Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et prospektivt fækal mikrobiota-transplantationsforsøg for at forbedre resultaterne hos patienter med cirrhosis (PROMISE)

19. februar 2026 opdateret af: King's College London

LØFTE-forsøg: Et prospektivt randomiseret dobbeltblindt parallelgruppe-placebokontrolleret multicenterforsøg med fækal mikrobiota-transplantation for at forbedre det primære resultat (første hospitalsindlæggelse på grund af infektion) hos patienter med cirrose over 24 måneder

Et feasibility-forsøg kaldet PROFIT har tidligere vist, at FMT administreret endoskopisk i jejunum hos patienter med cirrhose er sikkert og gennemførligt og har identificeret nogle potentielle virkningsmekanismer, der berettiger yderligere forhør. Formålet med PROMISE-studiet er at evaluere effektiviteten og virkningsmekanismerne af indkapslet FMT (versus placebo) for at reducere infektion og dødelighed hos patienter med alkohol-relateret og metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk levercirrhose (MASLD).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er en udviklende krise med kronisk leversygdom (CLD) i Storbritannien, og det er den eneste større kroniske sygdom, der er i stigning. De fremskredne stadier af CLD, kendt som skrumpelever (en hærdning og ardannelse i leveren), er den tredjestørste dødsårsag og tab af arbejdsliv år bag hjertesygdomme og selvskade. Folk dør af cirrose unge med mere end 1 ud af 10 i 40'erne.

Patienter med skrumpelever er meget modtagelige for infektioner, antibiotika bliver ineffektive, og patienter kan blive inficeret med 'super bugs'. Der er et presserende behov for antibiotikafri tilgange. Kroppen indeholder billioner af mikroskopiske organismer kaldet bakterier, som spiller en vigtig rolle i at holde os sunde. Mange af disse bakterier lever i vores tarm og hjælper vores immunsystem med at bekæmpe infektioner. Der er øget antal 'uvenlige' tarmbakterier hos patienter med skrumpelever, som udsender stoffer, der er sundhedsskadelige og forstyrrer immunsystemet.

Det kunne være fordelagtigt at erstatte de uvenlige tarmbakterier hos patienter med skrumpelever med bakterier doneret fra en rask person ved at udføre en type tarmbakterietransplantation (kendt som fækal mikrobiotatransplantation eller FMT). PROFIT-forsøget blev for nylig udført som et foreløbigt forsøg med FMT, som blev anbragt i tarmen ved hjælp af et fleksibelt kamera (endoskopi). Undersøgelsen viste, at FMT var sikkert uden alvorlige bivirkninger, men patienter fortalte os, at de ville foretrække at tage tabletter frem for en endoskopi. Chefefterforskeren og hendes team har derfor lavet en kapsel, som indeholder tørret afføring fra en rask donor. Deltagerne skal tage 5 af disse kapsler for at opnå den samme dosis.

PROMISE kliniske forsøg skal teste, om behandling af patienter med FMT-kapsler vil reducere sandsynligheden for, at de får en infektion, ved at måle den tid, det tager at udvikle en infektion, der resulterer i hospitalsindlæggelse. Dette vil blive sammenlignet med en 'dummy' kapsel, der ikke indeholder FMT (placebo). Patienter vil blive udvalgt tilfældigt til at få FMT-behandling eller placebo, og både undersøgelsesteamet og patienterne vil ikke vide, hvilken behandling de tager. Deltagerne skal tage 5 kapsler hver 3. måned. Deltagerne vil fortsætte behandlingen i i alt 21 måneder, eller indtil de udvikler deres første infektion, der fører til hospitalsindlæggelse og vil blive fulgt op i maksimalt 2 år.

Denne undersøgelse vil også undersøge, om FMT vil reducere bivirkningerne af skrumpelever, og om det har gavnlige effekter på leveren og immunsystemet. Forskerholdet vil undersøge, om det reducerer hospitalsindlæggelser, forekomsten af ​​'super-bug'-infektioner og død. Laboratorieundersøgelser vil se på, om FMT-behandling vil hjælpe immunsystemet med at bekæmpe infektion.

Verdenssundhedsorganisationen beskriver bakteriers resistens over for virkningerne af antibiotika som en af ​​de største trusler mod global sundhed. Opdagelsen af ​​nye antibiotika er ikke fulgt med. Regeringens hvidbog foreslår en 5-årig plan for at tackle resistens over for antibiotika. Konsultation med vores patientansøger, patientrådgivningsgruppe, The British Liver Trust og Guts UK Charity har fremhævet tilbagevendende hospitalsindlæggelse, overforbrug af antibiotika og frygt for at få en 'super-bug' som vigtige prioriteter for patienterne. Resultaterne og undersøgelsesresultaterne vil blive offentliggjort i samarbejde med patientstøttegrupper, de bredere medier og NHS. Investigatoren vil sikre, at forskningen påvirker håndteringen af ​​patienter med CLD og former udvikling af politik og retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Basildon, Det Forenede Kongerige, SS16 5NL
        • Rekruttering
        • Basildon University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Gavin Wright
        • Kontakt:
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8HW
        • Rekruttering
        • Bristol Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gauth Appanna
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
        • Rekruttering
        • Southmead Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • Rekruttering
        • Broomfield Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Gavin Wright
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Keval Naik
      • Derby, Det Forenede Kongerige, DE22 3NE
        • Rekruttering
        • Royal Derby Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Rekruttering
        • Ninewells Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Det Forenede Kongerige, NE9 6SX
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rachael Swann
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G75 8RG
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G4 0SF
        • Rekruttering
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Ledende efterforsker:
          • Rachael Swann
        • Kontakt:
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ
        • Rekruttering
        • Hull Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Det Forenede Kongerige, IV2 3UJ
        • Rekruttering
        • Raigmore Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St. James University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ian Rowe
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vishal Patel
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Rekruttering
        • St. Mary's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Mark Thursz
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • Rekruttering
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Steve Masson
      • Newport, Det Forenede Kongerige, NP20 2UB
        • Trukket tilbage
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Rekruttering
        • Queen's Medical Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Cramp
        • Kontakt:
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, so16 6yd
        • Rekruttering
        • University Hospital Southampton
        • Ledende efterforsker:
          • Janisha Patel
        • Kontakt:
      • Torquay, Det Forenede Kongerige, TQ2 7AA
        • Rekruttering
        • Torbay Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • James Neale
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Bekræftet alkoholrelateret (ALD) eller metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) eller MASLD-ALD Overlap cirrhose baseret på kliniske, radiologiske og/eller histologiske kriterier.
  3. MELD score 8-16 28
  4. Patienter med alkoholrelateret cirrose skal have været afholdende i minimum 4 uger før randomisering.
  5. Patienter skal anses for at have kapacitet til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig eller livstruende fødevareallergi (f.eks. jordnøddeallergi)
  2. Graviditet eller planlagt graviditet*. Urintest vil blive udført ved screening for at udelukke graviditet hos kvinder.
  3. Amning
  4. Patienter behandlet for akut varicealblødning, infektion, åbenlys hepatisk encefalopati, bakteriel peritonitis eller ACLF inden for 14 dage før randomisering.
  5. Aktivt alkoholforbrug på >20 gram/dag [1 enhed alkohol indeholder 10 ml eller 8 g alkohol]
  6. Har tidligere haft en levertransplantation
  7. Patienter med inflammatorisk tarmsygdom.
  8. Patienter med cøliaki.
  9. Patienter med tidligere gastrointestinal resektion eller operation, der kan ændre tarmmikrobiomet eller resultere i bakteriel overvækst, f.eks. gastrisk bypass
  10. Aktiv malignitet inklusive hepatocellulært karcinom
  11. Patienter med forventet levealder <6 måneder eller angivet til levertransplantation
  12. Inficeret med HIV, hepatitis B eller C [patienter, der har uopdagelig hepatitis B eller C DNA/RNA kan rekrutteres].
  13. Patienter, der har modtaget antibiotika eller probiotika (undtagen fødevarer indeholdende 'levende bakterier' såsom levende yoghurt, kefir, fermenterede grøntsager såsom sauerkraut/kombucha eller ost) inden for 7 dage før randomisering. Protokolversion 3.0 - 03/11/2023 33
  14. Synkeforstyrrelse, oral-motorisk dyskoordination eller sandsynlig manglende evne/uvilje til at indtage undersøgelsesmedicin.
  15. Patienter, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 måneder før randomisering.
  16. Patienter, som efter PI's mening har en medicinsk tilstand eller anden relevant psykologisk, familiær eller social faktor, der kan bringe deres helbred, compliance eller påvirke forsøgets integritet på nogen måde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Placeboproduktet indeholder mikrokrystallinsk methylcellulose. Den leveres som en størrelse 0, Swedish Orange Delayed-Release-kapsel (DRCap) og giver et komplet match med hensyn til udseendet (f.eks. dimensioner, farve) til FMT-kapslerne.
Eksperimentel: Indkapslet FMT
Medicin: Indkapslet FMT
Indkapslet fækal mikrobiotatransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Defineret infektion, der medfører henvendelse på skadestuen eller indlæggelse på hospital (tid til hændelse)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første indlæggelse, vurderet op til måned 24.
At evaluere effektiviteten af indkapslet FMT til at reducere modtageligheden for infektion hos patienter med cirrose målt ved tiden til første infektion, der resulterer i henvendelse på skadestuen eller indlæggelse.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første indlæggelse, vurderet op til måned 24.
Defineret dekompensationsepisode, der resulterer i henvendelse på skadestue eller hospitalsindlæggelse (tid til hændelse)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første indlæggelse, vurderet op til måned 24.

Dekompensationsepisoder af følgende:

  1. Nystartet moderat eller stort volumen ascites, der kræver diuretikabehandling eller paracentese
  2. Variceal blødning bekræftet efter akut endoskopi eller på CT-angiografi, der tyder på blødning andetsteds i mave-tarmkanalen som følge af portal hypertension
  3. Åbenlys hepatisk encefalopati (Westhaven-kriterier grad 2-4)
Fra randomiseringsdato til datoen for den første indlæggelse, vurderet op til måned 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression til ACLF (akut ved kronisk leversvigt), dvs. udvikling af et eller flere organsvigt
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Forekomst af antibiotikabrug
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Indlæggelsesrater (leverrelateret og alle årsager) (tid til hændelse) inklusive opholdets længde (tid til udskrivelse blandt indlagte deltagere) og indlæggelse på høj afhængighed/intensiv pleje.
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Ændring i sværhedsgraden af ​​leversygdomme
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
Child Pugh Score Scoreområde: Min 5 - Max 15 (Jo højere score, jo dårligere resultat)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Ændring i sværhedsgraden af ​​leversygdomme
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
MELD Score (model for slutstadiet leversygdom) Scoreområde: Min 6 - Max 40 (Jo højere score, jo værre resultat)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Ændring i sværhedsgraden af ​​leversygdomme
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
UKELD-score (UK for slutstadiet leversygdom) Scoreområde: Min 40 - Max 80 (Jo højere score, jo værre resultat)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Ændring i livskvalitetsresultater (EQ-5D-5L).
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
EQ-5D-5L Score (EuroQol-5 Dimension- 5 Niveauer) Scoreområde: Min 11111 - Max 55555 (Jo højere score, jo dårligere resultat)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Ændring i depression og angstscore (ved brug af HADS)
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
HADS Score (Hospital angstdepressionsskala) Scoreområde: Min 0 - Max 21 (Jo højere score, jo værre resultat) Data for angst og depression skal kategoriseres separat.
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Dødelighed af alle årsager og leverrelateret dødelighed.
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Ændring i alkoholforbrugsforstyrrelser-relaterede hændelser hos patienter indskrevet med alkoholrelateret cirrhose vurderet ved alkoholforbrugsforstyrrelser identifikationstesten (AUDIT-score)
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
AUDIT Score (Alkohol Brug Disorder Identification Test) Scoreområde: Min 0 - Max 40 (Jo højere score, jo dårligere resultat)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Ændring i ethylglucuronid/ethylsulfat-niveauer i urinen, hvis det testes som en del af standardbehandlingen.
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (24. måned)
Screening - Slut på besøg (24. måned)
Tid til første infektion, der resulterer i indlæggelse over en 24-måneders opfølgningsperiode
Tidsramme: Screening - Besøgets afslutning (Måned 24)
(tidligere primært endepunkt)
Screening - Besøgets afslutning (Måned 24)
Forekomst af dekompenserende hændelser
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (Måned 24)

Alle typer af dekompensationshændelser vil blive inkluderet:

  1. hepatisk encefalopati
  2. nyopstået eller forværret ascites
  3. variceal blødning
Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Infektion fra alle årsager
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Herunder infektioner, der ikke resulterer i hospitalsindlæggelse
Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Forekomst af AMR (Antimikrobiel resistens)
Tidsramme: Screening - Afslutning af besøg (Måned 24)
(herunder hud- og næsekolonisering med methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistente enterokokker (VRE), udvidet spektrum beta-lactamase-producerende bakterier (ESBL), fluorokinolon-resistente gramnegative bakterier og linezolid-resistente enterokokker (LRE).
Screening - Afslutning af besøg (Måned 24)
Sikkerhed ved FMT
Tidsramme: Screening - Afslutning af besøg (måned 24)
Baseret på vurderinger inklusive vægt i kg
Screening - Afslutning af besøg (måned 24)
Sikkerhed ved FMT
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Baseret på sikkerhedsvurderinger inklusive blodtryk (mmHg)
Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Sikkerhed ved FMT
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Baseret på sikkerhedsvurderinger, herunder hjertefrekvens i slag pr. minut
Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Sikkerhed ved FMT
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Baseret på sikkerhedsvurderinger, Iltmætning i %
Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Sikkerhed ved FMT
Tidsramme: Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Baseret på sikkerhedsvurderinger, målte temperaturer i grader celsius
Screening - Slut på besøg (Måned 24)
Sikkerheden ved FMT
Tidsramme: Screening - Afslutning af besøg (Måned 24)
Baseret på sikkerhedsvurderinger inklusive vurdering af rapporterede bivirkninger eller alvorlige bivirkninger
Screening - Afslutning af besøg (Måned 24)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King's College London

Samarbejdspartnere

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (EudraCT nummer)
  • NIHREME130730 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Registry Identifier: ISRCTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Indkapslet FMT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner