Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un ensayo prospectivo de trasplante de microbiota fecal para mejorar los resultados en pacientes con cirrosis (PROMISE)

19 de febrero de 2026 actualizado por: King's College London

Ensayo PROMISE: ensayo multicéntrico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, de grupo paralelo, controlado con placebo, de trasplante de microbiota fecal para mejorar el resultado primario (primera hospitalización debida a infección) en pacientes con cirrosis durante 24 meses

Un ensayo de viabilidad llamado PROFIT ha demostrado previamente que el FMT administrado por vía endoscópica en el yeyuno en pacientes con cirrosis es seguro y factible y ha identificado algunos mecanismos de acción potenciales que justifican un mayor interrogatorio. El objetivo del ensayo PROMISE es evaluar la eficacia y los mecanismos de acción del FMT encapsulado (frente a placebo) para reducir la infección y la mortalidad en pacientes con cirrosis hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica y relacionada con el alcohol (MASLD).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hay una crisis en evolución de enfermedad hepática crónica (EPC) en el Reino Unido y es la única enfermedad crónica importante que está en aumento. Las etapas avanzadas de la EPC, conocida como cirrosis (un endurecimiento y cicatrización del hígado), es la tercera causa más importante de muerte y pérdida de vida laboral, detrás de las enfermedades cardíacas y las autolesiones. Las personas mueren de cirrosis jóvenes: más de 1 de cada 10 tiene alrededor de 40 años.

Los pacientes con cirrosis son muy susceptibles a las infecciones, los antibióticos se vuelven ineficaces y los pacientes pueden infectarse con "superbacterias". Existe una necesidad urgente de enfoques sin antibióticos. El cuerpo contiene billones de organismos microscópicos llamados bacterias que desempeñan un papel importante para mantenernos sanos. Muchas de estas bacterias viven dentro de nuestro intestino y ayudan a nuestro sistema inmunológico a combatir las infecciones. En pacientes con cirrosis, cada vez hay más bacterias intestinales "nocivas" que emiten sustancias nocivas para la salud y alteran el sistema inmunológico.

Podría ser beneficioso reemplazar las bacterias intestinales perjudiciales en pacientes con cirrosis con bacterias donadas por una persona sana mediante la realización de un tipo de trasplante de bacterias intestinales (conocido como trasplante de microbiota fecal o FMT). La prueba PROFIT se realizó recientemente como una prueba preliminar de FMT que se colocó en el intestino con la ayuda de una cámara flexible (endoscopia). El estudio demostró que el FMT era seguro y no tenía efectos secundarios graves, pero los pacientes nos dijeron que preferirían tomar tabletas en lugar de someterse a una endoscopia. Por ello, la investigadora principal y su equipo han fabricado una cápsula que contiene heces secas de un donante sano. Los participantes deberán tomar 5 de estas cápsulas para lograr la misma dosis.

El ensayo clínico PROMISE tiene como objetivo probar si el tratamiento de pacientes con cápsulas de FMT reducirá la probabilidad de que contraigan una infección midiendo el tiempo que lleva desarrollar una infección que resulte en el ingreso hospitalario. Esto se comparará con una cápsula "ficticia" que no contiene FMT (placebo). Los pacientes serán seleccionados al azar para recibir tratamiento FMT o placebo y tanto el equipo del estudio como los pacientes no sabrán qué tratamiento están tomando. Los participantes deberán tomar 5 cápsulas cada 3 meses. Los participantes continuarán el tratamiento durante un total de 21 meses o hasta que desarrollen su primera infección que conduzca al ingreso hospitalario y serán objeto de seguimiento durante un máximo de 2 años.

Este estudio también examinará si tener FMT reducirá los efectos secundarios de la cirrosis y si tiene efectos beneficiosos sobre el hígado y el sistema inmunológico. El equipo de investigadores estudiará si reduce los ingresos hospitalarios, la incidencia de infecciones por "superbacterias" y la muerte. Los estudios de laboratorio analizarán si el tratamiento con FMT ayudará al sistema inmunológico a combatir las infecciones.

La Organización Mundial de la Salud describe la resistencia de las bacterias a los efectos de los antibióticos como una de las mayores amenazas para la salud mundial. El descubrimiento de nuevos antibióticos no ha seguido el ritmo. El libro blanco del gobierno propone un plan de cinco años para abordar la resistencia a los antibióticos. La consulta con nuestro co-solicitante de pacientes, grupo asesor de pacientes, The British Liver Trust y Guts UK Charity, ha destacado la hospitalización recurrente, el uso excesivo de antibióticos y el miedo a contraer una "súper bacteria" como prioridades importantes para los pacientes. Los resultados y las conclusiones del estudio se publicarán junto con grupos de apoyo a pacientes, los medios de comunicación en general y el NHS. El investigador garantizará que la investigación tenga un impacto en el tratamiento de pacientes con EPC y dé forma al desarrollo de políticas y directrices.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sue Cheung
  • Número de teléfono: 020 7848 0532
  • Correo electrónico: PROMISE@kcl.ac.uk

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Basildon, Reino Unido, SS16 5NL
        • Reclutamiento
        • Basildon University Hospital
        • Investigador principal:
          • Gavin Wright
        • Contacto:
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Reclutamiento
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
        • Reclutamiento
        • Bristol Royal Infirmary
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gauth Appanna
      • Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
        • Reclutamiento
        • Southmead Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
        • Reclutamiento
        • Broomfield Hospital
        • Investigador principal:
          • Gavin Wright
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Keval Naik
      • Derby, Reino Unido, DE22 3NE
        • Reclutamiento
        • Royal Derby Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Reclutamiento
        • Ninewells Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Reino Unido, NE9 6SX
        • Reclutamiento
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Reclutamiento
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rachael Swann
      • Glasgow, Reino Unido, G75 8RG
        • Reclutamiento
        • University Hospital Hairmyres
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Natasha McDonald
      • Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
        • Reclutamiento
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Investigador principal:
          • Rachael Swann
        • Contacto:
      • Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
        • Reclutamiento
        • Hull Royal Infirmary
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Reino Unido, IV2 3UJ
        • Reclutamiento
        • Raigmore Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Reclutamiento
        • St. James University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ian Rowe
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Reclutamiento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vishal Patel
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Reclutamiento
        • St. Mary's Hospital
        • Investigador principal:
          • Mark Thursz
        • Contacto:
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Reclutamiento
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Reclutamiento
        • Freeman Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Steve Masson
      • Newport, Reino Unido, NP20 2UB
        • Retirado
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Reclutamiento
        • Queen's Medical Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Reclutamiento
        • Derriford Hospital
        • Investigador principal:
          • Matthew Cramp
        • Contacto:
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Reclutamiento
        • University Hospital Southampton
        • Investigador principal:
          • Janisha Patel
        • Contacto:
      • Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Reclutamiento
        • Torbay Hospital
        • Investigador principal:
          • James Neale
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) o MASLD-ALD confirmada relacionada con el alcohol (ALD) o cirrosis superpuesta basada en criterios clínicos, radiológicos y/o histológicos.
  3. Puntuación MELD 8-16 28
  4. Los pacientes con cirrosis relacionada con el alcohol deben haber estado en abstinencia durante un mínimo de 4 semanas antes de la aleatorización.
  5. Se debe considerar que los pacientes tienen la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito para participar.

Criterio de exclusión:

  1. Alergia alimentaria grave o potencialmente mortal (p. ej., alergia al maní)
  2. Embarazo o embarazo planificado*. Se realizarán análisis de orina en el momento de la selección para descartar un embarazo en las mujeres.
  3. Amamantamiento
  4. Pacientes tratados por hemorragia aguda por varices, infección, encefalopatía hepática manifiesta, peritonitis bacteriana o ACLF dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
  5. Consumo activo de alcohol >20 gramos/día [1 unidad de alcohol contiene 10 ml u 8 g de alcohol]
  6. Tuvo un trasplante de hígado previo.
  7. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
  8. Pacientes con enfermedad celíaca.
  9. Pacientes con antecedentes de resección o cirugía gastrointestinal previa que podría cambiar el microbioma intestinal o provocar un crecimiento excesivo de bacterias, p. Bypass gástrico
  10. Neoplasia maligna activa, incluido el carcinoma hepatocelular.
  11. Pacientes con una esperanza de vida esperada <6 meses o en lista para trasplante de hígado
  12. Infectados con VIH, hepatitis B o C [se pueden reclutar pacientes que tengan ADN/ARN de hepatitis B o C indetectables].
  13. Pacientes que hayan recibido antibióticos o probióticos (excluidos los alimentos que contienen "bacterias vivas", como yogures vivos, kéfir, vegetales fermentados como chucrut/kombucha o queso) dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Versión del protocolo 3.0 - 11/03/2023 33
  14. Trastorno de la deglución, descoordinación oral-motora o probable incapacidad/falta de voluntad para ingerir la medicación del estudio.
  15. Pacientes que hayan recibido otro fármaco o dispositivo en investigación en los 4 meses anteriores a la aleatorización.
  16. Pacientes que, a juicio del IP, tengan una condición médica u otro factor psicológico, familiar o social relevante que pueda poner en riesgo su salud, cumplimiento o influir de alguna manera en la integridad del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Placebo
El producto placebo contiene metilcelulosa microcristalina. Se suministra como una cápsula de liberación retardada (DRCap) de color naranja sueco de tamaño 0 y proporciona una coincidencia completa en cuanto a apariencia (por ejemplo, dimensiones, color) con las cápsulas FMT.
Experimental: FMT encapsulado
Droga: FMT encapsulado
Trasplante de microbiota fecal encapsulada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Infección definida que resulta en presentación en el servicio de urgencias o ingreso hospitalario (tiempo hasta el evento)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera hospitalización, evaluado hasta el mes 24.
Para evaluar la eficacia de FMT encapsulado para reducir la susceptibilidad a la infección en pacientes con cirrosis, medida por el tiempo hasta la primera infección que resulta en presentación en el servicio de urgencias u hospitalización.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera hospitalización, evaluado hasta el mes 24.
Episodio de descompensación definido que resulta en presentación al servicio de urgencias u hospitalización (tiempo hasta el evento)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera hospitalización, evaluado hasta el mes 24.

Episodios de descompensación de los siguientes:

  1. Aparición de ascitis moderada o de gran volumen que requiera terapia diurética o paracentesis
  2. Hemorragia varicosa confirmada tras endoscopia de urgencia o en angiografía por TC sugestiva de sangrado en otra parte del tracto gastrointestinal como consecuencia de hipertensión portal
  3. Encefalopatía hepática manifiesta (Criterios de Westhaven grado 2-4)
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera hospitalización, evaluado hasta el mes 24.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Progresión a ACLF (insuficiencia hepática aguda sobre crónica), es decir, el desarrollo de una o más insuficiencia orgánica
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Incidencia del uso de antibióticos.
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Tasas de hospitalización (relacionadas con el hígado y por todas las causas) (tiempo hasta el evento), incluida la duración de la estadía (tiempo hasta el alta entre los participantes hospitalizados) y la admisión a cuidados intensivos/de alta dependencia.
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Cambio en las puntuaciones de gravedad de la enfermedad hepática
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Puntuación de Child Pugh Rango de puntuación: Mín. 5 - Máx. 15 (Cuanto más alta sea la puntuación, peor será el resultado)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Cambio en las puntuaciones de gravedad de la enfermedad hepática
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Puntuación MELD (modelo para enfermedad hepática en etapa terminal) Rango de puntuación: mínimo 6 - máximo 40 (cuanto mayor sea el puntaje, peor será el resultado)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Cambio en las puntuaciones de gravedad de la enfermedad hepática
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Puntuación UKELD (Reino Unido para enfermedad hepática en etapa terminal) Rango de puntuación: mínimo 40 - máximo 80 (cuanto mayor sea el puntaje, peor será el resultado)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Cambio en las puntuaciones de calidad de vida (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Puntuación EQ-5D-5L (Dimensión EuroQol-5 - 5 niveles) Rango de puntuación: Mín. 11111 - Máx. 55555 (Cuanto más alta sea la puntuación, peor será el resultado)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Cambio en las puntuaciones de depresión y ansiedad (usando HADS)
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Puntuación HADS (Escala de ansiedad y depresión hospitalaria) Rango de puntuación: mín. 0 - máx. 21 (cuanto más alta sea la puntuación, peor será el resultado) Los datos de ansiedad y depresión se clasificarán por separado.
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Mortalidad por todas las causas y mortalidad relacionada con el hígado.
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Cambio en los eventos relacionados con el trastorno por consumo de alcohol en pacientes inscritos con cirrosis relacionada con el alcohol según lo evaluado mediante la prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol (puntuación AUDIT)
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Puntuación AUDIT (Prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol) Rango de puntuación: mín. 0 - máx. 40 (cuanto mayor sea la puntuación, peor resultado)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Cambio en los niveles de etilglucurónido/etilsulfato en orina si se analizan como parte del estándar de atención.
Periodo de tiempo: Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Evaluación - Fin de la visita (mes 24)
Tiempo hasta la primera infección que resulta en hospitalización durante el período de seguimiento de 24 meses
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la visita (Mes 24)
(antiguo criterio de valoración principal)
Cribado - Fin de la visita (Mes 24)
Incidencia de eventos de descompensación
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)

Se incluirán todos los tipos de eventos de descompensación:

  1. encefalopatía hepática
  2. ascitis de nueva aparición o empeoramiento
  3. hemorragia varicosa
Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
Infección por todas las causas
Periodo de tiempo: Selección - Fin de la Visita (Mes 24)
Incluyendo infecciones que no requieren hospitalización
Selección - Fin de la Visita (Mes 24)
Incidencia de la RAM (Resistencia a los Antimicrobianos)
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
(incluida la colonización cutánea y nasal por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), Enterococos resistentes a la vancomicina (ERV), bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), gramnegativos resistentes a fluoroquinolonas y Enterococos resistentes a linezolid (ERL).
Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
Seguridad de FMT
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
Según evaluaciones que incluyen el peso en kg
Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
Seguridad del TMF
Periodo de tiempo: Selección - Fin de la Visita (Mes 24)
Basado en evaluaciones de seguridad que incluyen presión arterial (mmHg)
Selección - Fin de la Visita (Mes 24)
Seguridad de FMT
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
Según las evaluaciones de seguridad que incluyen la frecuencia cardíaca en lpm
Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
Seguridad del TMF
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la visita (Mes 24)
Basado en evaluaciones de seguridad, Saturación de Oxígeno en %
Cribado - Fin de la visita (Mes 24)
Seguridad del TMF
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la visita (Mes 24)
Según las evaluaciones de seguridad, las temperaturas medidas en grados Celsius
Cribado - Fin de la visita (Mes 24)
Seguridad del TMF
Periodo de tiempo: Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)
Basado en evaluaciones de seguridad, incluida la evaluación de eventos adversos o eventos adversos graves notificados
Cribado - Fin de la Visita (Mes 24)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

King's College London

Colaboradores

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2026

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (Número EudraCT)
  • NIHREME130730 (Otro número de subvención/financiamiento: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Identificador de registro: ISRCTN)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir