Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПРОСПЕКТИВНОЕ исследование фекальной трансплантации микробиоты для улучшения результатов у пациентов с циррозом печени (PROMISE)

19 февраля 2026 г. обновлено: King's College London

Исследование PROMISE: проспективное рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фекальной трансплантации микробиоты для улучшения первичного результата (первая госпитализация из-за инфекции) у пациентов с циррозом печени в течение 24 месяцев

Исследование осуществимости под названием PROFIT ранее показало, что ТФМ, вводимая эндоскопически в тощую кишку пациентам с циррозом печени, безопасно и осуществимо, и выявило некоторые потенциальные механизмы действия, которые требуют дальнейшего изучения. Целью исследования PROMISE является оценка эффективности и механизмов действия инкапсулированного ТФМ (по сравнению с плацебо) для снижения инфекции и смертности у пациентов с циррозом печени, связанным со стеатозом печени (MASLD), связанным с употреблением алкоголя и метаболической дисфункцией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В Великобритании наблюдается развивающийся кризис хронического заболевания печени (ХЗП), и это единственное серьезное хроническое заболевание, рост которого растет. Поздние стадии ХЗЛ, известные как цирроз печени (затвердевание и рубцевание печени), являются третьей по значимости причиной смертности и потери лет трудовой жизни после болезней сердца и членовредительства. Люди умирают от цирроза печени в молодом возрасте, причем более 1 из 10 в возрасте старше 40 лет.

Пациенты с циррозом очень восприимчивы к инфекциям, антибиотики становятся неэффективными, и пациенты могут заразиться «супербактериями». Существует острая необходимость в подходах, не требующих применения антибиотиков. В организме содержатся триллионы микроскопических организмов, называемых бактериями, которые играют важную роль в поддержании нашего здоровья. Многие из этих бактерий живут в нашем кишечнике и помогают нашей иммунной системе бороться с инфекцией. У пациентов с циррозом печени увеличивается количество «недружественных» кишечных бактерий, которые выделяют вещества, вредные для здоровья и нарушающие иммунную систему.

Было бы полезно заменить недружественные кишечные бактерии у пациентов с циррозом печени бактериями, пожертвованными от здорового человека, выполнив тип трансплантации кишечных бактерий (известный как трансплантация фекальной микробиоты или ТФМ). Недавно было проведено исследование PROFIT как предварительное испытание ТФМ, которую вводили в кишечник с помощью гибкой камеры (эндоскопия). Исследование показало, что ТФМ безопасна и не имеет серьезных побочных эффектов, но пациенты говорили нам, что предпочли бы принимать таблетки, а не проходить эндоскопию. Поэтому главный исследователь и ее команда изготовили капсулу, содержащую высушенный стул здорового донора. Участникам необходимо будет принять 5 таких капсул, чтобы получить ту же дозу.

Клиническое исследование PROMISE призвано проверить, снизит ли лечение пациентов капсулами FMT вероятность заражения, путем измерения времени, необходимого для развития инфекции, приводящей к госпитализации. Это будет сравниваться с «фиктивной» капсулой, не содержащей FMT (плацебо). Пациенты будут выбраны случайным образом для лечения FMT или плацебо, и ни исследовательская группа, ни пациенты не будут знать, какое лечение они принимают. Участникам необходимо будет принимать 5 капсул каждые 3 месяца. Участники будут продолжать лечение в общей сложности 21 месяц или до тех пор, пока у них не разовьется первая инфекция, приводящая к госпитализации, и будут находиться под наблюдением в течение максимум 2 лет.

В этом исследовании также будет изучено, уменьшит ли ТФМ побочные эффекты цирроза печени и окажет ли она благотворное влияние на печень и иммунную систему. Группа исследователей изучит, снизит ли это количество госпитализаций, частоту инфекций «супербактерий» и смертность. Лабораторные исследования позволят выяснить, поможет ли лечение ТФМ иммунной системе бороться с инфекцией.

Всемирная организация здравоохранения называет устойчивость бактерий к воздействию антибиотиков одной из самых больших угроз глобальному здоровью. Открытие новых антибиотиков не поспевает за темпами. В официальном документе правительства предлагается пятилетний план борьбы с устойчивостью к антибиотикам. Консультации с нашим со-заявителем, консультативной группой для пациентов, The British Liver Trust и Guts UK Charity, выявили частую госпитализацию, чрезмерное использование антибиотиков и страх заразиться «супербактерией» как важные приоритеты для пациентов. Результаты и результаты исследования будут опубликованы совместно с группами поддержки пациентов, средствами массовой информации и Национальной службой здравоохранения. Исследователь обеспечит влияние исследования на ведение пациентов с ХЗЛ, а также будет формировать политику и разрабатывать рекомендации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sue Cheung
  • Номер телефона: 020 7848 0532
  • Электронная почта: PROMISE@kcl.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Debbie Shawcross
  • Номер телефона: 020 3299 3713
  • Электронная почта: debbie.shawcross@kcl.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Basildon, Соединенное Королевство, SS16 5NL
        • Рекрутинг
        • Basildon University Hospital
        • Главный следователь:
          • Gavin Wright
        • Контакт:
          • Gavin Wright
          • Номер телефона: 0300 44 36162
          • Электронная почта: gavin.wright3@nhs.net
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Рекрутинг
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Safa Al-Shamma
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8HW
        • Рекрутинг
        • Bristol Royal Infirmary
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gauth Appanna
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Рекрутинг
        • Southmead Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Zeino Zeino
      • Chelmsford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Рекрутинг
        • Broomfield Hospital
        • Главный следователь:
          • Gavin Wright
        • Контакт:
          • Gavin Wright
          • Номер телефона: 0300 44 36162
          • Электронная почта: gavin.wright3@nhs.net
        • Младший исследователь:
          • Keval Naik
      • Derby, Соединенное Королевство, DE22 3NE
        • Рекрутинг
        • Royal Derby Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicholas Taylor
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Рекрутинг
        • Ninewells Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ruairi Lynch
      • Gateshead, Соединенное Королевство, NE9 6SX
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dina Mansour
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rachael Swann
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G75 8RG
        • Рекрутинг
        • University Hospital Hairmyres
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Natasha McDonald
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G4 0SF
        • Рекрутинг
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Главный следователь:
          • Rachael Swann
        • Контакт:
      • Hull, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
        • Рекрутинг
        • Hull Royal Infirmary
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lynse Corless
      • Inverness, Соединенное Королевство, IV2 3UJ
        • Рекрутинг
        • Raigmore Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sebastian Wallace
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Рекрутинг
        • St. James University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ian Rowe
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Рекрутинг
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vishal Patel
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Рекрутинг
        • St. Mary's Hospital
        • Главный следователь:
          • Mark Thursz
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Рекрутинг
        • St. George's University Hospital NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Arjuna Singayagam
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Freeman Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Steve Masson
      • Newport, Соединенное Королевство, NP20 2UB
        • Отозван
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Рекрутинг
        • Queen's Medical Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Guru Aithal Prasad
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Рекрутинг
        • Derriford Hospital
        • Главный следователь:
          • Matthew Cramp
        • Контакт:
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Рекрутинг
        • University Hospital Southampton
        • Главный следователь:
          • Janisha Patel
        • Контакт:
      • Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
        • Рекрутинг
        • Torbay Hospital
        • Главный следователь:
          • James Neale
        • Контакт:
          • James Neale
          • Номер телефона: 01803 656631
          • Электронная почта: jamesneale@nhs.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Подтвержденный цирроз печени, связанный с алкоголем (ALD) или метаболической дисфункцией (MASLD) или MASLD-ALD, перекрывающийся цирроз на основании клинических, радиологических и/или гистологических критериев.
  3. Оценка MELD 8-16 28
  4. Пациенты с циррозом печени, связанным с алкоголем, должны воздерживаться от употребления алкоголя в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  5. Следует считать, что пациенты способны предоставить письменное информированное согласие на участие.

Критерий исключения:

  1. Тяжелая или опасная для жизни пищевая аллергия (например, аллергия на арахис).
  2. Беременность или планируемая беременность*. Во время скрининга будет проведен анализ мочи, чтобы исключить беременность у женщин.
  3. Грудное вскармливание
  4. Пациенты, получавшие лечение по поводу острого кровотечения из варикозно расширенных вен, инфекции, явной печеночной энцефалопатии, бактериального перитонита или ACLF в течение 14 дней до рандомизации.
  5. Активное употребление алкоголя >20 г/день [1 порция алкоголя содержит 10 мл или 8 г алкоголя]
  6. Была предыдущая трансплантация печени
  7. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника.
  8. Больные целиакией.
  9. Пациенты, перенесшие в анамнезе резекцию желудочно-кишечного тракта или хирургическое вмешательство, которое могло изменить микробиом кишечника или привести к избыточному бактериальному росту, например желудочное шунтирование
  10. Активные злокачественные новообразования, включая гепатоцеллюлярную карциному
  11. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <6 месяцев или пациенты, внесенные в список для трансплантации печени
  12. Инфицированные ВИЧ, гепатитом B или C [могут быть включены пациенты, у которых ДНК/РНК гепатита B или C не обнаруживаются].
  13. Пациенты, которые получали антибиотики или пробиотики (за исключением продуктов питания, содержащих «живые бактерии», таких как живые йогурты, кефир, ферментированные овощи, такие как квашеная капуста/чайный гриб или сыр) в течение 7 дней до рандомизации. Версия протокола 3.0 - 11.03.2023 33
  14. Расстройство глотания, орально-моторная дискоординация или вероятная неспособность/нежелание принимать исследуемый препарат.
  15. Пациенты, получившие другой исследуемый препарат или устройство в течение 4 месяцев до рандомизации.
  16. Пациенты, которые, по мнению ИП, имеют заболевание или другой соответствующий психологический, семейный или социальный фактор, который может поставить под угрозу их здоровье, соблюдение режима лечения или каким-либо образом повлиять на целостность исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Плацебо
Продукт плацебо содержит микрокристаллическую метилцеллюлозу. Он поставляется в виде капсул с отсроченным высвобождением шведского оранжевого цвета (DRCap) размера 0 и полностью соответствует по внешнему виду (например, размерам, цвету) капсулам FMT.
Экспериментальный: Инкапсулированный FMT
Лекарство: Инкапсулированный FMT
Инкапсулированная трансплантация фекальной микробиоты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определенная инфекция, приводящая к обращению в отделение неотложной помощи или госпитализации (время до события)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой госпитализации, оценка до 24 месяцев.
Для оценки эффективности инкапсулированной трансплантации фекальной микробиоты в снижении восприимчивости к инфекциям у пациентов с циррозом печени, измеряемой по времени до первой инфекции, приводящей к обращению в отделение неотложной помощи или госпитализации.
С даты рандомизации до даты первой госпитализации, оценка до 24 месяцев.
Определенный эпизод декомпенсации, приведший к обращению в отделение неотложной помощи или госпитализации (время до события)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой госпитализации, оценка проводилась до 24-го месяца.

Эпизоды декомпенсации следующего характера:

  1. Впервые возникший асцит умеренного или большого объема, требующий диуретической терапии или парацентеза
  2. Варикозное кровотечение, подтвержденное при экстренной эндоскопии, или по данным КТ-ангиографии, указывающее на кровотечение в другом отделе желудочно-кишечного тракта вследствие портальной гипертензии.
  3. Явная печеночная энцефалопатия (критерии Westhaven 2-4 степени)
С даты рандомизации до даты первой госпитализации, оценка проводилась до 24-го месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование до ACLF (острая хроническая печеночная недостаточность), т.е. развитие недостаточности одного или нескольких органов.
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Частота использования антибиотиков
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Частота госпитализаций (связанных с печенью и по всем причинам) (время до события), включая продолжительность пребывания (время до выписки среди госпитализированных участников) и госпитализацию в отделения интенсивной терапии/интенсивной терапии.
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Изменение показателей тяжести заболеваний печени
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Оценка Чайлда Пью Диапазон оценок: от 5 до 15 (чем выше балл, тем хуже результат)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Изменение показателей тяжести заболеваний печени
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Оценка MELD (модель терминальной стадии заболевания печени). Диапазон оценок: от 6 до 40 (чем выше балл, тем хуже результат)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Изменение показателей тяжести заболеваний печени
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Шкала UKELD (Великобритания для терминальной стадии заболевания печени) Диапазон баллов: от 40 до 80 (чем выше балл, тем хуже результат)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Изменение показателей качества жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Оценка EQ-5D-5L (измерение EuroQol-5 – 5 уровней) Диапазон оценок: мин. 11111 – макс. 55555 (чем выше балл, тем хуже результат)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Изменение показателей депрессии и тревоги (с использованием HADS)
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Оценка HADS (больничная шкала тревожной депрессии) Диапазон оценок: мин. 0–макс. 21 (чем выше балл, тем хуже результат). Данные по тревоге и депрессии следует классифицировать отдельно.
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Смертность от всех причин и смертность, связанная с печенью.
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Изменение событий, связанных с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, у пациентов, включенных в исследование с циррозом печени, связанным с алкоголем, по оценке теста на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (оценка AUDIT)
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Оценка AUDIT (тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя) Диапазон баллов: от 0 до 40 (чем выше балл, тем хуже результат)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Изменение уровня этилглюкуронида/этилсульфата в моче при тестировании в рамках стандартного лечения.
Временное ограничение: Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Скрининг – окончание визита (24-й месяц)
Время до первой инфекции, приведшей к госпитализации, за 24-месячный период наблюдения
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (24-й месяц)
(бывшая первичная конечная точка)
Скрининг - Конец визита (24-й месяц)
Частота случаев декомпенсации
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (Месяц 24)

Будут включены все виды декомпенсирующих событий:

  1. печеночная энцефалопатия
  2. вновь возникший или ухудшающийся асцит
  3. варикозное кровотечение
Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
Инфекции любой этиологии
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
Включая инфекции, не требующие госпитализации
Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
Частота встречаемости антимикробной резистентности (АМР)
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
(включая колонизацию кожи и носа метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA), ванкомицинрезистентными энтерококками (VRE), бактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), фторхинолонрезистентными грамотрицательными бактериями и линезолидрезистентными энтерококками (LRE)).
Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
Безопасность FMT
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
На основе оценок, включая вес в кг
Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
Безопасность FMT
Временное ограничение: Скрининг – Конец визита (24-й месяц)
На основании оценки безопасности, включая артериальное давление (мм рт.ст.)
Скрининг – Конец визита (24-й месяц)
Безопасность ТКМ
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (24 месяц)
На основе оценки безопасности, включая частоту сердечных сокращений в уд/мин
Скрининг - Конец визита (24 месяц)
Безопасность FMT
Временное ограничение: Скрининг - окончание визита (месяц 24)
На основании оценок безопасности, Насыщение крови кислородом в %
Скрининг - окончание визита (месяц 24)
Безопасность ФМТ
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
На основании оценок безопасности, измеренные температуры в градусах Цельсия
Скрининг - Конец визита (Месяц 24)
Безопасность FMT
Временное ограничение: Скрининг - Конец визита (24 месяц)
На основе оценки безопасности, включая оценку зарегистрированных нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений
Скрининг - Конец визита (24 месяц)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

King's College London

Соавторы

King's College Hospital NHS Trust
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
St George's Healthcare NHS Trust
BRITISH LIVER TRUST

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1004822
  • 2022-000300-35 (Номер EudraCT)
  • NIHREME130730 (Другой номер гранта/финансирования: NIHR EME)
  • ISRCTN17863382 (Идентификатор реестра: ISRCTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться