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肝硬変患者の転帰を改善するための前向きの糞便微生物叢移植試験 (PROMISE)

2026年2月19日 更新者：King's College London

PROMISE試験：24か月にわたる肝硬変患者の一次転帰（感染症による最初の入院）を改善するための糞便微生物叢移植の前向き無作為化二重盲検並行群プラセボ対照多施設共同試験

PROFITと呼ばれる実現可能性試験では、肝硬変患者の空腸に内視鏡的に投与されるFMTが安全かつ実現可能であることが以前に示されており、さらなる調査を正当化する潜在的な作用機序がいくつか特定されている。 PROMISE試験の目的は、アルコール関連肝硬変および代謝機能障害関連脂肪性肝（MASLD）肝硬変患者の感染症と死亡率を低下させるカプセル化FMTの有効性と作用機序（対プラセボ）を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

英国では慢性肝疾患（CLD）の危機が進行しており、主要な慢性疾患の中で唯一増加傾向にあります。 肝硬変（肝臓の硬化と瘢痕化）として知られるCLDの進行段階は、心臓病や自傷行為に次ぐ3番目に大きな死亡原因と労働寿命の喪失原因です。 肝硬変により若くして死亡する人が40代では10人に1人以上います。

肝硬変患者は感染症に非常に弱く、抗生物質が効かなくなり、患者は「スーパーバグ」に感染する可能性があります。 抗生物質を使用しないアプローチが緊急に必要とされています。 体内には細菌と呼ばれる微生物が何兆個も存在し、私たちの健康を維持するために重要な役割を果たしています。 これらの細菌の多くは腸内に生息し、免疫システムが感染症と戦うのを助けます。 肝硬変患者では、健康に有害で免疫システムを混乱させる物質を放出する「有害な」腸内細菌の数が増加しています。

一種の腸内細菌移植（糞便微生物叢移植または FMT として知られている）を実行することにより、肝硬変患者の有害な腸内細菌を健康な人から提供された細菌と置き換えることは有益である可能性があります。 PROFIT 試験は、フレキシブル カメラ (内視鏡検査) を使用して腸内に設置される FMT の予備試験として最近実施されました。 この研究では、FMTは安全で重大な副作用がないことが示されましたが、患者は内視鏡検査を受けるよりも錠剤を服用したいと私たちに言いました。 そこで、主任研究員とそのチームは、健康なドナーからの乾燥便を入れたカプセルを作成した。 参加者は、同じ用量を達成するには、これらのカプセルを 5 つ摂取する必要があります。

PROMISE臨床試験は、感染症を発症して入院するまでの時間を測定することで、FMTカプセルで患者を治療することで感染症にかかる可能性が低減するかどうかを試験することを目的としている。 これを、FMT を含まない「ダミー」カプセル (プラセボ) と比較します。 患者はFMT治療を受けるかプラセボを受けるか無作為に選択され、研究チームと患者の両方が自分がどの治療を受けているかは知りません。 参加者は3か月ごとに5カプセルを摂取する必要があります。 参加者は合計21か月間、または最初の感染症を発症して入院するまで治療を継続し、最長2年間追跡調査される。

この研究では、FMT が肝硬変の副作用を軽減するかどうか、また肝臓や免疫系に有益な効果があるかどうかも調べる予定です。 研究者チームは、それが入院、「スーパーバグ」感染の発生率、死亡を減少させるかどうかを研究する予定である。 臨床検査では、FMT治療が免疫系の感染との闘いに役立つかどうかが検討される予定です。

世界保健機関は、抗生物質の効果に対する細菌の耐性が世界の健康に対する最大の脅威の 1 つであると述べています。 新しい抗生物質の発見が追いついていない。 政府の白書は、抗生物質に対する耐性に取り組むための5か年計画を提案している。 私たちの患者の共同申請者である患者諮問グループである英国肝臓トラストおよびガッツUK慈善団体との協議では、再発する入院、抗生物質の過剰使用、および「スーパーバグ」に感染することへの恐怖が患者にとっての重要な優先事項であることが浮き彫りになりました。 結果と研究結果は、患者支援グループ、幅広いメディア、NHS と連携して発表されます。 研究者は、研究が CLD 患者の管理に確実に影響を及ぼし、政策とガイドラインの開発を決定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

300

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イギリス
      • Basildon、イギリス、SS16 5NL
        • 募集
        • Basildon University Hospital
        • 主任研究者：
          • Gavin Wright
        • コンタクト：
      • Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
        • 募集
        • Royal Bournemouth Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol、イギリス、BS2 8HW
        • 募集
        • Bristol Royal Infirmary
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gauth Appanna
      • Bristol、イギリス、BS10 5NB
        • 募集
        • Southmead Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford、イギリス、CM1 7ET
        • 募集
        • Broomfield Hospital
        • 主任研究者：
          • Gavin Wright
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Keval Naik
      • Derby、イギリス、DE22 3NE
        • 募集
        • Royal Derby Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nicholas Taylor
      • Dundee、イギリス、DD1 9SY
        • 募集
        • Ninewells Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead、イギリス、NE9 6SX
        • 募集
        • Queen Elizabeth Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dina Mansour
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • 募集
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rachael Swann
      • Glasgow、イギリス、G75 8RG
      • Glasgow、イギリス、G4 0SF
        • 募集
        • Glasgow Royal Infirmary
        • 主任研究者：
          • Rachael Swann
        • コンタクト：
      • Hull、イギリス、HU3 2JZ
        • 募集
        • Hull Royal Infirmary
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lynse Corless
      • Inverness、イギリス、IV2 3UJ
        • 募集
        • Raigmore Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sebastian Wallace
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • 募集
        • St. James University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ian Rowe
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • 募集
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Vishal Patel
      • London、イギリス、W2 1NY
        • 募集
        • St. Mary's Hospital
        • 主任研究者：
          • Mark Thursz
        • コンタクト：
      • London、イギリス、SW17 0QT
        • 募集
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • 募集
        • Freeman Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Steve Masson
      • Newport、イギリス、NP20 2UB
        • 引きこもった
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • 募集
        • Queen's Medical Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth、イギリス、PL6 8DH
        • 募集
        • Derriford Hospital
        • 主任研究者：
          • Matthew Cramp
        • コンタクト：
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • 募集
        • University Hospital Southampton
        • 主任研究者：
          • Janisha Patel
        • コンタクト：
      • Torquay、イギリス、TQ2 7AA
        • 募集
        • Torbay Hospital
        • 主任研究者：
          • James Neale
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. 臨床的、放射線学的、および/または組織学的基準に基づいて、アルコール関連（ALD）または代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）またはMASLD-ALD重複肝硬変と確認された。
  3. MELD スコア 8-16 28
  4. アルコール関連肝硬変患者は、ランダム化前に少なくとも 4 週間禁酒しなければなりません。
  5. 患者は、参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する能力があるとみなされる必要があります。

除外基準:

  1. 重度または生命を脅かす食物アレルギー（例：ピーナッツアレルギー）
  2. 妊娠または妊娠予定*。 女性の妊娠を除外するために、スクリーニング時に尿検査が行われます。
  3. 授乳
  4. -ランダム化前14日以内に急性静脈瘤出血、感染症、明白な肝性脳症、細菌性腹膜炎またはACLFの治療を受けた患者。
  5. 1 日あたり 20 グラムを超える積極的なアルコール摂取 [1 単位のアルコールには 10 mL または 8 g のアルコールが含まれます]
  6. 以前に肝臓移植を受けていた
  7. 炎症性腸疾患の患者。
  8. セリアック病の患者。
  9. 過去に腸内細菌叢の変化や細菌の異常増殖を引き起こす可能性のある胃腸切除または手術の既往歴のある患者。 胃バイパス
  10. 肝細胞癌を含む活動性悪性腫瘍
  11. 予想余命が6か月未満の患者、または肝移植の予定がある患者
  12. HIV、B型肝炎またはC型肝炎に感染している[B型またはC型肝炎のDNA/RNAが検出できない患者も募集可能]。
  13. -無作為化前7日以内に抗生物質またはプロバイオティクス（生ヨーグルト、ケフィア、ザワークラウト/コンブチャまたはチーズなどの発酵野菜などの「生菌」を含む食品を除く）を投与された患者。 プロトコル バージョン 3.0 - 2023 年 3 月 11 日 33
  14. 嚥下障害、口腔運動機能障害、または治験薬を摂取できない可能性がある/摂取したくない。
  15. -ランダム化前の4か月以内に別の治験薬または治験機器の投与を受けた患者。
  16. PIの見解では、健康状態やコンプライアンスを危険にさらす可能性がある、または治験の完全性に何らかの影響を与える可能性がある病状、またはその他の関連する心理的、家族的、または社会的要因を抱えている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
他の：プラセボ
プラセボ製品には微結晶性メチルセルロースが含まれています。 サイズ 0、スウェーデン オレンジ遅延放出カプセル (DRCap) として供給され、外観 (寸法、色など) に関して FMT カプセルと完全に一致します。
実験的：カプセル化されたFMT
薬：カプセル化されたFMT
カプセル化された糞便微生物叢移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
救急外来受診または入院につながる確定感染症（イベントまでの時間）
時間枠：無作為化の日から最初の入院日まで、24ヶ月まで評価
カプセル化FMTの有効性を評価するため、肝硬変患者における感染感受性を低下させる効果を、救急外来受診または入院を必要とする初回感染までの時間で測定する。
無作為化の日から最初の入院日まで、24ヶ月まで評価
救急科への受診または入院につながる定義された代償不全エピソード（イベント発生までの時間）
時間枠：無作為化の日から最初の入院日まで、最大24ヶ月間評価される。

以下の代償不全エピソード：

  1. 利尿薬療法または穿刺排液を必要とする中等量～多量の新規発症腹水
  2. 緊急内視鏡検査後に確認された、またはCT血管造影により門脈圧亢進症に起因する消化管他部位での出血を示唆する静脈瘤出血
  3. 顕性肝性脳症（Westhaven基準グレード2-4）
無作為化の日から最初の入院日まで、最大24ヶ月間評価される。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACLF（急性慢性肝不全）への進行、つまり1つ以上の臓器不全の発症
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
抗生物質の使用頻度
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
入院率（肝臓関連および全原因）（発症までの時間）（入院期間（入院参加者の退院までの時間）および高度依存症/集中治療室への入院を含む）。
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
肝疾患重症度スコアの変化
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
Child Pugh スコア スコア範囲: 最小 5 ～ 最大 15 (スコアが高いほど、結果はより悪くなります)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
肝疾患重症度スコアの変化
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
MELD スコア (末期肝疾患のモデル) スコア範囲: 最小 6 ～ 最大 40 (スコアが高いほど、結果はより悪くなります)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
肝疾患重症度スコアの変化
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
UKELD スコア (末期肝疾患を表す英国) スコア範囲: 最小 40 ～ 最大 80 (スコアが高いほど、転帰はより悪くなります)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
生活の質（EQ-5D-5L）スコアの変化
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
EQ-5D-5L スコア (EuroQol-5 Dimension- 5 レベル) スコア範囲: 最小 11111 ～ 最大 55555 (スコアが高いほど、結果は悪くなります)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
うつ病および不安スコアの変化 (HADS を使用)
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
HADS スコア (病院不安うつ病スケール) スコア範囲: 最小 0 ～ 最大 21 (スコアが高いほど、結果はより悪くなります) 不安とうつ病のデータは別々に分類されます。
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
全死因死亡率と肝臓関連死亡率。
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
アルコール使用障害識別検査（AUDITスコア）によって評価された、アルコール関連肝硬変患者におけるアルコール使用障害関連イベントの変化
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
AUDIT スコア (アルコール使用障害識別テスト) スコア範囲: 最小 0 ～ 最大 40 (スコアが高いほど、結果はより悪くなります)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
標準治療の一環として検査された場合の尿中エチルグルクロニド/硫酸エチルレベルの変化。
時間枠：スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
スクリーニング - 訪問終了 (24 か月目)
24か月の追跡期間における最初の感染から入院までの時間
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月後）
(従来の主要評価項目)
スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月後）
代償不全イベントの発生率
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）

すべての種類の代償不全イベントが含まれます：

  1. 肝性脳症
  2. 新規発症または悪化する腹水
  3. 食道静脈瘤出血
スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）
全原因感染
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）
入院を必要としない感染症を含む
スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）
AMR（抗菌薬耐性）の発生率
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24か月）
（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ産生菌（ESBL）、フルオロキノロン耐性グラム陰性菌、リネゾリド耐性腸球菌（LRE）による皮膚・鼻腔コロニゼーションを含む）
スクリーニング - 来院終了時（24か月）
FMTの安全性
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）
体重（kg）を含む評価に基づいて
スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）
FMTの安全性
時間枠：スクリーニング - 来院終了（24か月目）
血圧（mmHg）を含む安全性評価に基づいて
スクリーニング - 来院終了（24か月目）
FMTの安全性
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24ヵ月目）
心拍数（bpm）を含む安全性評価に基づいて
スクリーニング - 来院終了時（24ヵ月目）
FMTの安全性
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24ヵ月目）
安全性評価に基づき、酸素飽和度（％）
スクリーニング - 来院終了時（24ヵ月目）
FMTの安全性
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）
安全性評価に基づき、摂氏で測定された温度
スクリーニング - 来院終了時（24ヶ月目）
FMTの安全性
時間枠：スクリーニング - 来院終了時（24か月目）
報告された有害事象または重篤な有害事象の評価を含む安全性評価に基づいて
スクリーニング - 来院終了時（24か月目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

King's College London

協力者

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月21日

一次修了 (推定)

2028年1月31日

研究の完了 (推定)

2028年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月11日

最初の投稿 (実際)

2024年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月19日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (EudraCT番号)
  • NIHREME130730 (その他の助成金/資金番号：NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (レジストリ識別子：ISRCTN)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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