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Uno studio prospettico sul trapianto di microbiota fecale per migliorare i risultati nei pazienti con cirrosi (PROMISE)

19 febbraio 2026 aggiornato da: King's College London

Studio PROMISE: uno studio multicentrico prospettico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, sul trapianto di microbiota fecale per migliorare l'esito primario (primo ricovero ospedaliero dovuto a infezione) in pazienti con cirrosi per oltre 24 mesi

Uno studio di fattibilità chiamato PROFIT ha precedentemente dimostrato che la FMT somministrata per via endoscopica nel digiuno in pazienti con cirrosi è sicura e fattibile e ha identificato alcuni potenziali meccanismi d'azione che giustificano ulteriori accertamenti. Lo scopo dello studio PROMISE è valutare l'efficacia e i meccanismi d'azione dell'FMT incapsulato (rispetto al placebo) per ridurre l'infezione e la mortalità nei pazienti con cirrosi epatica steatotica associata a disfunzione metabolica e correlata all'alcol (MASLD).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

C’è una crisi in evoluzione della malattia epatica cronica (CLD) nel Regno Unito ed è l’unica grave malattia cronica in aumento. Gli stadi avanzati del CLD, noto come cirrosi (un indurimento e cicatrici del fegato), rappresentano la terza causa di morte e di perdita di anni di vita lavorativa, dietro alle malattie cardiache e all’autolesionismo. Le persone muoiono di cirrosi giovani: più di 1 su 10 tra i 40 e i 40 anni.

I pazienti affetti da cirrosi sono molto suscettibili alle infezioni, gli antibiotici diventano inefficaci e i pazienti possono essere infettati da "super batteri". C’è un urgente bisogno di approcci privi di antibiotici. Il corpo contiene trilioni di organismi microscopici chiamati batteri che svolgono un ruolo importante nel mantenerci in salute. Molti di questi batteri vivono nel nostro intestino e aiutano il nostro sistema immunitario a combattere le infezioni. Nei pazienti affetti da cirrosi si riscontra un numero crescente di batteri intestinali “ostili” che emettono sostanze dannose per la salute e interrompono il sistema immunitario.

Potrebbe essere utile sostituire i batteri intestinali ostili nei pazienti affetti da cirrosi con batteri donati da una persona sana eseguendo un tipo di trapianto di batteri intestinali (noto come trapianto di microbiota fecale o FMT). Lo studio PROFIT è stato recentemente eseguito come studio preliminare sull'FMT posizionato nell'intestino con l'aiuto di una telecamera flessibile (endoscopia). Lo studio ha dimostrato che l’FMT era sicuro e senza effetti collaterali gravi, ma i pazienti ci hanno detto che avrebbero preferito assumere compresse piuttosto che sottoporsi a un’endoscopia. Il ricercatore capo e il suo team hanno quindi realizzato una capsula contenente feci essiccate di un donatore sano. I partecipanti dovranno assumere 5 di queste capsule per ottenere la stessa dose.

Lo studio clinico PROMISE mira a verificare se il trattamento dei pazienti con capsule FMT ridurrà la probabilità di contrarre un'infezione misurando il tempo necessario per sviluppare un'infezione con conseguente ricovero ospedaliero. Questa verrà confrontata con una capsula "fittizia" che non contiene FMT (placebo). I pazienti verranno selezionati in modo casuale per ricevere il trattamento FMT o il placebo e sia il team di studio che i pazienti non sapranno quale trattamento stanno assumendo. I partecipanti dovranno assumere 5 capsule ogni 3 mesi. I partecipanti continueranno il trattamento per un totale di 21 mesi o fino a quando non svilupperanno la prima infezione che porta al ricovero in ospedale e saranno seguiti per un massimo di 2 anni.

Questo studio esaminerà anche se la FMT ridurrà gli effetti collaterali della cirrosi e se avrà effetti benefici sul fegato e sul sistema immunitario. Il team di ricercatori studierà se questo riduce i ricoveri ospedalieri, l'incidenza delle infezioni da "superbatteri" e i decessi. Studi di laboratorio valuteranno se il trattamento FMT aiuterà il sistema immunitario a combattere le infezioni.

L’Organizzazione Mondiale della Sanità descrive la resistenza dei batteri agli effetti degli antibiotici come una delle maggiori minacce alla salute globale. La scoperta di nuovi antibiotici non ha tenuto il passo. Il Libro bianco del governo propone un piano quinquennale per contrastare la resistenza agli antibiotici. La consultazione con il nostro paziente co-richiedente, il gruppo consultivo dei pazienti, The British Liver Trust e Guts UK Charity hanno evidenziato i ricoveri ricorrenti, l'uso eccessivo di antibiotici e la paura di contrarre un "super-batterico" come priorità importanti per i pazienti. I risultati e i risultati dello studio saranno pubblicati insieme ai gruppi di supporto dei pazienti, ai media più ampi e al Servizio Sanitario Nazionale. Il ricercatore garantirà l'impatto della ricerca sulla gestione dei pazienti affetti da CLD e definirà lo sviluppo di politiche e linee guida.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Basildon, Regno Unito, SS16 5NL
        • Reclutamento
        • Basildon University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Gavin Wright
        • Contatto:
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Reclutamento
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8HW
        • Reclutamento
        • Bristol Royal Infirmary
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gauth Appanna
      • Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
        • Reclutamento
        • Southmead Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Regno Unito, CM1 7ET
        • Reclutamento
        • Broomfield Hospital
        • Investigatore principale:
          • Gavin Wright
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Keval Naik
      • Derby, Regno Unito, DE22 3NE
        • Reclutamento
        • Royal Derby Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • Reclutamento
        • Ninewells Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Regno Unito, NE9 6SX
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rachael Swann
      • Glasgow, Regno Unito, G75 8RG
      • Glasgow, Regno Unito, G4 0SF
        • Reclutamento
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Investigatore principale:
          • Rachael Swann
        • Contatto:
      • Hull, Regno Unito, HU3 2JZ
        • Reclutamento
        • Hull Royal Infirmary
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Regno Unito, IV2 3UJ
        • Reclutamento
        • Raigmore Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Reclutamento
        • St. James University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ian Rowe
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Reclutamento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vishal Patel
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Reclutamento
        • St. Mary's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Mark Thursz
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • Reclutamento
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Freeman Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Steve Masson
      • Newport, Regno Unito, NP20 2UB
        • Ritirato
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Reclutamento
        • Queen's Medical Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital
        • Investigatore principale:
          • Matthew Cramp
        • Contatto:
      • Southampton, Regno Unito, so16 6yd
        • Reclutamento
        • University Hospital Southampton
        • Investigatore principale:
          • Janisha Patel
        • Contatto:
      • Torquay, Regno Unito, TQ2 7AA
        • Reclutamento
        • Torbay Hospital
        • Investigatore principale:
          • James Neale
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD) o MASLD-ALD confermata correlata all'alcol (ALD) o cirrosi sovrapposta MASLD-ALD sulla base di criteri clinici, radiologici e/o istologici.
  3. Punteggio MELD 8-16 28
  4. I pazienti con cirrosi alcol-correlata devono essere stati in astinenza per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
  5. Si deve ritenere che i pazienti abbiano la capacità di fornire il consenso informato scritto per partecipare.

Criteri di esclusione:

  1. Allergia alimentare grave o pericolosa per la vita (ad esempio, allergia alle arachidi)
  2. Gravidanza o gravidanza pianificata*. Durante lo screening verranno eseguiti test delle urine per escludere una gravidanza nelle femmine.
  3. Allattamento al seno
  4. Pazienti trattati per sanguinamento acuto da varici, infezione, encefalopatia epatica palese, peritonite batterica o ACLF entro 14 giorni prima della randomizzazione.
  5. Consumo attivo di alcol >20 grammi al giorno [1 unità di alcol contiene 10 ml o 8 g di alcol]
  6. Aveva un precedente trapianto di fegato
  7. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale.
  8. Pazienti con malattia celiaca.
  9. Pazienti con una storia di precedente resezione o intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe modificare il microbioma intestinale o provocare una crescita eccessiva batterica, ad es. bypass gastrico
  10. Tumori maligni attivi compreso il carcinoma epatocellulare
  11. Pazienti con un'aspettativa di vita prevista <6 mesi o elencati per il trapianto di fegato
  12. Infetti da HIV, epatite B o C [è possibile reclutare pazienti con DNA/RNA dell'epatite B o C non rilevabile].
  13. Pazienti che hanno ricevuto antibiotici o probiotici (esclusi prodotti alimentari contenenti "batteri vivi" come yogurt vivi, kefir, verdure fermentate come crauti/kombucha o formaggio) entro 7 giorni prima della randomizzazione. Protocollo Versione 3.0 - 03/11/2023 33
  14. Disturbi della deglutizione, discoordinazione orale-motoria o probabile incapacità/riluttanza a ingerire il farmaco in studio.
  15. Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco o dispositivo sperimentale nei 4 mesi precedenti la randomizzazione.
  16. Pazienti che, a giudizio del PI, presentano una condizione medica o altri fattori psicologici, familiari o sociali rilevanti che potrebbero mettere a repentaglio la loro salute, la compliance o influenzare in qualsiasi modo l'integrità dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Altro: Placebo
Il prodotto placebo contiene metilcellulosa microcristallina. Viene fornita come capsula svedese arancione a rilascio ritardato di misura 0 (DRCap) e fornisce una corrispondenza completa per quanto riguarda l'aspetto (ad esempio dimensioni, colore) con le capsule FMT.
Sperimentale: FMT incapsulato
Droga: FMT incapsulato
Trapianto di microbiota fecale incapsulato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infezione definita che comporta il ricorso al pronto soccorso o il ricovero in ospedale (tempo all'evento)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima ospedalizzazione, valutato fino al mese 24.
Valutare l'efficacia di FMT incapsulata nel ridurre la suscettibilità alle infezioni nei pazienti con cirrosi, misurata dal tempo trascorso fino alla prima infezione che determina la presentazione al pronto soccorso o il ricovero ospedaliero.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima ospedalizzazione, valutato fino al mese 24.
Episodio di scompenso definito che comporta presentazione al pronto soccorso o ricovero ospedaliero (tempo fino all'evento)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima ospedalizzazione, valutata fino al mese 24.

Episodi di scompenso dei seguenti:

  1. Insorgenza di ascite di volume moderato o elevato che richiede terapia diuretica o paracentesi
  2. Emorragia varicosa confermata dopo endoscopia d'emergenza o mediante angiografia TC che suggerisce sanguinamento in altre parti del tratto gastrointestinale come conseguenza dell'ipertensione portale.
  3. Encefalopatia epatica manifesta (Criteri di Westhaven grado 2-4)
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima ospedalizzazione, valutata fino al mese 24.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione ad ACLF (Acute on Chronic Liver Failure) cioè lo sviluppo di uno o più organi
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Incidenza dell’uso di antibiotici
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Tassi di ospedalizzazione (correlati al fegato e per tutte le cause) (tempo all'evento) inclusa la durata del ricovero (tempo alla dimissione tra i partecipanti ospedalizzati) e il ricovero in terapia intensiva/ad alta dipendenza.
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Variazione dei punteggi di gravità della malattia epatica
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Punteggio Child Pugh Intervallo di punteggio: Min 5 - Max 15 (maggiore è il punteggio, peggiore è il risultato)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Variazione dei punteggi di gravità della malattia epatica
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Punteggio MELD (modello per la malattia epatica allo stadio terminale) Intervallo di punteggio: Min 6 - Max 40 (maggiore è il punteggio, maggiore è il risultato peggiore)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Variazione dei punteggi di gravità della malattia epatica
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Punteggio UKELD (Regno Unito per malattia epatica allo stadio terminale) Intervallo di punteggio: Min 40 - Max 80 (maggiore è il punteggio, maggiore è il risultato peggiore)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Punteggi di cambiamento della qualità della vita (EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Punteggio EQ-5D-5L (dimensione EuroQol-5 - 5 livelli) Intervallo di punteggio: Min 11111 - Max 55555 (Più alto è il punteggio, più peggiore è il risultato)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Variazione dei punteggi di depressione e ansia (utilizzando HADS)
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Punteggio HADS (Hospital Anxiety Depression Scale) Intervallo di punteggio: Min 0 - Max 21 (Più alto è il punteggio, più peggiore è il risultato) I dati per ansia e depressione devono essere classificati separatamente.
Screening - Fine della visita (mese 24)
Mortalità per tutte le cause e mortalità correlata al fegato.
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Variazione degli eventi correlati al disturbo da uso di alcol nei pazienti arruolati con cirrosi correlata all'alcol valutata mediante il test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (punteggio AUDIT)
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Punteggio AUDIT (test di identificazione del disturbo da uso di alcol) Intervallo di punteggio: Min 0 - Max 40 (maggiore è il punteggio, maggiore è il risultato peggiore)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Variazione dei livelli urinari di etilglucuronide/etilsolfato se testati come parte dello standard di cura.
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (mese 24)
Screening - Fine della visita (mese 24)
Tempo fino alla prima infezione che comporta il ricovero ospedaliero nel periodo di follow-up di 24 mesi
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)
(ex endpoint primario)
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Incidenza di eventi di scompenso
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)

Tutti i tipi di eventi di scompenso saranno inclusi:

  1. encefalopatia epatica
  2. ascite di nuova insorgenza o peggioramento
  3. sanguinamento varicoso
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Infezione da tutte le cause
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Comprese le infezioni che non comportano il ricovero ospedaliero
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Incidenza di AMR (Resistenza Antimicrobica)
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)
(compresa la colonizzazione della pelle e del naso con Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), Enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE), batteri produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), gram-negativi resistenti ai fluorochinoloni ed Enterococchi resistenti alla linezolid (LRE).
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Sicurezza del FMT
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Basandosi su valutazioni incluso il peso in kg
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Sicurezza del FMT
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Basato su valutazioni di sicurezza inclusa la pressione sanguigna (mmHg)
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Sicurezza del FMT
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Basato su valutazioni di sicurezza inclusa la frequenza cardiaca in bpm
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Sicurezza del FMT
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (Mese 24)
In base alle valutazioni di sicurezza, Saturazione di Ossigeno in %
Screening - Fine della visita (Mese 24)
Sicurezza del FMT
Lasso di tempo: Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Sulla base delle valutazioni di sicurezza, temperature misurate in gradi Celsius
Screening - Fine della Visita (Mese 24)
Sicurezza del FMT
Lasso di tempo: Screening - Fine della visita (Mese 24)
Sulla base delle valutazioni di sicurezza, inclusa la valutazione degli eventi avversi o degli eventi avversi gravi segnalati
Screening - Fine della visita (Mese 24)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

King's College London

Collaboratori

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (Numero EudraCT)
  • NIHREME130730 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Identificatore di registro: ISRCTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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