Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PROspektivní studie transplantace fekálních mikrobiot ke zlepšení výsledků u pacientů s cirhózou (PROMISE)

19. února 2026 aktualizováno: King's College London

Zkouška PROMISE: PROspektivní randomizovaná dvojitě zaslepená paralelní skupinová placebem kontrolovaná multicentrická studie transplantace fekálních mikrobiot ke zlepšení primárního výsledku (první hospitalizace kvůli infekci) u pacientů s cirhózou delší než 24 měsíců

Studie proveditelnosti nazvaná PROFIT již dříve prokázala, že FMT podávaná endoskopicky do jejuna u pacientů s cirhózou je bezpečná a proveditelná a identifikovala některé potenciální mechanismy účinku, které vyžadují další vyšetřování. Cílem studie PROMISE je vyhodnotit účinnost a mechanismy účinku zapouzdřeného FMT (oproti placebu) ke snížení infekce a mortality u pacientů s cirhózou steatotické jater (MASLD) související s alkoholem a metabolickou dysfunkcí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve Spojeném království se vyvíjí krize chronického onemocnění jater (CLD) a je to jediné závažné chronické onemocnění, které je na vzestupu. Pokročilá stádia CLD, známá jako cirhóza (ztvrdnutí a zjizvení jater), je třetí největší příčinou úmrtí a ztrát v produktivním věku za srdečními chorobami a sebepoškozováním. Lidé umírají na cirhózu mladí s více než 1 z 10 ve věku 40 let.

Pacienti s cirhózou jsou velmi náchylní k infekcím, antibiotika se stávají neúčinnými a pacienti se mohou nakazit „super brouky“. Existuje naléhavá potřeba přístupů bez antibiotik. Tělo obsahuje biliony mikroskopických organismů nazývaných bakterie, které hrají důležitou roli při udržování našeho zdraví. Mnohé z těchto bakterií žijí v našem střevě a pomáhají našemu imunitnímu systému bojovat s infekcí. U pacientů s cirhózou je zvýšený počet „nepřátelských“ střevních bakterií, které uvolňují látky škodlivé pro zdraví a narušují imunitní systém.

Mohlo by být prospěšné nahradit nepřátelské střevní bakterie u pacientů s cirhózou bakteriemi darovanými od zdravého člověka provedením transplantace střevních bakterií (známé jako transplantace fekální mikrobioty nebo FMT). Studie PROFIT byla nedávno provedena jako předběžná zkouška FMT, která byla umístěna do střeva pomocí flexibilní kamery (endoskopie). Studie ukázala, že FMT je bezpečný bez závažných vedlejších účinků, ale pacienti nám řekli, že by raději užívali tablety, než aby podstoupili endoskopii. Hlavní vyšetřovatelka a její tým proto vyrobili kapsli, která obsahuje sušenou stolici od zdravého dárce. Účastníci budou muset užít 5 těchto tobolek, aby dosáhli stejné dávky.

Klinická studie PROMISE má otestovat, zda léčba pacientů pomocí tobolek FMT sníží pravděpodobnost, že se u nich nakazí, měřením doby potřebné k rozvoji infekce vedoucí k přijetí do nemocnice. To bude porovnáno s „fiktivní“ tobolkou, která neobsahuje FMT (placebo). Pacienti budou náhodně vybráni k léčbě FMT nebo placebu a studijní tým ani pacienti nebudou vědět, jakou léčbu užívají. Účastníci budou muset užívat 5 tobolek každé 3 měsíce. Účastníci budou pokračovat v léčbě celkem 21 měsíců nebo dokud se u nich nevyvine první infekce vedoucí k přijetí do nemocnice, a budou sledováni po dobu maximálně 2 let.

Tato studie bude také zkoumat, zda FMT sníží vedlejší účinky cirhózy a zda má příznivé účinky na játra a imunitní systém. Tým vyšetřovatelů bude zkoumat, zda snižuje počet hospitalizací, výskyt infekcí „super-bug“ a úmrtí. Laboratorní studie se zaměří na to, zda léčba FMT pomůže imunitnímu systému bojovat s infekcí.

Světová zdravotnická organizace popisuje odolnost bakterií vůči účinkům antibiotik jako jednu z největších hrozeb pro globální zdraví. Objev nových antibiotik neudržel krok. Vládní bílá kniha navrhuje pětiletý plán na řešení rezistence vůči antibiotikům. Konzultace s naším spolužadatelem o pacientech, poradenskou skupinou pro pacienty, The British Liver Trust a Guts UK Charity, zdůraznily opakující se hospitalizaci, nadměrné užívání antibiotik a strach ze získání „superchyby“ jako důležité priority pro pacienty. Výsledky a závěry studie budou zveřejněny ve spolupráci s podpůrnými skupinami pacientů, širšími médii a NHS. Zkoušející zajistí dopady výzkumu na management pacientů s CLD a formuje tvorbu politik a směrnic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Basildon, Spojené království, SS16 5NL
        • Nábor
        • Basildon University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gavin Wright
        • Kontakt:
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Nábor
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Spojené království, BS2 8HW
      • Bristol, Spojené království, BS10 5NB
        • Nábor
        • Southmead Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Spojené království, CM1 7ET
        • Nábor
        • Broomfield Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gavin Wright
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Keval Naik
      • Derby, Spojené království, DE22 3NE
        • Nábor
        • Royal Derby Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Nábor
        • Ninewells Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Spojené království, NE9 6SX
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
      • Glasgow, Spojené království, G75 8RG
      • Glasgow, Spojené království, G4 0SF
        • Nábor
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachael Swann
        • Kontakt:
      • Hull, Spojené království, HU3 2JZ
        • Nábor
        • Hull Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Spojené království, IV2 3UJ
        • Nábor
        • Raigmore Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Nábor
        • St. James University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ian Rowe
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Nábor
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vishal Patel
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Nábor
        • St. Mary's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark Thursz
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • Nábor
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steve Masson
      • Newport, Spojené království, NP20 2UB
        • Staženo
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nábor
        • Queen's Medical Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Nábor
        • Derriford Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Cramp
        • Kontakt:
      • Southampton, Spojené království, so16 6yd
        • Nábor
        • University Hospital Southampton
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janisha Patel
        • Kontakt:
      • Torquay, Spojené království, TQ2 7AA
        • Nábor
        • Torbay Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Neale
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Potvrzená steatotická jaterní choroba související s alkoholem (ALD) nebo s metabolickou dysfunkcí (MASLD) nebo MASLD-ALD Překryvná cirhóza na základě klinických, radiologických a/nebo histologických kritérií.
  3. MELD skóre 8-16 28
  4. Pacienti s cirhózou související s alkoholem musí abstinovat minimálně 4 týdny před randomizací.
  5. Pacienti musí být považováni za schopné poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení:

  1. Závažná nebo život ohrožující potravinová alergie (např. alergie na arašídy)
  2. Těhotenství nebo plánované těhotenství*. Při screeningu bude provedeno vyšetření moči k vyloučení těhotenství u žen.
  3. Kojení
  4. Pacienti léčení pro akutní krvácení z varixů, infekci, zjevnou jaterní encefalopatii, bakteriální peritonitidu nebo ACLF během 14 dnů před randomizací.
  5. Aktivní konzumace alkoholu > 20 gramů/den [1 jednotka alkoholu obsahuje 10 ml nebo 8 g alkoholu]
  6. Prodělal předchozí transplantaci jater
  7. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev.
  8. Pacienti s celiakií.
  9. Pacienti s anamnézou gastrointestinální resekce nebo chirurgického zákroku, který by mohl změnit střevní mikrobiom nebo vést k nadměrnému růstu bakterií, např. žaludeční bypass
  10. Aktivní malignita včetně hepatocelulárního karcinomu
  11. Pacienti s očekávanou délkou života <6 měsíců nebo uvedení pro transplantaci jater
  12. Infikovaní HIV, hepatitidou B nebo C [lze získat pacienty, kteří mají nedetekovatelnou DNA/RNA hepatitidy B nebo C].
  13. Pacienti, kteří dostávali antibiotika nebo probiotika (s výjimkou potravin obsahujících „živé bakterie“, jako jsou živé jogurty, kefíry, fermentovaná zelenina, jako je kysané zelí/kombucha nebo sýr) během 7 dnů před randomizací. Verze protokolu 3.0 – 3. 11. 2023 33
  14. Porucha polykání, orálně-motorická dyskoordinace nebo pravděpodobná neschopnost/neochota požít studované léky.
  15. Pacienti, kteří během 4 měsíců před randomizací dostali jiný hodnocený lék nebo zařízení.
  16. Pacienti, kteří podle názoru PI mají zdravotní stav nebo jiný relevantní psychologický, rodinný nebo sociální faktor, který může ohrozit jejich zdraví, compliance nebo jakkoli ovlivnit integritu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Jiný: Placebo
Placebo produkt obsahuje mikrokrystalickou methylcelulózu. Dodává se jako švédská oranžová kapsle s odloženým uvolňováním (DRCap) velikosti 0 a poskytuje úplnou shodu s ohledem na vzhled (např. rozměry, barva) s kapslemi FMT.
Experimentální: Zapouzdřené FMT
Lék: Zapouzdřené FMT
Enkapsulovaná fekální mikrobiální transplantace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definovaná infekce vedoucí k prezentaci na pohotovosti nebo k přijetí do nemocnice (čas do události)
Časové okno: Od data randomizace do data první hospitalizace, sledováno až do 24. měsíce.
Vyhodnotit účinnost enkapsulovaného FMT ke snížení náchylnosti k infekci u pacientů s cirhózou měřenou časem do první infekce vedoucí k návštěvě pohotovosti nebo hospitalizaci.
Od data randomizace do data první hospitalizace, sledováno až do 24. měsíce.
Definovaná epizoda dekompenzace vedoucí k prezentaci na pohotovosti nebo hospitalizaci (čas do události)
Časové okno: Od data randomizace do data první hospitalizace, sledováno až do 24. měsíce.

Epizody dekompenzace následujícího:<\/p>

  1. Nově vzniklý středně velký nebo velký objem ascitu vyžadující diuretickou terapii nebo paracentézu<\/li>
  2. Varixní krvácení potvrzené po urgentní endoskopii nebo na CT angiografii naznačující krvácení jinde v gastrointestinálním traktu v důsledku portální hypertenze.<\/li>
  3. Zjevná jaterní encefalopatie (Westhavenská kritéria stupeň 2-4)<\/li><\/ol>
Od data randomizace do data první hospitalizace, sledováno až do 24. měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese do ACLF (Acute on Chronic Liver Failure), tj. rozvoj selhání jednoho nebo více orgánů
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Výskyt užívání antibiotik
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Míra hospitalizace (související s játry a ze všech příčin) (doba do události) včetně délky pobytu (doba do propuštění mezi hospitalizovanými účastníky) a přijetí do vysoce závislé/intenzivní péče.
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Změna skóre závažnosti onemocnění jater
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Rozsah skóre Child Pugh: Min 5 - Max 15 (čím vyšší skóre, tím horší výsledek)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Změna skóre závažnosti onemocnění jater
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Skóre MELD (model pro konečné stadium onemocnění jater) Rozsah skóre: Min 6 - Max 40 (čím vyšší skóre, tím horší výsledek)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Změna skóre závažnosti onemocnění jater
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Skóre UKELD (Velká Británie pro konečné stadium onemocnění jater) Rozsah skóre: Min 40 - Max 80 (čím vyšší skóre, tím horší výsledek)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Změna skóre kvality života (EQ-5D-5L).
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Skóre EQ-5D-5L (rozměr EuroQol-5 - 5 úrovní) Rozsah skóre: Min 11111 - Max 55555 (čím vyšší skóre, tím horší výsledek)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Změna skóre deprese a úzkosti (pomocí HADS)
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Skóre HADS (Škála nemocniční úzkostné deprese) Rozsah skóre: Min 0 - Max 21 (čím vyšší skóre, tím horší výsledek) Údaje pro úzkost a depresi je třeba kategorizovat samostatně.
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Úmrtnost ze všech příčin a úmrtnost související s játry.
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Změna v příhodách souvisejících s užíváním alkoholu u pacientů s cirhózou související s alkoholem, jak byla hodnocena testem identifikace poruch užívání alkoholu (skóre AUDIT)
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Skóre AUDIT (Test identifikace poruchy užívání alkoholu) Rozsah skóre: Min 0 - Max 40 (čím vyšší skóre, tím horší výsledek)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Změna hladin ethylglukuronidu/ethylsulfátu v moči, pokud je testován jako součást standardní péče.
Časové okno: Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Promítání – konec návštěvy (24. měsíc)
Čas do první infekce vedoucí k hospitalizaci během 24měsíčního sledovacího období
Časové okno: Screening – Konec návštěvy (Měsíc 24)
(bývalý primární cílový ukazatel)
Screening – Konec návštěvy (Měsíc 24)
Výskyt dekompenzačních událostí
Časové okno: Screening – konec návštěvy (měsíc 24)

Budou zahrnuty všechny typy dekompenzačních událostí:

  1. jaterní encefalopatie
  2. nově vzniklý nebo zhoršující se ascites
  3. krvácení z varixů
Screening – konec návštěvy (měsíc 24)
Infekce všech příčin
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Včetně infekcí, které nevyústí v hospitalizaci
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Výskyt AMR (rezistence na antimikrobiální látky)
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
(včetně kolonizace kůže a nosu methicilin-rezistentním Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin-rezistentními enterokoky (VRE), bakteriemi produkujícími beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL), fluorochinolon-rezistentními gramnegativními bakteriemi a linezolid-rezistentními enterokoky (LRE).
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Bezpečnost FMT
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Na základě hodnocení včetně hmotnosti v kg
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Bezpečnost FMT
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Na základě posouzení bezpečnosti včetně krevního tlaku (mmHg)
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Bezpečnost FMT
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Na základě hodnocení bezpečnosti včetně srdeční frekvence v bpm
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Bezpečnost FMT
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Na základě hodnocení bezpečnosti, saturace kyslíkem v %
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Bezpečnost FMT
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Na základě posouzení bezpečnosti, naměřené teploty ve stupních Celsia
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Bezpečnost FMT
Časové okno: Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)
Na základě hodnocení bezpečnosti včetně vyhodnocení hlášených nežádoucích příhod nebo závažných nežádoucích příhod
Screening - Konec návštěvy (Měsíc 24)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

King's College London

Spolupracovníci

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (Číslo EudraCT)
  • NIHREME130730 (Jiné číslo grantu/financování: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Identifikátor registru: ISRCTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zapouzdřené FMT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit