Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prospektiv fekal mikrobiota-transplantationsförsök för att förbättra resultaten hos patienter med cirros (PROMISE)

19 februari 2026 uppdaterad av: King's College London

PROMISE Trial: En prospektiv randomiserad dubbelblind parallell grupp placebokontrollerad multicenterstudie av fekal mikrobiota-transplantation för att förbättra det primära resultatet (första sjukhusvistelse på grund av infektion) hos patienter med cirros över 24 månader

En genomförbarhetsprövning som kallas PROFIT har tidigare visat att FMT administrerat endoskopiskt i jejunum hos patienter med cirros är säkert och genomförbart och har identifierat några potentiella verkningsmekanismer som motiverar ytterligare förhör. Syftet med PROMISE-studien är att utvärdera effektiviteten och verkningsmekanismerna av inkapslad FMT (versus placebo) för att minska infektion och dödlighet hos patienter med alkoholrelaterad och metabolisk dysfunktionsassocierad cirros i levern (MASLD).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns en föränderlig kris av kronisk leversjukdom (CLD) i Storbritannien och det är den enda allvarliga kroniska sjukdomen som är på uppgång. De avancerade stadierna av CLD, känd som cirros (en förhårdnad och ärrbildning i levern), är den tredje största orsaken till dödsfall och förlust av arbetsliv år bakom hjärtsjukdomar och självskador. Människor dör av cirros unga med mer än 1 av 10 i 40-årsåldern.

Patienter med skrumplever är mycket känsliga för infektioner, antibiotika blir ineffektiva och patienter kan bli infekterade med "superbuggar". Det finns ett akut behov av antibiotikafria metoder. Kroppen innehåller biljoner mikroskopiska organismer som kallas bakterier som spelar en viktig roll för att hålla oss friska. Många av dessa bakterier lever i vår tarm och hjälper vårt immunsystem att bekämpa infektioner. Det finns ett ökat antal "ovänliga" tarmbakterier hos patienter med cirros som avger ämnen som är skadliga för hälsan och stör immunförsvaret.

Det kan vara fördelaktigt att ersätta de ovänliga tarmbakterierna hos patienter med cirros med bakterier donerade från en frisk person genom att utföra en typ av tarmbakterietransplantation (känd som fekal mikrobiotatransplantation eller FMT). PROFIT-prövningen genomfördes nyligen som en preliminär prövning av FMT som placerades in i tarmen med hjälp av en flexibel kamera (endoskopi). Studien visade att FMT var säkert utan allvarliga biverkningar, men patienter berättade för oss att de skulle föredra att ta tabletter i stället för en endoskopi. Chefsutredaren och hennes team har därför gjort en kapsel som innehåller torkad avföring från en frisk donator. Deltagarna kommer att behöva ta 5 av dessa kapslar för att uppnå samma dos.

Den kliniska prövningen PROMISE syftar till att testa om behandling av patienter med FMT-kapslar minskar sannolikheten för att de får en infektion genom att mäta den tid det tar att utveckla en infektion som resulterar i sjukhusvistelse. Detta kommer att jämföras med en "dummy" kapsel som inte innehåller någon FMT (placebo). Patienter kommer att väljas ut slumpmässigt för att få FMT-behandling eller placebo och både studieteamet och patienterna kommer inte att veta vilken behandling de tar. Deltagarna kommer att behöva ta 5 kapslar var tredje månad. Deltagarna kommer att fortsätta behandlingen i totalt 21 månader eller tills de utvecklar sin första infektion som leder till sjukhusinläggning och kommer att följas upp i maximalt 2 år.

Denna studie kommer också att undersöka om FMT kommer att minska biverkningarna av cirros och om det har gynnsamma effekter på levern och immunsystemet. Utredarteamet kommer att undersöka om det minskar sjukhusinläggningar, förekomsten av "super-bugg"-infektioner och dödsfall. Laboratoriestudier kommer att undersöka om FMT-behandling kommer att hjälpa immunsystemet att bekämpa infektioner.

Världshälsoorganisationen beskriver bakteriers motståndskraft mot effekterna av antibiotika som ett av de största hoten mot den globala hälsan. Upptäckten av nya antibiotika har inte hållit i takt. Regeringens vitbok föreslår en 5-årsplan för att ta itu med resistens mot antibiotika. Samråd med vår patientmedsökande, patientrådgivningsgrupp, The British Liver Trust och Guts UK Charity har lyft fram återkommande sjukhusvistelser, överanvändning av antibiotika och rädsla för att få en "superbugg" som viktiga prioriteringar för patienterna. Resultaten och studieresultaten kommer att publiceras i samarbete med patientstödsgrupper, bredare media och NHS. Utredaren kommer att säkerställa att forskningen påverkar hanteringen av patienter med CLD och formar policy och riktlinjer för utveckling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • Basildon, Storbritannien, SS16 5NL
        • Rekrytering
        • Basildon University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Gavin Wright
        • Kontakt:
      • Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
        • Rekrytering
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8HW
      • Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
        • Rekrytering
        • Southmead Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Storbritannien, CM1 7ET
        • Rekrytering
        • Broomfield Hospital
        • Huvudutredare:
          • Gavin Wright
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Keval Naik
      • Derby, Storbritannien, DE22 3NE
        • Rekrytering
        • Royal Derby Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • Rekrytering
        • Ninewells Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Storbritannien, NE9 6SX
        • Rekrytering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
      • Glasgow, Storbritannien, G75 8RG
      • Glasgow, Storbritannien, G4 0SF
        • Rekrytering
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Huvudutredare:
          • Rachael Swann
        • Kontakt:
      • Hull, Storbritannien, HU3 2JZ
        • Rekrytering
        • Hull Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Storbritannien, IV2 3UJ
        • Rekrytering
        • Raigmore Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Rekrytering
        • St. James University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ian Rowe
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Rekrytering
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vishal Patel
      • London, Storbritannien, W2 1NY
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • Rekrytering
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Rekrytering
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Steve Masson
      • Newport, Storbritannien, NP20 2UB
        • Indragen
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Rekrytering
        • Queen's Medical Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • Rekrytering
        • Derriford Hospital
        • Huvudutredare:
          • Matthew Cramp
        • Kontakt:
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Rekrytering
        • University Hospital Southampton
        • Huvudutredare:
          • Janisha Patel
        • Kontakt:
      • Torquay, Storbritannien, TQ2 7AA
        • Rekrytering
        • Torbay Hospital
        • Huvudutredare:
          • James Neale
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år
  2. Bekräftad alkoholrelaterad (ALD) eller metabolisk dysfunktionsassocierad Steatotisk leversjukdom (MASLD) eller MASLD-ALD Överlappande cirros baserat på kliniska, radiologiska och/eller histologiska kriterier.
  3. MELD poäng 8-16 28
  4. Patienter med alkoholrelaterad cirros måste ha varit abstinenta i minst 4 veckor före randomisering.
  5. Patienter måste anses ha kapacitet att lämna skriftligt informerat samtycke för att delta.

Exklusions kriterier:

  1. Allvarlig eller livshotande födoämnesallergi (t.ex. jordnötsallergi)
  2. Graviditet eller planerad graviditet*. Urintest kommer att utföras vid screening för att utesluta graviditet hos kvinnor.
  3. Amning
  4. Patienter som behandlas för akut variceal blödning, infektion, öppen leverencefalopati, bakteriell peritonit eller ACLF inom 14 dagar före randomisering.
  5. Aktiv alkoholkonsumtion på >20 gram/dag [1 enhet alkohol innehåller 10 ml eller 8 g alkohol]
  6. Hade en tidigare levertransplantation
  7. Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom.
  8. Patienter med celiaki.
  9. Patienter med en historia av tidigare gastrointestinal resektion eller operation som kan förändra tarmmikrobiomet eller resultera i bakteriell överväxt t.ex. magsäcksoperation
  10. Aktiv malignitet inklusive hepatocellulärt karcinom
  11. Patienter med förväntad livslängd <6 månader eller listade för levertransplantation
  12. Infekterade med HIV, hepatit B eller C [patienter som har odetekterbar hepatit B eller C DNA/RNA kan rekryteras].
  13. Patienter som har fått antibiotika eller probiotika (exklusive livsmedel som innehåller "levande bakterier" som levande yoghurt, kefir, fermenterade grönsaker som surkål/kombucha eller ost) inom 7 dagar före randomisering. Protokollversion 3.0 – 2023-11-03 33
  14. Sväljstörning, oral-motorisk dyskoordination eller sannolikt oförmåga/ovilja att inta studiemedicin.
  15. Patienter som har fått ett annat prövningsläkemedel eller apparat inom 4 månader före randomisering.
  16. Patienter, som enligt PI:s åsikt har ett medicinskt tillstånd eller annan relevant psykologisk, familjär eller social faktor som kan äventyra deras hälsa, följsamhet eller påverka prövningens integritet på något sätt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Övrig: Placebo
Placeboprodukten innehåller mikrokristallin metylcellulosa. Den levereras som en storlek 0, Swedish Orange Delayed-Release-kapsel (DRCap) och ger en komplett matchning med avseende på utseende (t.ex. dimensioner, färg) till FMT-kapslarna.
Experimentell: Inkapslad FMT
Läkemedel: Inkapslad FMT
Inkapslad fekal mikrobiotatransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Definierad infektion som leder till besök på akutmottagning eller sjukhusinläggning (tid till händelse)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första sjukhusinläggningen, utvärderat upp till månad 24.
Att utvärdera effekten av inkapslad FMT för att minska mottagligheten för infektion hos patienter med cirros mätt som tiden till första infektion som leder till presentation på akutmottagning eller sjukhusinläggning.
Från randomiseringsdatum till datum för första sjukhusinläggningen, utvärderat upp till månad 24.
Definierad dekompenseringsepisode som leder till vård på akutmottagning eller sjukhusinläggning (tid till händelse)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första sjukhusvistelsen, utvärderad upp till månad 24.

Dekompensationshändelser av följande:

  1. Nytt insättande av måttlig eller stor mängd ascites som kräver diuretisk behandling eller paracentese
  2. Variceal blödning bekräftad efter akut endoskopi eller på CT-angiografi som tyder på blödning annorstädes i gastrointestinalkanalen som en följd av portal hypertoni.
  3. Uppenbar hepatisk encefalopati (Westhaven-kriterier grad 2-4)
Från randomiseringsdatum till datum för första sjukhusvistelsen, utvärderad upp till månad 24.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression till ACLF (akut vid kronisk leversvikt), dvs utvecklingen av en eller flera organsvikt
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förekomst av antibiotikaanvändning
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Sjukhusinläggningsfrekvenser (leverrelaterad och alla orsaker) (tid till händelse) inklusive vistelsens längd (tid till utskrivning bland inlagda deltagare) och intagning till högt beroende/intensivvård.
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förändring av leversjukdomens svårighetspoäng
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
Child Pugh Poäng Poängintervall: Min 5 - Max 15 (Ju högre poäng, desto sämre resultat)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förändring av leversjukdomens svårighetspoäng
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
MELD-poäng (modell för leversjukdom i slutstadiet) Poängintervall: Min 6 - Max 40 (Ju högre poäng, desto sämre resultat)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förändring av leversjukdomens svårighetspoäng
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
UKELD-poäng (Storbritannien för leversjukdom i slutstadiet) Poängintervall: Min 40 - Max 80 (Ju högre poäng, desto sämre resultat)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förändring i livskvalitet (EQ-5D-5L) poäng
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
EQ-5D-5L Poäng (EuroQol-5 Dimension- 5 nivåer) Poängintervall: Min 11111 - Max 55555 (Ju högre poäng, desto sämre resultat)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förändring i depression och ångestpoäng (med HADS)
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
HADS-poäng (Sjukhusångestdepressionsskala) Poängintervall: Min 0 - Max 21 (Ju högre poäng, desto sämre resultat) Data för ångest och depression ska kategoriseras separat.
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Dödlighet av alla orsaker och leverrelaterad dödlighet.
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förändring i alkoholanvändningsstörningsrelaterade händelser hos patienter inskrivna med alkoholrelaterad cirros enligt bedömningen av identifieringstestet för alkoholmissbruk (AUDIT-poäng)
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
AUDIT-poäng (test för identifiering av alkoholmissbruk) Poängintervall: Min 0 - Max 40 (Ju högre poäng, desto sämre resultat)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Förändring av etylglukuronid/etylsulfatnivåer i urinen om de testas som en del av vården.
Tidsram: Visning - slutet av besöket (månad 24)
Visning - slutet av besöket (månad 24)
Tid till första infektion som resulterar i sjukhusinläggning under 24 månaders uppföljningsperiod
Tidsram: Screening - Besökets slut (Månad 24)
(tidigare primär slutpunkt)
Screening - Besökets slut (Månad 24)
Förekomst av dekompenserande händelser
Tidsram: Screening - Besökets slut (Månad 24)

Alla typer av dekompenserande händelser kommer att inkluderas:

  1. hepatisk encefalopati
  2. nyuppkommen eller förvärrad ascites
  3. variceal blödning
Screening - Besökets slut (Månad 24)
Infektion av alla orsaker
Tidsram: Screening - Slut på besök (Månad 24)
Inklusive infektioner som inte leder till sjukhusinläggning
Screening - Slut på besök (Månad 24)
Förekomst av AMR (Antibiotikaresistens)
Tidsram: Screening - Slutet av besöket (Månad 24)
(inklusive hud- och näskolonisation med meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycinresistenta enterokocker (VRE), bakterier som producerar extended spectrum beta-laktamas (ESBL), fluorokinolonresistenta gramnegativa bakterier och linezolidresistenta enterokocker (LRE)).
Screening - Slutet av besöket (Månad 24)
Säkerhet för FMT
Tidsram: Screening - Slut på besöket (Månad 24)
Baserat på bedömningar inklusive vikt i kg
Screening - Slut på besöket (Månad 24)
Säkerhet för FMT
Tidsram: Screening - Besökets slut (Månad 24)
Baserat på säkerhetsbedömningar inklusive blodtryck (mmHg)
Screening - Besökets slut (Månad 24)
Säkerhet för FMT
Tidsram: Screening - Slut på besöket (Månad 24)
Baserat på säkerhetsbedömningar inklusive hjärtfrekvens i bpm
Screening - Slut på besöket (Månad 24)
Säkerhet av FMT
Tidsram: Screening - Slut på besök (Månad 24)
Baserat på säkerhetsbedömningar, Syremättnad i %
Screening - Slut på besök (Månad 24)
Säkerhet av FMT
Tidsram: Screening - Slut på besök (Månad 24)
Baserat på säkerhetsbedömningar, uppmätta temperaturer i grader celsius
Screening - Slut på besök (Månad 24)
Säkerhet för FMT
Tidsram: Screening - Slut på besök (Månad 24)
Baserat på säkerhetsbedömningar inklusive utvärdering av rapporterade biverkningar eller allvarliga biverkningar
Screening - Slut på besök (Månad 24)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

King's College London

Samarbetspartners

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2024

Första postat (Faktisk)

14 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2026

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (EudraCT-nummer)
  • NIHREME130730 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Registeridentifierare: ISRCTN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera