Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EEN PROspectief onderzoek naar fecale microbiota-transplantatie om de uitkomsten bij patiënten met cirrose te verbeteren (PROMISE)

19 februari 2026 bijgewerkt door: King's College London

PROMISE-studie: een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde, multicentrische studie in parallelle groepen naar fecale microbiota-transplantatie om de primaire uitkomst (eerste ziekenhuisopname vanwege infectie) te verbeteren bij patiënten met cirrose gedurende 24 maanden

Een haalbaarheidsstudie genaamd PROFIT heeft eerder aangetoond dat FMT endoscopisch toegediend in het jejunum bij patiënten met cirrose veilig en haalbaar is en heeft enkele potentiële werkingsmechanismen geïdentificeerd die verder onderzoek rechtvaardigen. Het doel van het PROMISE-onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid en werkingsmechanismen van ingekapselde FMT (versus placebo) om infecties en mortaliteit te verminderen bij patiënten met alcoholgerelateerde en metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische levercirrose (MASLD).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is een zich ontwikkelende crisis van chronische leverziekte (CLD) in Groot-Brittannië en het is de enige grote chronische ziekte die in opkomst is. De gevorderde stadia van CLD, bekend als cirrose (een verharding en littekenvorming van de lever), zijn de derde grootste oorzaak van overlijden en verlies van arbeidsjaren, na hartziekten en zelfbeschadiging. Mensen sterven jong aan cirrose: meer dan 1 op de 10 is in de veertig.

Patiënten met cirrose zijn zeer vatbaar voor infecties, antibiotica werken niet meer en patiënten kunnen besmet raken met 'superbugs'. Er is dringend behoefte aan een antibioticavrije aanpak. Het lichaam bevat biljoenen microscopisch kleine organismen, bacteriën genaamd, die een belangrijke rol spelen bij het gezond houden van ons. Veel van deze bacteriën leven in onze darmen en helpen ons immuunsysteem infecties te bestrijden. Er zijn steeds meer 'onvriendelijke' darmbacteriën bij patiënten met cirrose, die stoffen uitstoten die schadelijk zijn voor de gezondheid en het immuunsysteem verstoren.

Het zou nuttig kunnen zijn om de onvriendelijke darmbacteriën bij patiënten met cirrose te vervangen door bacteriën die zijn gedoneerd door een gezond persoon, door een soort darmbacterietransplantatie uit te voeren (bekend als fecale microbiota-transplantatie of FMT). Onlangs is de PROFIT-studie uitgevoerd als voorproefje van FMT, dat met behulp van een flexibele camera in de darm werd geplaatst (endoscopie). Uit het onderzoek bleek dat FMT veilig was en geen ernstige bijwerkingen had, maar patiënten vertelden ons dat ze liever tabletten innamen dan een endoscopie te ondergaan. De hoofdonderzoeker en haar team hebben daarom een ​​capsule gemaakt waarin gedroogde ontlasting van een gezonde donor zit. Deelnemers moeten 5 van deze capsules innemen om dezelfde dosis te bereiken.

De klinische proef van PROMISE is bedoeld om te testen of de behandeling van patiënten met FMT-capsules de kans dat zij een infectie krijgen, zal verkleinen door de tijd te meten die nodig is om een ​​infectie te ontwikkelen die leidt tot ziekenhuisopname. Dit wordt vergeleken met een 'dummy'-capsule die geen FMT bevat (placebo). Patiënten zullen willekeurig worden geselecteerd voor een FMT-behandeling of een placebo, en zowel het onderzoeksteam als de patiënten zullen niet weten welke behandeling zij krijgen. Deelnemers moeten elke 3 maanden 5 capsules innemen. Deelnemers zullen de behandeling in totaal 21 maanden voortzetten of totdat zij hun eerste infectie ontwikkelen die leidt tot ziekenhuisopname en zullen maximaal 2 jaar worden gevolgd.

Deze studie zal ook onderzoeken of het gebruik van FMT de bijwerkingen van cirrose zal verminderen en of het gunstige effecten heeft op de lever en het immuunsysteem. Het onderzoeksteam zal onderzoeken of dit het aantal ziekenhuisopnames, de incidentie van 'superbug'-infecties en het aantal sterfgevallen vermindert. In laboratoriumstudies zal worden nagegaan of de FMT-behandeling het immuunsysteem zal helpen infecties te bestrijden.

De Wereldgezondheidsorganisatie beschrijft de resistentie van bacteriën tegen de effecten van antibiotica als een van de grootste bedreigingen voor de mondiale gezondheid. De ontdekking van nieuwe antibiotica heeft geen gelijke tred gehouden. In het witboek van de regering wordt een vijfjarenplan voorgesteld om de resistentie tegen antibiotica aan te pakken. Uit overleg met onze medeaanvrager van patiënten, de patiëntenadviesgroep, The British Liver Trust en Guts UK Charity, is gebleken dat terugkerende ziekenhuisopnames, overmatig gebruik van antibiotica en de angst voor het verwerven van een 'superbug' belangrijke prioriteiten zijn voor patiënten. De resultaten en onderzoeksresultaten zullen worden gepubliceerd in samenwerking met patiëntenondersteuningsgroepen, de bredere media en de NHS. De onderzoeker zal zorgen voor de impact van het onderzoek op de behandeling van patiënten met CLD en zal de ontwikkeling van beleid en richtlijnen vormgeven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Basildon, Verenigd Koninkrijk, SS16 5NL
        • Werving
        • Basildon University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gavin Wright
        • Contact:
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Werving
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • Werving
        • Southmead Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
        • Werving
        • Broomfield Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gavin Wright
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Keval Naik
      • Derby, Verenigd Koninkrijk, DE22 3NE
        • Werving
        • Royal Derby Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Werving
        • Ninewells Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Verenigd Koninkrijk, NE9 6SX
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G75 8RG
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
        • Werving
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachael Swann
        • Contact:
      • Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
        • Werving
        • Hull Royal Infirmary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Verenigd Koninkrijk, IV2 3UJ
        • Werving
        • Raigmore Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Werving
        • St. James University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ian Rowe
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Werving
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vishal Patel
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • Werving
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Werving
        • Freeman Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steve Masson
      • Newport, Verenigd Koninkrijk, NP20 2UB
        • Ingetrokken
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Werving
        • Queen's Medical Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Werving
        • Derriford Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Cramp
        • Contact:
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • University Hospital Southampton
        • Hoofdonderzoeker:
          • Janisha Patel
        • Contact:
      • Torquay, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
        • Werving
        • Torbay Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Neale
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Bevestigde alcoholgerelateerde (ALD) of metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) of MASLD-ALD Overlapcirrose op basis van klinische, radiologische en/of histologische criteria.
  3. MELD-score 8-16 28
  4. Patiënten met alcoholgerelateerde cirrose moeten voorafgaand aan de randomisatie minimaal 4 weken onthouding hebben gehad.
  5. Patiënten moeten geacht worden in staat te zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige of levensbedreigende voedselallergie (bijvoorbeeld pinda-allergie)
  2. Zwangerschap of geplande zwangerschap*. Tijdens de screening wordt urineonderzoek uitgevoerd om zwangerschap bij vrouwen uit te sluiten.
  3. Borstvoeding
  4. Patiënten behandeld voor acute varicesbloedingen, infectie, duidelijke hepatische encefalopathie, bacteriële peritonitis of ACLF binnen 14 dagen vóór randomisatie.
  5. Actief alcoholgebruik van >20 gram/dag [1 eenheid alcohol bevat 10 ml of 8 g alcohol]
  6. Had een eerdere levertransplantatie
  7. Patiënten met inflammatoire darmziekten.
  8. Patiënten met coeliakie.
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale resectie of operatie die het darmmicrobioom zou kunnen veranderen of zou kunnen resulteren in bacteriële overgroei, b.v. maag-bypass
  10. Actieve maligniteit inclusief hepatocellulair carcinoom
  11. Patiënten met een verwachte levensverwachting <6 maanden of die zijn aangemeld voor een levertransplantatie
  12. Geïnfecteerd met HIV, hepatitis B of C [patiënten met niet-detecteerbare hepatitis B of C DNA/RNA kunnen worden gerecruteerd].
  13. Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie antibiotica of probiotica hebben gekregen (met uitzondering van voedingsmiddelen die 'levende bacteriën' bevatten, zoals levende yoghurt, kefir, gefermenteerde groenten zoals zuurkool/kombucha of kaas). Protocolversie 3.0 - 03/11/2023 33
  14. Slikstoornis, orale-motorische discoördinatie of waarschijnlijk onvermogen/onwil om onderzoeksmedicatie in te nemen.
  15. Patiënten die binnen 4 maanden voorafgaand aan de randomisatie een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel hebben gekregen.
  16. Patiënten die naar de mening van de PI een medische aandoening of een andere relevante psychologische, familiale of sociale factor hebben die hun gezondheid, therapietrouw of de integriteit van het onderzoek op enigerlei wijze in gevaar kan brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Ander: Placebo
Het placeboproduct bevat microkristallijne methylcellulose. Het wordt geleverd als een maat 0, Zweedse oranje capsule met vertraagde afgifte (DRCap) en komt qua uiterlijk (bijvoorbeeld afmetingen, kleur) volledig overeen met de FMT-capsules.
Experimenteel: Ingekapselde FMT
Geneesmiddel: Ingekapselde FMT
Ingekapselde fecale microbiota-transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gedefinieerde infectie resulterend in presentatie op de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname (tijd tot het optreden van het event)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste ziekenhuisopname, geëvalueerd tot en met maand 24.
Om de effectiviteit te evalueren van ingekapselde FMT om de vatbaarheid voor infecties bij patiënten met cirrose te verminderen, gemeten aan de hand van de tijd tot de eerste infectie die leidt tot een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste ziekenhuisopname, geëvalueerd tot en met maand 24.
Gedefinieerd decompensatie-episode resulterend in presentatie op de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname (tijd tot gebeurtenis)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste ziekenhuisopname, geëvalueerd tot en met maand 24.

Decompensatie-episodes van het volgende:

  1. Nieuw ontstane matige of grote hoeveelheid ascites die behandeling met diuretica of paracentese vereist
  2. Variceale bloeding bevestigd na spoedendoscopie of op CT-angiografie die wijst op bloeding elders in het maag-darmkanaal als gevolg van portale hypertensie.
  3. Duidelijke hepatische encefalopathie (Westhaven-criteria graad 2-4)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste ziekenhuisopname, geëvalueerd tot en met maand 24.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie naar ACLF (Acute on Chronic Liver Failure), d.w.z. de ontwikkeling van een of meer orgaanfalen
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Incidentie van antibioticagebruik
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Ziekenhuisopnamepercentages (levergerelateerd en ongeacht de oorzaak) (tijd tot gebeurtenis), inclusief de duur van het verblijf (tijd tot ontslag bij gehospitaliseerde deelnemers) en opname in hoge afhankelijkheid/intensieve zorg.
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Verandering in de ernstscores van leverziekten
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Child Pugh Score Scorebereik: Min 5 - Max 15 (hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Verandering in de ernstscores van leverziekten
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
MELD-score (model voor leverziekte in het eindstadium) Scorebereik: Min 6 - Max 40 (hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Verandering in de ernstscores van leverziekten
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
UKELD-score (VK voor eindstadium leverziekte) Scorebereik: Min 40 - Max 80 (hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Verandering in kwaliteit van leven (EQ-5D-5L) scores
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
EQ-5D-5L-score (EuroQol-5-dimensie - 5 niveaus) Scorebereik: minimaal 11111 - maximaal 55555 (hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Verandering in depressie- en angstscores (met behulp van HADS)
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
HADS-score (ziekenhuisangst-depressieschaal) Scorebereik: min. 0 - max. 21 (hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst) Gegevens voor angst en depressie moeten afzonderlijk worden gecategoriseerd.
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Sterfte door alle oorzaken en levergerelateerde sterfte.
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Verandering in aan alcoholgebruiksstoornissen gerelateerde voorvallen bij patiënten die deelnamen aan alcoholgerelateerde cirrose, zoals beoordeeld door de identificatietest voor alcoholgebruiksstoornissen (AUDIT-score)
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
AUDIT-score (identificatietest voor alcoholgebruiksstoornis) Scorebereik: min. 0 - max. 40 (hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Verandering in de concentraties ethylglucuronide/ethylsulfaat in de urine indien getest als onderdeel van de zorgstandaard.
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Tijd tot eerste infectie die resulteert in ziekenhuisopname gedurende de follow-upperiode van 24 maanden
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
(voormalig primair eindpunt)
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Incidentie van decompensatiegebeurtenissen
Tijdsspanne: Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)

Alle soorten decompensatiegebeurtenissen worden opgenomen:

  1. hepatische encefalopathie
  2. nieuw ontstaan of verergering van ascites
  3. varicesbloeding
Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Infectie van alle oorzaken
Tijdsspanne: Screening - Einde van bezoek (Maand 24)
Inclusief infecties die niet resulteren in ziekenhuisopname
Screening - Einde van bezoek (Maand 24)
Incidentie van AMR (antimicrobiële resistentie)
Tijdsspanne: Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
(inclusief huid- en neuskolonisatie met methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycine-resistente enterokokken (VRE), extended spectrum bèta-lactamase producerende bacteriën (ESBL), fluorochinolon-resistente gramnegatieve bacteriën en linezolid-resistente enterokokken (LRE).
Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Veiligheid van FMT
Tijdsspanne: Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Op basis van beoordelingen waaronder gewicht in kg
Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Veiligheid van FMT
Tijdsspanne: Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Gebaseerd op veiligheidsbeoordelingen inclusief bloeddruk (mmHg)
Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Veiligheid van FMT
Tijdsspanne: Screening - Einde van bezoek (Maand 24)
Op basis van veiligheidsbeoordelingen, waaronder hartslag in bpm
Screening - Einde van bezoek (Maand 24)
Veiligheid van FMT
Tijdsspanne: Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Gebaseerd op veiligheidsbeoordelingen, Zuurstofverzadiging in %
Screening - Einde van het bezoek (Maand 24)
Veiligheid van FMT
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Op basis van veiligheidsbeoordelingen, gemeten temperaturen in graden Celsius
Screening - Einde bezoek (maand 24)
Veiligheid van FMT
Tijdsspanne: Screening - Einde bezoek (maand 24)
Gebaseerd op veiligheidsbeoordelingen, inclusief evaluatie van gerapporteerde bijwerkingen of ernstige bijwerkingen
Screening - Einde bezoek (maand 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King's College London

Medewerkers

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (EudraCT-nummer)
  • NIHREME130730 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Register-ID: ISRCTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren