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Um ensaio prospectivo de transplante de microbiota fecal para melhorar os resultados em pacientes com cirrose (PROMISE)

19 de fevereiro de 2026 atualizado por: King's College London

Ensaio PROMISE: Um ensaio prospectivo randomizado duplo-cego de grupo paralelo controlado por placebo de transplante de microbiota fecal para melhorar o resultado primário (primeira hospitalização devido a infecção) em pacientes com cirrose acima de 24 meses

Um estudo de viabilidade chamado PROFIT mostrou anteriormente que o FMT administrado endoscopicamente no jejuno em pacientes com cirrose é seguro e viável e identificou alguns mecanismos de ação potenciais que justificam interrogatórios adicionais. O objetivo do ensaio PROMISE é avaliar a eficácia e os mecanismos de ação do FMT encapsulado (versus placebo) para reduzir a infecção e a mortalidade em pacientes com cirrose hepática esteatótica associada à disfunção metabólica e relacionada ao álcool (MASLD).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Há uma crise em evolução de doença hepática crónica (CLD) no Reino Unido e é a única doença crónica importante que está a aumentar. Os estágios avançados da CLD, conhecidos como cirrose (endurecimento e formação de cicatrizes no fígado), são a terceira maior causa de morte e perda de anos de vida profissional, atrás de doenças cardíacas e automutilação. As pessoas morrem de cirrose jovens, com mais de 1 em cada 10 na faixa dos 40 anos.

Os pacientes com cirrose são muito suscetíveis a infecções, os antibióticos tornam-se ineficazes e os pacientes podem ser infectados por “superbactérias”. Há uma necessidade urgente de abordagens livres de antibióticos. O corpo contém trilhões de organismos microscópicos chamados bactérias, que desempenham um papel importante em nos manter saudáveis. Muitas dessas bactérias vivem em nosso intestino e ajudam nosso sistema imunológico a combater infecções. Há um número crescente de bactérias intestinais “hostis” em pacientes com cirrose, que emitem substâncias prejudiciais à saúde e perturbam o sistema imunológico.

Poderia ser benéfico substituir as bactérias intestinais hostis em pacientes com cirrose por bactérias doadas por uma pessoa saudável, realizando um tipo de transplante de bactérias intestinais (conhecido como transplante de microbiota fecal ou FMT). O ensaio PROFIT foi realizado recentemente como um ensaio preliminar do FMT que foi colocado no intestino com a ajuda de uma câmera flexível (endoscopia). O estudo mostrou que o FMT era seguro e não apresentava efeitos colaterais graves, mas os pacientes nos disseram que prefeririam tomar comprimidos em vez de fazer uma endoscopia. A investigadora principal e a sua equipa criaram, portanto, uma cápsula que contém fezes secas de um dador saudável. Os participantes precisarão tomar 5 dessas cápsulas para atingir a mesma dose.

O ensaio clínico PROMISE visa testar se o tratamento de pacientes com cápsulas de FMT reduzirá a probabilidade de contraírem uma infecção, medindo o tempo que leva para desenvolver uma infecção que resulte em internação hospitalar. Isso será comparado a uma cápsula 'fictícia' que não contém FMT (placebo). Os pacientes serão selecionados aleatoriamente para receber tratamento FMT ou placebo e tanto a equipe do estudo quanto os pacientes não saberão qual tratamento estão tomando. Os participantes precisarão tomar 5 cápsulas a cada 3 meses. Os participantes continuarão o tratamento por um total de 21 meses ou até desenvolverem a primeira infecção que leve à internação hospitalar e serão acompanhados por no máximo 2 anos.

Este estudo também examinará se o FMT reduzirá os efeitos colaterais da cirrose e se tem efeitos benéficos no fígado e no sistema imunológico. A equipe de investigadores estudará se isso reduz as internações hospitalares, a incidência de infecções por 'superbactérias' e morte. Estudos laboratoriais verificarão se o tratamento com FMT ajudará o sistema imunológico a combater infecções.

A Organização Mundial da Saúde descreve a resistência das bactérias aos efeitos dos antibióticos como uma das maiores ameaças à saúde global. A descoberta de novos antibióticos não acompanhou o ritmo. O livro branco do governo propõe um plano de 5 anos para combater a resistência aos antibióticos. A consulta com o nosso paciente co-requerente, o grupo consultivo de pacientes, The British Liver Trust e Guts UK Charity destacaram a hospitalização recorrente, o uso excessivo de antibióticos e o medo de adquirir uma “superbactéria” como sendo prioridades importantes para os pacientes. Os resultados e conclusões do estudo serão publicados em conjunto com grupos de apoio aos pacientes, a mídia em geral e o NHS. O investigador garantirá o impacto da pesquisa no manejo de pacientes com CLD e moldará o desenvolvimento de políticas e diretrizes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Basildon, Reino Unido, SS16 5NL
        • Recrutamento
        • Basildon University Hospital
        • Investigador principal:
          • Gavin Wright
        • Contato:
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Recrutamento
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
        • Recrutamento
        • Bristol Royal Infirmary
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gauth Appanna
      • Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
        • Recrutamento
        • Southmead Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
        • Recrutamento
        • Broomfield Hospital
        • Investigador principal:
          • Gavin Wright
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Keval Naik
      • Derby, Reino Unido, DE22 3NE
        • Recrutamento
        • Royal Derby Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Recrutamento
        • Ninewells Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Reino Unido, NE9 6SX
        • Recrutamento
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Recrutamento
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rachael Swann
      • Glasgow, Reino Unido, G75 8RG
      • Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
        • Recrutamento
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Investigador principal:
          • Rachael Swann
        • Contato:
      • Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
        • Recrutamento
        • Hull Royal Infirmary
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Reino Unido, IV2 3UJ
        • Recrutamento
        • Raigmore Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Recrutamento
        • St. James University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ian Rowe
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Recrutamento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vishal Patel
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Recrutamento
        • St. Mary's Hospital
        • Investigador principal:
          • Mark Thursz
        • Contato:
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Recrutamento
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Recrutamento
        • Freeman Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Steve Masson
      • Newport, Reino Unido, NP20 2UB
        • Retirado
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Recrutamento
        • Queen's Medical Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Recrutamento
        • Derriford Hospital
        • Investigador principal:
          • Matthew Cramp
        • Contato:
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • University Hospital Southampton
        • Investigador principal:
          • Janisha Patel
        • Contato:
      • Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Recrutamento
        • Torbay Hospital
        • Investigador principal:
          • James Neale
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos
  2. Doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) ou cirrose de sobreposição MASLD-ALD confirmada com base em critérios clínicos, radiológicos e/ou histológicos.
  3. Pontuação MELD 8-16 28
  4. Os doentes com cirrose relacionada com o álcool devem ter estado em abstinência durante um mínimo de 4 semanas antes da aleatorização.
  5. Os pacientes devem ser considerados como tendo a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participar.

Critério de exclusão:

  1. Alergia alimentar grave ou com risco de vida (por exemplo, alergia ao amendoim)
  2. Gravidez ou gravidez planejada*. Testes de urina serão realizados na triagem para descartar gravidez em mulheres.
  3. Amamentação
  4. Pacientes tratados para sangramento agudo de varizes, infecção, encefalopatia hepática evidente, peritonite bacteriana ou ACLF nos 14 dias anteriores à randomização.
  5. Consumo ativo de álcool >20 gramas/dia [1 unidade de álcool contém 10mL ou 8g de álcool]
  6. Teve um transplante de fígado anterior
  7. Pacientes com doença inflamatória intestinal.
  8. Pacientes com doença celíaca.
  9. Pacientes com histórico de ressecção ou cirurgia gastrointestinal anterior que possa alterar o microbioma intestinal ou resultar em crescimento bacteriano excessivo, por exemplo. bypass gástrico
  10. Malignidade ativa, incluindo carcinoma hepatocelular
  11. Pacientes com expectativa de vida esperada <6 meses ou listados para transplante de fígado
  12. Infectados com HIV, hepatite B ou C [pacientes com DNA/RNA de hepatite B ou C indetectável podem ser recrutados].
  13. Pacientes que receberam antibióticos ou probióticos (excluindo alimentos contendo “bactérias vivas”, como iogurtes vivos, kefir, vegetais fermentados, como chucrute/kombuchá ou queijo) nos 7 dias anteriores à randomização. Protocolo Versão 3.0 - 11/03/2023 33
  14. Distúrbio de deglutição, descoordenação motora oral ou provável incapacidade/relutância em ingerir a medicação do estudo.
  15. Pacientes que receberam outro medicamento ou dispositivo experimental nos 4 meses anteriores à randomização.
  16. Pacientes que, na opinião do PI, tenham uma condição médica ou outro fator psicológico, familiar ou social relevante que possa comprometer sua saúde, adesão ou influenciar de alguma forma a integridade do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Outro: Placebo
O produto placebo contém metilcelulose microcristalina. É fornecido como uma cápsula de liberação retardada laranja sueca (DRCap) tamanho 0 e fornece uma correspondência completa em relação à aparência (por exemplo, dimensões, cor) das cápsulas FMT.
Experimental: FMT encapsulado
Medicamento: FMT encapsulado
Transplante de microbiota fecal encapsulada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Infeção definida que resulta em apresentação ao serviço de urgência ou internamento hospitalar (tempo até ao evento)
Prazo: Da data de randomização até à data da primeira hospitalização, avaliado até ao Mês 24.
Para avaliar a eficácia de FMT encapsulado na redução da suscetibilidade a infeções em doentes com cirrose, medida pelo tempo até à primeira infeção que resulte em apresentação no serviço de urgência ou hospitalização.
Da data de randomização até à data da primeira hospitalização, avaliado até ao Mês 24.
Episódio de descompensação definida resultando em apresentação no serviço de urgência ou internamento hospitalar (tempo até ao evento)
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira hospitalização, avaliado até ao Mês 24.

Episódios de descompensação dos seguintes:<\/p>

  1. Início de ascite moderada ou de grande volume que requer terapia diurética ou paracentese<\/li>
  2. Hemorragia varicosa confirmada após endoscopia de emergência ou em angiografia por TC sugestiva de hemorragia noutra parte do trato gastrointestinal como consequência de hipertensão portal.<\/li>
  3. Encefalopatia hepática manifesta (critérios de Westhaven grau 2-4)<\/li><\/ol>
Desde a data de randomização até à data da primeira hospitalização, avaliado até ao Mês 24.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progressão para ACLF (Aguda na Insuficiência Hepática Crônica), ou seja, o desenvolvimento de uma ou mais falências de órgãos
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Incidência de uso de antibióticos
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Taxas de hospitalização (relacionadas ao fígado e por todas as causas) (tempo até o evento), incluindo o tempo de internação (tempo até a alta entre os participantes hospitalizados) e admissão em alta dependência/cuidados intensivos.
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Alteração nos escores de gravidade da doença hepática
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Faixa de pontuação da pontuação Child Pugh: Min 5 - Max 15 (quanto maior a pontuação, pior o resultado)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Alteração nos escores de gravidade da doença hepática
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Pontuação MELD (modelo para doença hepática em estágio terminal) Faixa de pontuação: Min 6 - Max 40 (Quanto maior a pontuação, pior o resultado)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Alteração nos escores de gravidade da doença hepática
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Pontuação UKELD (Reino Unido para doença hepática em estágio terminal) Faixa de pontuação: Min 40 - Max 80 (Quanto maior a pontuação, pior o resultado)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Mudança nas pontuações de qualidade de vida (EQ-5D-5L)
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Pontuação EQ-5D-5L (Dimensão EuroQol-5 - 5 níveis) Faixa de pontuação: Min 11111 - Max 55555 (Quanto maior a pontuação, pior o resultado)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Mudança nos escores de depressão e ansiedade (usando HADS)
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Pontuação HADS (Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar) Faixa de pontuação: Min 0 - Max 21 (Quanto maior a pontuação, pior o resultado) Os dados para ansiedade e depressão devem ser categorizados separadamente.
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Mortalidade por todas as causas e mortalidade relacionada ao fígado.
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Alteração nos eventos relacionados ao transtorno por uso de álcool em pacientes inscritos com cirrose relacionada ao álcool, conforme avaliado pelo teste de identificação de transtornos por uso de álcool (pontuação AUDIT)
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Pontuação AUDIT (Teste de identificação de transtorno por uso de álcool) Faixa de pontuação: Min 0 - Max 40 (Quanto maior a pontuação, pior o resultado)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Alteração nos níveis urinários de etilglicuronídeo/sulfato de etila se testado como parte do tratamento padrão.
Prazo: Triagem - Fim da visita (24º mês)
Triagem - Fim da visita (24º mês)
Tempo até à primeira infeção que resulte em hospitalização durante o período de acompanhamento de 24 meses
Prazo: Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
(antigo endpoint primário)
Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Incidência de eventos de descompensação
Prazo: Triagem - Fim da Visita (Mês 24)

Todos os tipos de eventos de descompensação serão incluídos:

  1. encefalopatia hepática
  2. ascite de novo ou agravamento da ascite
  3. hemorragia varicosa
Triagem - Fim da Visita (Mês 24)
Infecção por todas as causas
Prazo: Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Incluindo infeções que não resultam em hospitalização
Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Incidência de AMR (Resistência Antimicrobiana)
Prazo: Triagem - Fim da Visita (Mês 24)
(incluindo colonização da pele e do nariz com Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), Enterococos resistentes à vancomicina (VRE), bactérias produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL), gram-negativas resistentes às fluoroquinolonas e Enterococos resistentes à linezolida (LRE).
Triagem - Fim da Visita (Mês 24)
Segurança do FMT
Prazo: Triagem - Fim da Visita (Mês 24)
Com base em avaliações incluindo peso em kg
Triagem - Fim da Visita (Mês 24)
Segurança do FMT
Prazo: Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Com base nas avaliações de segurança, incluindo a pressão arterial (mmHg)
Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Segurança do FMT
Prazo: Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Com base em avaliações de segurança incluindo frequência cardíaca em bpm
Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Segurança do FMT
Prazo: Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Com base nas avaliações de segurança, Saturação de Oxigénio em %
Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Segurança de FMT
Prazo: Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Com base nas avaliações de segurança, temperaturas medidas em graus Celsius
Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Segurança de FMT
Prazo: Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)
Com base em avaliações de segurança, incluindo a avaliação de eventos adversos ou eventos adversos graves reportados
Rastreio - Fim da Visita (Mês 24)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

King's College London

Colaboradores

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (Número EudraCT)
  • NIHREME130730 (Número de outro subsídio/financiamento: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Identificador de registro: ISRCTN)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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