki nawleczonej na plastikową ramę. Siatkę nylonową umieszcza się 7 cm (+/- 0,5 cm) nad równomiernie ogrzaną płytą podstawową (40 +/-2°C), aby zapewnić termicznie jednolite tło dla obrazowania termowizyjnego.

Do oceny wpływu BTX-A na czynność nerwów obwodowych zostaną wykorzystane ilościowe badania sensoryczne. Badania termiczne zostaną wykonane urządzeniem TSA (Medoc, Izrael) zakładającym termodę na badaną część ciała. Testy termiczne obejmują progi wykrywalności odczuć ciepła i zimna, limen sensoryczny (tj. percepcję zmieniających się temperatur, progi bólowe dla bólu ciepła i zimna, a także paradoksalne odczuwanie zimna lub ciepła. Należy zauważyć, że maksymalna temperatura wytwarzana przez urządzenie wynosi odpowiednio 0° lub 50° dla zimna i ciepła. System testowy automatycznie anuluje bieg, jeśli uczestnik nie reagował bólem do tej temperatury. Do badań mechanicznych zalicza się także progi wykrywalności i progi bólu. Detekcja mechaniczna jest oceniana za pomocą włosków von Freya (ciśnienie) i znormalizowanego kamertonu (wibracje). Progi bólowe ocenia się za pomocą stymulacji ukłuciem szpilki i algometrii ciśnienia. Uwzględniono również dodatkowe testy na alodynię. Na koniec przeprowadzany jest test oceniający tymczasowe sumowanie przy użyciu współczynnika nawinięcia do powtarzanej stymulacji ukłuciem szpilką (10 bodźców z częstotliwością 1/s).

Zarówno DIRT, jak i QST zostaną wykonane przed leczeniem BTX-A i placebo na początku badania pilotażowego, po 6 tygodniach oraz 6 tygodni po ostatnich wstrzyknięciach. Po 6 miesiącach należy powtórzyć badanie kontrolne po pierwszym wstrzyknięciu DIRT i QST.

Subiektywne objawy pacjenta monitoruje się poprzez porównanie wyniku subiektywnego dla objawów pacjenta (PSSS) po 6 tygodniach z wartościami wyjściowymi dla każdego pacjenta.

Metody statystyczne i analiza danych zostaną przeprowadzone zgodnie z wytycznymi EMA dotyczącymi biostatystyki. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w oparciu o hipotezę zerową.