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Un essai PROspectif de transplantation de microbiote fécal pour améliorer les résultats chez les patients atteints de cirrhose (PROMISE)

19 février 2026 mis à jour par: King's College London

Essai PROMISE : Un essai multicentrique PROspectif, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, sur la transplantation de microbiote fécal pour améliorer le résultat principal (première hospitalisation en raison d'une infection) chez les patients atteints de cirrhose sur 24 mois

Un essai de faisabilité appelé PROFIT a déjà montré que l'administration endoscopique de FMT dans le jéjunum chez des patients atteints de cirrhose est sûre et réalisable et a identifié certains mécanismes d'action potentiels qui justifient un interrogatoire plus approfondi. Le but de l'essai PROMISE est d'évaluer l'efficacité et les mécanismes d'action du FMT encapsulé (par rapport au placebo) pour réduire l'infection et la mortalité chez les patients atteints de cirrhose hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe une crise évolutive de maladie hépatique chronique (CLD) au Royaume-Uni et c'est la seule maladie chronique majeure en augmentation. Les stades avancés de la CLD, connus sous le nom de cirrhose (durcissement et cicatrisation du foie), sont la troisième cause de décès et de perte d’années de vie professionnelle derrière les maladies cardiaques et l’automutilation. Les gens meurent jeunes de la cirrhose, plus d’un sur dix dans la quarantaine.

Les patients atteints de cirrhose sont très sensibles aux infections, les antibiotiques deviennent inefficaces et les patients peuvent être infectés par des « super-microbes ». Il existe un besoin urgent d’approches sans antibiotiques. Le corps contient des milliards d’organismes microscopiques appelés bactéries qui jouent un rôle important dans notre santé. Beaucoup de ces bactéries vivent dans notre intestin et aident notre système immunitaire à combattre les infections. Il existe un nombre croissant de bactéries intestinales « hostiles » chez les patients atteints de cirrhose, qui émettent des substances nocives pour la santé et perturbent le système immunitaire.

Il pourrait être bénéfique de remplacer les bactéries intestinales hostiles chez les patients atteints de cirrhose par des bactéries provenant d’une personne en bonne santé en effectuant un type de greffe de bactéries intestinales (connue sous le nom de transplantation de microbiote fécal ou FMT). L'essai PROFIT a récemment été réalisé comme essai préliminaire de FMT placé dans l'intestin à l'aide d'une caméra flexible (endoscopie). L'étude a montré que la FMT était sûre et sans effets secondaires graves, mais les patients nous ont dit qu'ils préféreraient prendre des comprimés plutôt que de subir une endoscopie. L'enquêteuse en chef et son équipe ont donc fabriqué une capsule qui contient des selles séchées provenant d'un donneur sain. Les participants devront prendre 5 de ces capsules pour obtenir la même dose.

L'essai clinique PROMISE vise à tester si le traitement des patients avec des gélules FMT réduira le risque qu'ils contractent une infection en mesurant le temps nécessaire pour développer une infection entraînant une hospitalisation. Ceci sera comparé à une capsule « factice » qui ne contient pas de FMT (placebo). Les patients seront sélectionnés au hasard pour recevoir un traitement FMT ou un placebo et ni l'équipe d'étude ni les patients ne sauront quel traitement ils prennent. Les participants devront prendre 5 gélules tous les 3 mois. Les participants poursuivront le traitement pendant un total de 21 mois ou jusqu'à ce qu'ils développent leur première infection conduisant à une hospitalisation et seront suivis pendant un maximum de 2 ans.

Cette étude examinera également si la FMT réduira les effets secondaires de la cirrhose et si elle a des effets bénéfiques sur le foie et le système immunitaire. L'équipe d'investigateurs étudiera si cela réduit les admissions à l'hôpital, l'incidence des infections par les « super-bactéries » et les décès. Des études en laboratoire détermineront si le traitement FMT aidera le système immunitaire à combattre l’infection.

L’Organisation mondiale de la santé décrit la résistance des bactéries aux effets des antibiotiques comme l’une des plus grandes menaces pour la santé mondiale. La découverte de nouveaux antibiotiques n’a pas suivi le rythme. Le livre blanc du gouvernement propose un plan quinquennal pour lutter contre la résistance aux antibiotiques. La consultation de notre patient cocandidat, du groupe consultatif de patients, du British Liver Trust et de Guts UK Charity, a mis en évidence les hospitalisations récurrentes, la surutilisation d'antibiotiques et la peur d'acquérir un « super-microbe » comme étant des priorités importantes pour les patients. Les résultats et les conclusions de l'étude seront publiés en collaboration avec des groupes de soutien aux patients, les médias au sens large et le NHS. L'investigateur veillera à ce que la recherche ait un impact sur la prise en charge des patients atteints de CLD et façonne l'élaboration de politiques et de lignes directrices.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Basildon, Royaume-Uni, SS16 5NL
        • Recrutement
        • Basildon University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gavin Wright
        • Contact:
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Recrutement
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8HW
      • Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Recrutement
        • Southmead Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Royaume-Uni, CM1 7ET
        • Recrutement
        • Broomfield Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gavin Wright
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Keval Naik
      • Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
        • Recrutement
        • Royal Derby Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Recrutement
        • Ninewells Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Royaume-Uni, NE9 6SX
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rachael Swann
      • Glasgow, Royaume-Uni, G75 8RG
      • Glasgow, Royaume-Uni, G4 0SF
        • Recrutement
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Chercheur principal:
          • Rachael Swann
        • Contact:
      • Hull, Royaume-Uni, HU3 2JZ
        • Recrutement
        • Hull Royal Infirmary
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Royaume-Uni, IV2 3UJ
        • Recrutement
        • Raigmore Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Recrutement
        • St. James University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ian Rowe
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Recrutement
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vishal Patel
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Recrutement
        • St. Mary's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Mark Thursz
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • Recrutement
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Recrutement
        • Freeman Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Steve Masson
      • Newport, Royaume-Uni, NP20 2UB
        • Retiré
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Recrutement
        • Queen's Medical Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Recrutement
        • Derriford Hospital
        • Chercheur principal:
          • Matthew Cramp
        • Contact:
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Recrutement
        • University Hospital Southampton
        • Chercheur principal:
          • Janisha Patel
        • Contact:
      • Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
        • Recrutement
        • Torbay Hospital
        • Chercheur principal:
          • James Neale
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de ≥ 18 ans
  2. Maladie hépatique stéatosique confirmée liée à l'alcool (ALD) ou à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) ou cirrhose de chevauchement MASLD-ALD basée sur des critères cliniques, radiologiques et/ou histologiques.
  3. Score MELD 8-16 28
  4. Les patients atteints de cirrhose liée à l'alcool doivent avoir été abstinents pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  5. Les patients doivent être considérés comme ayant la capacité de fournir un consentement éclairé écrit pour participer.

Critère d'exclusion:

  1. Allergie alimentaire grave ou potentiellement mortelle (par exemple, allergie aux arachides)
  2. Grossesse ou grossesse planifiée*. Des analyses d'urine seront effectuées lors du dépistage pour exclure une grossesse chez les femmes.
  3. Allaitement maternel
  4. Patients traités pour saignement variqueux aigu, infection, encéphalopathie hépatique manifeste, péritonite bactérienne ou ACLF dans les 14 jours précédant la randomisation.
  5. Consommation active d'alcool > 20 grammes/jour [1 unité d'alcool contient 10 ml ou 8 g d'alcool]
  6. A déjà eu une greffe du foie
  7. Patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin.
  8. Patients atteints de la maladie cœliaque.
  9. Patients ayant des antécédents de résection gastro-intestinale ou de chirurgie susceptible de modifier le microbiome intestinal ou d'entraîner une prolifération bactérienne, par ex. pontage gastrique
  10. Tumeur maligne active, y compris carcinome hépatocellulaire
  11. Patients ayant une espérance de vie <6 mois ou inscrits pour une transplantation hépatique
  12. Infecté par le VIH, l'hépatite B ou C [les patients qui ont un ADN/ARN d'hépatite B ou C indétectable peuvent être recrutés].
  13. Patients ayant reçu des antibiotiques ou des probiotiques (à l'exclusion des aliments contenant des « bactéries vivantes » comme les yaourts vivants, le kéfir, les légumes fermentés comme la choucroute/kombucha ou le fromage) dans les 7 jours précédant la randomisation. Protocole Version 3.0 - 03/11/2023 33
  14. Trouble de la déglutition, dyscoordination bucco-motrice ou incapacité/refus probable d'ingérer le médicament à l'étude.
  15. Patients ayant reçu un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 4 mois précédant la randomisation.
  16. Les patients qui, de l'avis du chercheur principal, ont un problème de santé ou un autre facteur psychologique, familial ou social pertinent susceptible de compromettre leur santé, leur observance ou d'influencer l'intégrité de l'essai de quelque manière que ce soit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Autre: Placebo
Le produit placebo contient de la méthylcellulose microcristalline. Il est fourni sous forme de capsule à libération retardée orange suédoise (DRCap) de taille 0 et offre une correspondance complète en termes d'apparence (par exemple, dimensions, couleur) avec les capsules FMT.
Expérimental: FMT encapsulé
Médicament: FMT encapsulé
Greffe de microbiote fécal encapsulé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infection définie entraînant une présentation aux urgences ou une admission à l'hôpital (temps jusqu'à l'événement)
Délai: Du jour de la randomisation jusqu'à la date de la première hospitalisation, évalué jusqu'au mois 24.
Évaluer l'efficacité de la transplantation de microbiote fécal encapsulé pour réduire la susceptibilité aux infections chez les patients atteints de cirrhose, mesurée par le délai jusqu'à la première infection entraînant une présentation aux urgences ou une hospitalisation.
Du jour de la randomisation jusqu'à la date de la première hospitalisation, évalué jusqu'au mois 24.
Épisode de décompensation défini entraînant une présentation aux urgences ou une admission à l'hôpital (temps jusqu'à l'événement)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première hospitalisation, évalué jusqu'au mois 24.

Épisodes de décompensation des éléments suivants :

  1. Apparition d'une ascite de volume modéré ou important nécessitant un traitement diurétique ou une paracentèse
  2. Saignement variqueux confirmé après endoscopie d'urgence ou sur angiographie par tomodensitométrie suggérant un saignement ailleurs dans le tractus gastro-intestinal en raison d'une hypertension portale
  3. Encéphalopathie hépatique manifeste (critères de Westhaven, grade 2-4)
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première hospitalisation, évalué jusqu'au mois 24.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression vers l'ACLF (Acute on Chronic Liver Failure), c'est-à-dire le développement d'une ou plusieurs défaillances d'organes
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Incidence de l'utilisation d'antibiotiques
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Taux d'hospitalisation (liés au foie et toutes causes confondues) (délai jusqu'à l'événement), y compris la durée du séjour (délai de sortie parmi les participants hospitalisés) et l'admission en soins intensifs/à forte dépendance.
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Modification des scores de gravité de la maladie hépatique
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Score de Child Pugh Plage de scores : Min 5 - Max 15 (Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Modification des scores de gravité de la maladie hépatique
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Score MELD (Modèle pour la maladie hépatique en phase terminale) Plage de scores : Min 6 - Max 40 (plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Modification des scores de gravité de la maladie hépatique
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Score UKELD (Royaume-Uni pour End Stage Liver Disease) Plage de scores : Min 40 - Max 80 (plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Scores de changement de qualité de vie (EQ-5D-5L)
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Score EQ-5D-5L (EuroQol-5 Dimension - 5 niveaux) Plage de scores : Min 11 111 - Max 55 555 (plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Modification des scores de dépression et d'anxiété (en utilisant HADS)
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Score HADS (Hospital Anxiety Depression Scale) Plage de scores : Min 0 - Max 21 (Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais) Les données sur l'anxiété et la dépression doivent être catégorisées séparément.
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Mortalité toutes causes confondues et mortalité liée au foie.
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Modification des événements liés aux troubles liés à la consommation d'alcool chez les patients recrutés pour une cirrhose liée à l'alcool, telle qu'évaluée par le test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (score AUDIT)
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Score AUDIT (test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool) Plage de scores : Min 0 - Max 40 (plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Modification des taux urinaires d'éthylglucuronide/sulfate d'éthyle si testé dans le cadre de la norme de soins.
Délai: Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Dépistage - Fin de visite (mois 24)
Temps jusqu'à la première infection entraînant une hospitalisation sur une période de suivi de 24 mois
Délai: Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
(ancien critère d'évaluation principal)
Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Incidence d'événements de décompensation
Délai: Sélection - Fin de la visite (Mois 24)

Tous les types d'événements de décompensation seront inclus :

  1. encéphalopathie hépatique
  2. ascite d'apparition récente ou aggravée
  3. hémorragie variqueuse
Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Infection toutes causes confondues
Délai: Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Y compris les infections n'entraînant pas d'hospitalisation
Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Incidence de la RAM (Résistance aux Antimicrobiens)
Délai: Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
(y compris la colonisation de la peau et du nez par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), Enterococcus résistant à la vancomycine (ERV), bactéries productrices de bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE), bacilles à Gram négatif résistants aux fluoroquinolones et Enterococcus résistant au linézolide (ERL).
Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Sécurité de la FMT
Délai: Dépistage - Fin de la visite (Mois 24)
Sur la base d'évaluations incluant le poids en kg
Dépistage - Fin de la visite (Mois 24)
Sécurité de la FMT
Délai: Dépistage - Fin de la visite (Mois 24)
Sur la base des évaluations de sécurité incluant la pression artérielle (mmHg)
Dépistage - Fin de la visite (Mois 24)
Sécurité du TMF
Délai: Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Sur la base des évaluations de sécurité incluant la fréquence cardiaque en bpm
Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Sécurité de la FMT
Délai: Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Sur la base des évaluations de sécurité, Saturation en oxygène en %
Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Sécurité de la FMT
Délai: Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Sur la base des évaluations de sécurité, températures mesurées en degrés Celsius
Sélection - Fin de la visite (Mois 24)
Sécurité de la FMT
Délai: Dépistage - Fin de la visite (Mois 24)
Sur la base des évaluations de sécurité incluant l'évaluation des événements indésirables ou des événements indésirables graves rapportés
Dépistage - Fin de la visite (Mois 24)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King's College London

Collaborateurs

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2024

Première publication (Réel)

14 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (Numéro EudraCT)
  • NIHREME130730 (Autre subvention/numéro de financement: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Identificateur de registre: ISRCTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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