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一项旨在改善肝硬化患者预后的前瞻性粪便微生物移植试验 (PROMISE)

2026年2月19日 更新者：King's College London

PROMISE 试验：一项前瞻性随机双盲平行组安慰剂对照多中心试验，旨在通过粪便微生物移植改善肝硬化患者的主要结果（因感染首次住院）24 个月以上

一项名为 PROFIT 的可行性试验此前表明，通过内窥镜将 FMT 注射到肝硬化患者的空肠中是安全可行的，并且已经确定了一些值得进一步研究的潜在作用机制。 PROMISE 试验的目的是评估胶囊化 FMT（与安慰剂相比）在减少酒精相关和代谢功能障碍相关脂肪肝 (MASLD) 肝硬化患者的感染和死亡率方面的功效和作用机制。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

英国的慢性肝病（CLD）危机正在不断演变，它是唯一呈上升趋势的主要慢性疾病。 CLD 的晚期阶段称为肝硬化（肝脏硬化和疤痕），是导致死亡和丧失工作寿命的第三大原因，仅次于心脏病和自残。 人们在年轻时就死于肝硬化，超过十分之一的人在 40 多岁时就死于肝硬化。

肝硬化患者非常容易受到感染，抗生素失效，患者可能会感染“超级细菌”。 迫切需要无抗生素的方法。 身体含有数万亿种称为细菌的微生物，它们在保持我们的健康方面发挥着重要作用。 许多细菌生活在我们的肠道内，帮助我们的免疫系统抵抗感染。 肝硬化患者体内“不友好”的肠道细菌数量有所增加，这些细菌会释放出有害健康并破坏免疫系统的物质。

通过进行一种肠道细菌移植（称为粪便微生物群移植或 FMT），用健康人捐赠的细菌替换肝硬化患者体内不友好的肠道细菌可能是有益的。 PROFIT 试验最近作为 FMT 的初步试验进行，在柔性相机（内窥镜）的帮助下将其放入肠道。 研究表明 FMT 是安全的，没有严重的副作用，但患者告诉我们，他们更愿意服用药片而不是进行内窥镜检查。 因此，首席研究员和她的团队制作了一种胶囊，其中含有来自健康捐赠者的干燥粪便。 参与者需要服用 5 粒这样的胶囊才能达到相同的剂量。

PROMISE 临床试验旨在通过测量感染导致入院所需的时间来测试使用 FMT 胶囊治疗患者是否会降低他们感染的可能性。 这将与不含 FMT（安慰剂）的“虚拟”胶囊进行比较。 患者将被随机选择接受 FMT 治疗或安慰剂，研究团队和患者都不会知道他们正在接受哪种治疗。 参与者需要每 3 个月服用 5 粒胶囊。 参与者将继续治疗总共 21 个月，或者直到他们出现首次感染并入院，并进行最长 2 年的随访。

这项研究还将检验 FMT 是否会减少肝硬化的副作用，以及是否对肝脏和免疫系统产生有益影响。 研究小组将研究它是否会减少入院率、“超级细菌”感染和死亡的发生率。 实验室研究将探讨 FMT 治疗是否有助于免疫系统抵抗感染。

世界卫生组织将细菌对抗生素的耐药性描述为全球健康的最大威胁之一。 新抗生素的发现并没有跟上。 政府的白皮书提出了解决抗生素耐药性的五年计划。 与我们的患者共同申请人、患者咨询小组、英国肝脏信托基金和 Guts UK 慈善机构的咨询强调，反复住院、过度使用抗生素以及担心感染“超级细菌”是患者的重要优先事项。 结果和研究结果将与患者支持团体、更广泛的媒体和 NHS 联合发布。 研究者将确保研究对慢性肺病患者的治疗产生影响，并制定政策和指南。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
      • Basildon、英国、SS16 5NL
        • 招聘中
        • Basildon University Hospital
        • 首席研究员：
          • Gavin Wright
        • 接触：
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • 招聘中
        • Royal Bournemouth Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol、英国、BS2 8HW
      • Bristol、英国、BS10 5NB
        • 招聘中
        • Southmead Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford、英国、CM1 7ET
        • 招聘中
        • Broomfield Hospital
        • 首席研究员：
          • Gavin Wright
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Keval Naik
      • Derby、英国、DE22 3NE
        • 招聘中
        • Royal Derby Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicholas Taylor
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • 招聘中
        • Ninewells Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead、英国、NE9 6SX
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dina Mansour
      • Glasgow、英国、G51 4TF
      • Glasgow、英国、G75 8RG
      • Glasgow、英国、G4 0SF
        • 招聘中
        • Glasgow Royal Infirmary
        • 首席研究员：
          • Rachael Swann
        • 接触：
      • Hull、英国、HU3 2JZ
        • 招聘中
        • Hull Royal Infirmary
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lynse Corless
      • Inverness、英国、IV2 3UJ
        • 招聘中
        • Raigmore Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sebastian Wallace
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • 招聘中
        • St. James University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ian Rowe
      • London、英国、SE5 9RS
        • 招聘中
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Vishal Patel
      • London、英国、W2 1NY
        • 招聘中
        • St. Mary's Hospital
        • 首席研究员：
          • Mark Thursz
        • 接触：
      • London、英国、SW17 0QT
        • 招聘中
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • 招聘中
        • Freeman Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Steve Masson
      • Newport、英国、NP20 2UB
        • 撤销
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • 招聘中
        • Queen's Medical Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • 招聘中
        • Derriford Hospital
        • 首席研究员：
          • Matthew Cramp
        • 接触：
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • University Hospital Southampton
        • 首席研究员：
          • Janisha Patel
        • 接触：
      • Torquay、英国、TQ2 7AA
        • 招聘中
        • Torbay Hospital
        • 首席研究员：
          • James Neale
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 根据临床、放射学和/或组织学标准，确诊为酒精相关 (ALD) 或代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD) 或 MASLD-ALD 重叠肝硬化。
  3. MELD 分数 8-16 28
  4. 患有酒精相关性肝硬化的患者在随机分组前必须禁酒至少 4 周。
  5. 患者必须被视为有能力提供参与的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 严重或危及生命的食物过敏（例如花生过敏）
  2. 怀孕或计划怀孕*。 筛查时将进行尿液检测，以排除女性怀孕的可能性。
  3. 哺乳
  4. 随机分组前 14 天内因急性静脉曲张出血、感染、明显肝性脑病、细菌性腹膜炎或 ACLF 接受治疗的患者。
  5. 主动饮酒量>20克/天[1单位酒精含有10毫升或8克酒精]
  6. 之前接受过肝移植
  7. 患有炎症性肠病的患者。
  8. 乳糜泻患者。
  9. 既往有胃肠道切除或手术史的患者，这些手术或手术可能会改变肠道微生物组或导致细菌过度生长，例如 胃绕道
  10. 活动性恶性肿瘤，包括肝细胞癌
  11. 预期寿命<6个月或列入肝移植名单的患者
  12. 感染艾滋病毒、乙型或丙型肝炎[可招募乙型或丙型肝炎 DNA/RNA 检测不到的患者]。
  13. 随机分组前 7 天内接受过抗生素或益生菌治疗的患者（不包括含有“活细菌”的食品，例如活酸奶、开菲尔、发酵蔬菜，例如酸菜/康普茶或奶酪）。 协议版本 3.0 - 03/11/2023 33
  14. 吞咽障碍、口腔运动失调或可能无法/不愿意摄入研究药物。
  15. 随机分组前 4 个月内接受过另一种研究药物或装置的患者。
  16. PI 认为存在可能危害其健康、依从性或以任何方式影响试验完整性的医疗状况或其他相关心理、家庭或社会因素的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
其他：安慰剂
安慰剂产品含有微晶甲基纤维素。 它以 0 号瑞典橙色延迟释放胶囊 (DRCap) 形式提供，外观（例如尺寸、颜色）与 FMT 胶囊完全匹配。
实验性的：封装的FMT
药品：封装的FMT
封装粪便微生物群移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
导致前往急诊科或住院的明确感染（事件发生时间）
大体时间：从随机分组之日起至首次住院之日止，评估期长达24个月。
评估封装式粪菌移植在降低肝硬化患者感染易感性方面的疗效，通过首次感染导致急诊就诊或住院的时间来衡量。
从随机分组之日起至首次住院之日止，评估期长达24个月。
明确的失代偿发作导致急诊就诊或住院（事件发生时间）
大体时间：从随机化之日起至首次住院之日止，评估时间长达24个月。

以下失代偿发作情况：

  1. 新发中量或大量腹水，需要利尿治疗或腹腔穿刺术
  2. 经急诊内镜确诊的静脉曲张出血，或CT血管造影提示因门静脉高压导致胃肠道其他部位出血
  3. 显性肝性脑病（Westhaven标准2-4级）
从随机化之日起至首次住院之日止，评估时间长达24个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展为 ACLF（急性慢性肝衰竭），即出现一种或多种器官衰竭
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
筛查 - 访视结束（24 月）
抗生素使用率
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
筛查 - 访视结束（24 月）
住院率（肝脏相关和全因）（事件发生时间），包括住院时间（住院参与者出院时间）和入院高度依赖/重症监护。
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
筛查 - 访视结束（24 月）
肝病严重程度评分的变化
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
Child Pugh Score 评分范围：最小 5 - 最大 15（分数越高，结果越差）
筛查 - 访视结束（24 月）
肝病严重程度评分的变化
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
MELD 评分（终末期肝病模型）评分范围：最小 6 - 最大 40（分数越高，结果越差）
筛查 - 访视结束（24 月）
肝病严重程度评分的变化
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
UKELD 评分（英国末期肝病）评分范围：最小 40 - 最大 80（分数越高，结果越差）
筛查 - 访视结束（24 月）
生活质量变化 (EQ-5D-5L) 分数
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
EQ-5D-5L 分数 (EuroQol-5 Dimension- 5 Levels) 分数范围：最小 11111 - 最大 55555 （分数越高，结果越差）
筛查 - 访视结束（24 月）
抑郁和焦虑评分的变化（使用 HADS）
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
HADS 评分（医院焦虑抑郁量表） 评分范围：最小 0 - 最大 21（分数越高，结果越差） 焦虑和抑郁的数据分别分类。
筛查 - 访视结束（24 月）
全因死亡率和肝脏相关死亡率。
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
筛查 - 访视结束（24 月）
通过酒精使用障碍识别测试评估的酒精使用障碍相关事件的变化（AUDIT 评分）
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
审核分数（酒精使用障碍识别测试）分数范围：最小 0 - 最大 40（分数越高，结果越差）
筛查 - 访视结束（24 月）
如果作为护理标准的一部分进行测试，则尿乙基葡萄糖醛酸/乙基硫酸盐水平会发生变化。
大体时间：筛查 - 访视结束（24 月）
筛查 - 访视结束（24 月）
24个月随访期内首次导致住院的感染发生时间
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
（原主要终点）
筛选 - 访视结束（第24个月）
失代偿事件的发生率
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）

所有类型的失代偿事件都将包括：

  1. 肝性脑病
  2. 新发或恶化的腹水
  3. 静脉曲张出血
筛选 - 访视结束（第24个月）
全因感染
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
包括未导致住院的感染
筛选 - 访视结束（第24个月）
抗菌素耐药性（AMR）发生率
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
（包括皮肤和鼻腔定植耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶细菌（ESBL）、耐氟喹诺酮类革兰氏阴性菌和耐利奈唑胺肠球菌（LRE）。
筛选 - 访视结束（第24个月）
粪便微生物移植（FMT）的安全性
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
基于包括以千克为单位的体重在内的评估
筛选 - 访视结束（第24个月）
粪便微生物移植（FMT）的安全性
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
基于包括血压（mmHg）在内的安全性评估
筛选 - 访视结束（第24个月）
粪便微生物移植的安全性
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
基于包括心率（每分钟心跳次数）在内的安全性评估
筛选 - 访视结束（第24个月）
粪便微生物移植的安全性
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
根据安全性评估，血氧饱和度（%）
筛选 - 访视结束（第24个月）
粪便微生物群移植（FMT）的安全性
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
根据安全评估，测量温度以摄氏度为单位
筛选 - 访视结束（第24个月）
FMT安全性
大体时间：筛选 - 访视结束（第24个月）
基于包括评估报告的不良事件或严重不良事件在内的安全性评估
筛选 - 访视结束（第24个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

King's College London

合作者

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月21日

初级完成 (估计的)

2028年1月31日

研究完成 (估计的)

2028年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月11日

首次发布 (实际的)

2024年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月19日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (EudraCT编号)
  • NIHREME130730 (其他赠款/资助编号：NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (注册表标识符：ISRCTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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