Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prospektiv fekal mikrobiota-transplantasjonsforsøk for å forbedre resultatene hos pasienter med cirrhose (PROMISE)

19. februar 2026 oppdatert av: King's College London

PROMISE Trial: En prospektiv randomisert dobbeltblind parallell gruppe placebokontrollert multisenterforsøk med fekal mikrobiota-transplantasjon for å forbedre det primære resultatet (første sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon) hos pasienter med skrumplever over 24 måneder

En gjennomførbarhetsstudie kalt PROFIT har tidligere vist at FMT administrert endoskopisk inn i jejunum hos pasienter med skrumplever er trygt og gjennomførbart og har identifisert noen potensielle virkningsmekanismer som krever ytterligere avhør. Målet med PROMISE-studien er å evaluere effekten og virkningsmekanismene til innkapslet FMT (versus placebo) for å redusere infeksjon og dødelighet hos pasienter med alkoholrelatert og metabolsk dysfunksjon-Associated Steatotic Lever (MASLD) skrumplever.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er en utviklende krise med kronisk leversykdom (CLD) i Storbritannia, og det er den eneste store kroniske sykdommen som er på vei oppover. De avanserte stadiene av CLD, kjent som skrumplever (en herding og arrdannelse i leveren), er den tredje største årsaken til død og tap av arbeidsliv i årevis bak hjertesykdom og selvskading. Folk dør av cirrhose unge med mer enn 1 av 10 i 40-årene.

Pasienter med skrumplever er svært utsatt for infeksjoner, antibiotika blir ineffektive og pasienter kan bli infisert med "superfeil". Det er et presserende behov for antibiotikafrie tilnærminger. Kroppen inneholder billioner av mikroskopiske organismer kalt bakterier som spiller en viktig rolle for å holde oss friske. Mange av disse bakteriene lever i tarmen vår og hjelper immunsystemet vårt med å bekjempe infeksjoner. Det er økt antall 'uvennlige' tarmbakterier hos pasienter med skrumplever som avgir stoffer som er helseskadelige og forstyrrer immunforsvaret.

Det kan være fordelaktig å erstatte de uvennlige tarmbakteriene hos pasienter med cirrhose med bakterier donert fra en frisk person ved å utføre en type tarmbakterietransplantasjon (kjent som fekal mikrobiotatransplantasjon eller FMT). PROFIT-forsøket ble nylig utført som en foreløpig utprøving av FMT som ble plassert inn i tarmen ved hjelp av et fleksibelt kamera (endoskopi). Studien viste at FMT var trygt uten alvorlige bivirkninger, men pasienter fortalte oss at de foretrekker å ta tabletter i stedet for en endoskopi. Sjefsetterforskeren og hennes team har derfor laget en kapsel som inneholder tørket avføring fra en frisk donor. Deltakerne må ta 5 av disse kapslene for å oppnå samme dose.

Den kliniske studien PROMISE skal teste om behandling av pasienter med FMT-kapsler vil redusere sannsynligheten for at de får en infeksjon ved å måle tiden det tar å utvikle en infeksjon som resulterer i sykehusinnleggelse. Dette vil bli sammenlignet med en "dummy" kapsel som ikke inneholder FMT (placebo). Pasienter vil bli valgt tilfeldig for å ha FMT-behandling eller placebo, og både studieteamet og pasientene vil ikke vite hvilken behandling de tar. Deltakerne må ta 5 kapsler hver 3. måned. Deltakerne vil fortsette behandlingen i totalt 21 måneder eller til de utvikler sin første infeksjon som fører til sykehusinnleggelse og vil bli fulgt opp i maksimalt 2 år.

Denne studien vil også undersøke om FMT vil redusere bivirkningene av skrumplever og om det har gunstige effekter på leveren og immunsystemet. Etterforskerteamet vil undersøke om det reduserer sykehusinnleggelser, forekomsten av "super-bug"-infeksjoner og død. Laboratoriestudier skal se på om FMT-behandling vil hjelpe immunsystemet med å bekjempe infeksjoner.

Verdens helseorganisasjon beskriver bakteriers motstand mot effekten av antibiotika som en av de største truslene mot global helse. Oppdagelsen av nye antibiotika har ikke holdt tritt. Regjeringens stortingsmelding foreslår en 5-årsplan for å takle resistens mot antibiotika. Konsultasjon med vår pasientmedsøker, pasientrådgivningsgruppe, The British Liver Trust og Guts UK Charity har fremhevet gjentatte sykehusinnleggelser, overforbruk av antibiotika og frykt for å få en "superfeil" som viktige prioriteringer for pasienter. Resultatene og studiefunnene vil bli publisert i samarbeid med pasientstøttegrupper, bredere media og NHS. Utforskeren vil sikre at forskningen påvirker håndteringen av pasienter med CLD og former policy- og retningslinjerutvikling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Basildon, Storbritannia, SS16 5NL
        • Rekruttering
        • Basildon University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Gavin Wright
        • Ta kontakt med:
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8HW
        • Rekruttering
        • Bristol Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gauth Appanna
      • Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
        • Rekruttering
        • Southmead Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Storbritannia, CM1 7ET
        • Rekruttering
        • Broomfield Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Gavin Wright
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Keval Naik
      • Derby, Storbritannia, DE22 3NE
        • Rekruttering
        • Royal Derby Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • Rekruttering
        • Ninewells Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Storbritannia, NE9 6SX
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rachael Swann
      • Glasgow, Storbritannia, G75 8RG
      • Glasgow, Storbritannia, G4 0SF
        • Rekruttering
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Hovedetterforsker:
          • Rachael Swann
        • Ta kontakt med:
      • Hull, Storbritannia, HU3 2JZ
        • Rekruttering
        • Hull Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Storbritannia, IV2 3UJ
        • Rekruttering
        • Raigmore Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St. James University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ian Rowe
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vishal Patel
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Rekruttering
        • St. Mary's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Thursz
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • Rekruttering
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Steve Masson
      • Newport, Storbritannia, NP20 2UB
        • Tilbaketrukket
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Rekruttering
        • Queen's Medical Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Cramp
        • Ta kontakt med:
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • University Hospital Southampton
        • Hovedetterforsker:
          • Janisha Patel
        • Ta kontakt med:
      • Torquay, Storbritannia, TQ2 7AA
        • Rekruttering
        • Torbay Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • James Neale
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Bekreftet alkoholrelatert (ALD) eller metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD) eller MASLD-ALD Overlapp cirrhose basert på kliniske, radiologiske og/eller histologiske kriterier.
  3. MELD-score 8-16 28
  4. Pasienter med alkoholrelatert cirrhose må ha vært abstinent i minimum 4 uker før randomisering.
  5. Pasienter må anses å ha kapasitet til å gi skriftlig informert samtykke til å delta.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig eller livstruende matallergi (f.eks. peanøttallergi)
  2. Graviditet eller planlagt graviditet*. Urintesting vil bli utført ved screening for å utelukke graviditet hos kvinner.
  3. Amming
  4. Pasienter behandlet for akutt variceal blødning, infeksjon, åpenbar leverencefalopati, bakteriell peritonitt eller ACLF innen 14 dager før randomisering.
  5. Aktivt alkoholforbruk på >20 gram/dag [1 enhet alkohol inneholder 10 ml eller 8 g alkohol]
  6. Hadde en tidligere levertransplantasjon
  7. Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom.
  8. Pasienter med cøliaki.
  9. Pasienter med tidligere gastrointestinal reseksjon eller kirurgi som kan endre tarmmikrobiomet eller føre til bakteriell overvekst, f.eks. gastrisk bypass
  10. Aktiv malignitet inkludert hepatocellulært karsinom
  11. Pasienter med forventet levealder <6 måneder eller oppført for levertransplantasjon
  12. Infisert med HIV, hepatitt B eller C [pasienter som har uoppdagelig hepatitt B eller C DNA/RNA kan rekrutteres].
  13. Pasienter som har fått antibiotika eller probiotika (unntatt matvarer som inneholder "levende bakterier" som levende yoghurt, kefir, fermenterte grønnsaker som surkål/kombucha eller ost) innen 7 dager før randomisering. Protokollversjon 3.0 – 03.11.2023 33
  14. Svelgeforstyrrelse, oral-motorisk dyskoordinasjon eller sannsynlig manglende evne/vilje til å innta studiemedisin.
  15. Pasienter som har mottatt et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 måneder før randomisering.
  16. Pasienter, som etter PI mener har en medisinsk tilstand eller annen relevant psykologisk, familiær eller sosial faktor som kan sette deres helse, etterlevelse eller påvirke prøveintegriteten i fare på noen måte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Annen: Placebo
Placeboproduktet inneholder mikrokrystallinsk metylcellulose. Den leveres som en størrelse 0, Swedish Orange Delayed-Release-kapsel (DRCap) og gir en komplett match med hensyn til utseendet (f.eks. dimensjoner, farge) til FMT-kapslene.
Eksperimentell: Innkapslet FMT
Legemiddel: Innkapslet FMT
Innkapslet fekal mikrobiotatransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Definert infeksjon som fører til henvisning til akuttmottak eller innleggelse på sykehus (tid til hendelse)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første innleggelse, vurdert opp til måned 24.
Å evaluere effekten av innkapslet FMT for å redusere infeksjonsmottakelighet hos pasienter med cirrose, målt som tiden til første infeksjon som fører til oppmøte på akuttmottak eller innleggelse på sykehus.
Fra randomiseringsdato til datoen for første innleggelse, vurdert opp til måned 24.
Definert dekompensasjonsepisode som fører til presentasjon på akuttmottak eller sykehusinnleggelse (tid til hendelse)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første innleggelse på sykehus, vurdert opp til måned 24.

Dekompenasjonsepisoder av følgende:

  1. Nyoppstått moderat eller stort volum ascites som krever diuretisk behandling eller paracentese
  2. Variceblødning bekreftet etter akutt endoskopi eller på CT-angiografi som tyder på blødning andre steder i gastrointestinalkanalen som følge av portal hypertensjon.
  3. Åpenbar hepatisk encefalopati (Westhaven-kriterier grad 2-4)
Fra randomiseringsdato til datoen for første innleggelse på sykehus, vurdert opp til måned 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjon til ACLF (akutt ved kronisk leversvikt), dvs. utvikling av ett eller flere organsvikt
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Forekomst av antibiotikabruk
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Sykehusinnleggelsesrater (leverrelatert og alle årsaker) (tid til hendelse) inkludert liggetid (tid til utskrivning blant innlagte deltakere) og innleggelse til høyavhengighet/intensiv.
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Endring i alvorlighetsgrad for leversykdom
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Child Pugh Score Poengområde: Min 5 - Maks 15 (Jo høyere poengsum, jo ​​dårligere resultat)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Endring i alvorlighetsgrad for leversykdom
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
MELD-score (modell for sluttstadium leversykdom) Poengområde: Min 6 - maks 40 (jo høyere poengsum, jo ​​dårligere utfall)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Endring i alvorlighetsgrad for leversykdom
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
UKELD-poengsum (Storbritannia for sluttstadium leversykdom) Poengområde: Min 40 - Maks 80 (jo høyere poengsum, jo ​​dårligere resultat)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Endring i livskvalitet (EQ-5D-5L) score
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
EQ-5D-5L Poengsum (EuroQol-5 Dimension- 5 Nivåer) Poengområde: Min 11111 - Maks 55555 (Jo høyere poengsum, jo ​​dårligere resultat)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Endring i depresjons- og angstscore (ved bruk av HADS)
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
HADS-score (Hospital Anxiety Depression Scale) Poengområde: Min 0 - Maks 21 (Jo høyere poengsum, jo ​​dårligere utfall) Data for angst og depresjon skal kategoriseres separat.
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Dødelighet av alle årsaker og leverrelatert dødelighet.
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Endring i alkoholrelaterte hendelser hos pasienter med alkoholrelatert cirrhose, vurdert av identifikasjonstesten for alkoholbruksforstyrrelser (AUDIT-score)
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
AUDIT-score (identifikasjonstest for alkoholbruksforstyrrelser) Poengområde: Min 0 - Maks 40 (Jo høyere poengsum, jo ​​dårligere resultat)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Endring i urinnivåer av etylglukuronid/etylsulfat hvis testet som en del av standarden for omsorg.
Tidsramme: Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Visning – Slutt på besøk (24. måned)
Tid til første infeksjon som resulterer i sykehusinnleggelse over 24 måneders oppfølgingsperiode
Tidsramme: Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
(tidligere primærmål)
Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Forekomst av dekompenserende hendelser
Tidsramme: Opptak - Avslutning av besøk (Måned 24)

Alle typer dekompenserende hendelser vil inkluderes:

  1. hepatisk encefalopati
  2. nyoppstått eller forverret ascites
  3. variceblødning
Opptak - Avslutning av besøk (Måned 24)
Infeksjoner fra alle årsaker
Tidsramme: Screening - Slutten på besøket (Måned 24)
Inkluderer infeksjoner som ikke fører til sykehusinnleggelse
Screening - Slutten på besøket (Måned 24)
Forekomst av AMR (antimikrobiell resistens)
Tidsramme: Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
(inkludert hud- og nesesminke med meticillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin-resistente enterokokker (VRE), utvidet spektrum beta-laktamase-produserende bakterier (ESBL), fluorokinolon-resistente gram-negative bakterier og linezolid-resistente enterokokker (LRE).
Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Sikkerhet ved FMT
Tidsramme: Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Basert på vurderinger inkludert vekt i kg
Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Sikkerhet for FMT
Tidsramme: Screening - Slutten på besøket (Måned 24)
Basert på sikkerhetsvurderinger inkludert blodtrykk (mmHg)
Screening - Slutten på besøket (Måned 24)
Sikkerhet ved FMT
Tidsramme: Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Basert på sikkerhetsvurderinger inkludert hjertefrekvens i bpm
Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Sikkerhet for FMT
Tidsramme: Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Basert på sikkerhetsvurderinger, Oksygenmetning i %
Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Sikkerhet for FMT
Tidsramme: Oppfølging - Slutt på besøk (Måned 24)
Basert på sikkerhetsvurderinger, målte temperaturer i grader celsius
Oppfølging - Slutt på besøk (Måned 24)
Sikkerhet ved FMT
Tidsramme: Screening - Slutt på besøk (Måned 24)
Basert på sikkerhetsvurderinger inkludert evaluering av rapporterte bivirkninger eller alvorlige bivirkninger
Screening - Slutt på besøk (Måned 24)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King's College London

Samarbeidspartnere

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (EudraCT-nummer)
  • NIHREME130730 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Registeridentifikator: ISRCTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere