細菌感染症で病院に入院した乳児および新生児を対象とした治験薬アズトレオナム・アビバクタム（ATM-AVI）について学ぶための研究（CHERISH） (CHERISH)
出生から生後9か月未満の新生児および乳児を対象としたアズトレオナムおよびアビバクタム±メトロニダゾールの薬物動態、安全性および忍容性を評価するための第2a相、2部構成、非盲検、非ランダム化、多施設共同単回および複数回用量試験抗生物質の静脈内投与を必要とするグラム陰性病原体による感染が疑われる、または感染が確認された場合
この研究の目的は、グラム陰性菌と呼ばれる細菌の一種によって引き起こされる感染症の治療における ATM-AVI の安全性と効果について学ぶことです。
この研究薬は、抗生物質のアズトレオナム（ATM）と、抗生物質に対する細菌の耐性を阻止するために使用される別の薬であるアビバクタム（AVI）を組み合わせたものです。 抗生物質は細菌や感染症と戦う薬です。
この研究には、病院に入院している新生児と生後9か月までの乳児が含まれる。
この調査は、パート A とパート B の 2 つのパートで実施されます。
パート A では、すべての参加者が ATM-AVI の 1 回の静脈内 (静脈に直接注射) 注入を受けます。 これは、単一量の安全性と効果を研究するためです。
パート B では、グラム陰性菌による感染の可能性または感染が確認された場合の治療として、すべての参加者に ATM-AVI の複数回の静脈内注入が行われます。
調査の概要
詳細な説明
これは、入院中の新生児および早産児を含む高齢出産の乳児におけるATM-AVIの薬物動態（PK）、安全性、忍容性を評価するための2部構成の第2a相、非無作為化、多施設共同、非盲検、単回および複数回用量研究である。生後9か月未満まで。 合計 48 人の参加者が、パート A 6 名とパート B 6 名の、それぞれ 12 名からなる 4 つの年齢コホートに登録されます。パート A はパート B より前に登録を開始し、乳児は両方のパートに参加できません。 コホート 1 には、13 週以上から 39 週未満の正期産児と、月経後 50 週以上から 75 週未満の早産児が含まれます。 コホート 2 には、28 週以上 13 週未満の正期産児と、月経後 40 週以上 50 週未満かつ生後 28 日以上の早産児が含まれます。 コホート 3 には、生後 28 日未満の正期産児が含まれます。 コホート 4 には、生後 28 日未満、または月経後 40 週未満の早産児が含まれます。
パート A の参加者は、細菌感染が疑われるか確認された場合、入院して抗生物質の静脈内治療を受けなければなりません。 参加者は、ATM-AVI の 3 時間の静脈内注入を 1 回受け、注入中および注入後 5 時間までに 3 回の ATM-AVI 血中濃度評価を受けます。 参加者は安全性と忍容性を評価するために点滴後 48 時間観察され、点滴後 4 ～ 5 週間後に電話で最終的な追跡安全性評価が行われます。 ATM-AVI の単回注入は、ATM-AVI の単回投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するために投与され、細菌感染症の治療を目的としたものではありません。 パート A への研究参加の総期間は、最終的な安全性追跡調査が終了するまで 5 週間となることが予想されます。
パート B の参加者は、静脈内抗菌療法を必要とする好気性グラム陰性細菌感染症の疑いまたは確定診断で入院する必要があります。 パート B の参加者は、細菌感染症の治療として、また ATM-AVI の薬物動態、安全性、忍容性、有効性を評価するために、3 ～ 14 日間、6 時間ごと（早産児の場合は 8 時間）に 3 時間の ATM-AVI の複数回の静脈内注入を受けます。 複雑性腹腔内感染症（cIAI）の参加者にはメトロニダゾールの静脈内投与も行われ、すべての参加者には必要に応じてグラム陽性菌に対する他の静脈内抗生物質治療を受ける選択肢が与えられます。 72 時間の静脈内 ATM-AVI 治療後に良好な臨床反応が得られた参加者は、臨床的に適切な場合には、別の経口投与される抗生物質に切り替えることができます。 パート B の参加者は、ATM-AVI 注入開始後の最初の 2 日以上で合計 5 回の ATM-AVI 血中濃度評価を受け、治療終了時に臨床反応を評価します (該当する場合、静脈内および経口)。 、および最後の抗生物質治療（静脈内または経口）から 7 ～ 14 日後の治癒試験（TOC）評価時。 最終的な安全性評価は電話で実施され、ATM-AVI の最後の投与から 4 ～ 5 週間後に行われます。 パート B への研究参加の合計期間は、最終的な安全性追跡調査が終了するまで最大 7 週間となることが予想されます。
追加の安全監視は、独立した外部データ監視委員会 (DMC) によって提供されます。 研究への登録は、パート A、単回投与、コホート 1 ～ 3 から始まります。 パート A コホート 4 (早産新生児) は、スポンサーと DMC によるパート A コホート 3 の少なくとも 2 人の参加者の血漿薬物レベルと安全性のレビュー、およびその時点で登録されているすべての参加者に対する ATM-AVI の安全性と忍容性のレビュー後に登録を開始します。 複数回投与パート B コホートへの登録は、別の進行中の ATM-AVI 小児研究 C3601008 [NCT05639647] における生後 9 か月から 2 歳の参加者の ATM-AVI 複数回投与の安全性、忍容性、薬物レベルに関する予備情報が得られるまで延期されます。 。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pfizer CT.gov Call Center
- 電話番号：1-800-718-1021
- メール：ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
研究場所
-
-
California
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- 募集
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- Norton Children's Hospital
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- 募集
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、1039
- 募集
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、7600
- 募集
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba、Córdoba Province、アルゼンチン、X5000IIH
- 募集
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán、Tucumán Province、アルゼンチン、4000
- 募集
- Hospital del Nino Jesus
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva、Central District、イスラエル、49202
- 募集
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa、Northern District、イスラエル、3109601
- 募集
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat、Gujarat、インド、395002
- 募集
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru、Karnataka、インド、560074
- 募集
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune、Maharashtra、インド、411006
- 募集
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow、Uttar Pradesh、インド、226030
- 募集
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、インド、700017
- 募集
- Institute of Child Health
-
-
-
-
-
Taichung、台湾、407
- 募集
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan、台湾、33305
- 募集
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu、Hsinchu、台湾、300046
- 募集
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City、Hualien、台湾、970
- 募集
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
研究に登録する資格を得るには、参加者は次の主要な参加基準を満たしている必要があります。
- 早産を含む生後9か月未満の入院
- パート A: cIAI、cUTI、HAP/VAP、BSI、または敗血症を含むがこれらに限定されない、細菌感染の疑いまたは確認された細菌感染症の治療のため、IV 抗生物質の投与を受ける。
- パート B: cIAI、cUTI、HAP/VAP、BSI、または敗血症を含むがこれらに限定されない、IV 抗生物質を必要とするグラム陰性細菌感染症の疑いまたは確認。
以下の特徴/条件のいずれかに該当する方は参加対象外となります。
- -登録前30日または5半減期のうち長い方以内に他の治験薬を投与された。
- 研究参加のリスクを高める可能性がある、または研究者の判断で参加者を研究に不適当にする可能性のある医学的または検査上の異常。
- スクリーニング時の血清クレアチニンの上昇、または連続6時間の尿量<0.5 mL/kg/hまたは透析の必要性によって証明される、重度の腎障害または既知の重大な腎疾患。
- パート B のみ: 登録時にグラム陰性菌に対して 24 時間以上の全身抗生物質治療を受けている。 ただし、48 時間以上の抗生物質投与後に少なくとも 1 つの客観的兆候または症状における治療の失敗または改善の欠如が文書化されている場合を除く。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート A、コホート 1 ～ 4
単回投与の薬物動態。
|
薬物動態、安全性、および忍容性を評価するための、アズトレオナム-アビバクタムの 3 時間にわたる単回静脈内注入。
|
|
実験的：パート B、コホート 1 ～ 4
複数回投与の薬物動態と治療
|
アズトレオナム - アビバクタムの 3 時間にわたる複数回の静脈内注入を 6 ～ 8 時間ごとに最長 14 日間繰り返して、薬物動態、安全性、忍容性、有効性を評価します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）を報告した参加者の割合
時間枠：50日目までのベースライン
|
バイタル サイン、身体検査、および臨床検査の参加者の AE レポート全体および年齢コホート別の割合。
各 AE について、治験薬の最初の投与前に行われた最後の評価がベースラインとして定義されます。
|
50日目までのベースライン
|
|
重大な有害事象（SAE）を報告した参加者の割合
時間枠：50日目までのベースライン
|
バイタル サイン、身体検査、および臨床検査の参加者の SAE レポート全体および年齢コホート別の割合。
各SAEについて、治験薬の最初の投与前に行われた最後の評価がベースラインとして定義されます。
|
50日目までのベースライン
|
|
ATM および AVI の最大予測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：15日目まで
|
Cmax は、集団薬物動態 (popPK) 分析で予測される ATM および AVI の最大血漿濃度です。
|
15日目まで
|
|
ATM-AVI の濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：15日目まで
|
AUC は、popPK 分析で予測される、ATM および AVI の経時的な血漿中濃度の尺度です。
|
15日目まで
|
|
血漿除去半減期 (t1/2)
時間枠：15日目まで
|
半減期は、popPK 分析で予測されるように、ATM および AVI の血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
|
15日目まで
|
|
見かけのクリアランス (CL)
時間枠：15日目まで
|
ATM および AVI クリアランスは、ATM および AVI が血液から除去される速度 (ATM および AVI が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度) の定量的尺度です。
静脈内注入用量の後に得られるクリアランス (見かけのクリアランス) は、吸収された用量の割合によって影響されます。
|
15日目まで
|
|
公称サンプリング時間別の ATM および AVI の血漿濃度
時間枠：15日目まで
|
1 日目および定常状態 (2 日目以降) の ATM および AVI の血漿濃度は、記述統計 (数値、平均、標準偏差など) を使用して名目サンプリング時間によって要約されます。
|
15日目まで
|
|
治験薬の中止につながる有害事象を報告した参加者の割合
時間枠：50日目までのベースライン
|
ベースラインからの治験薬の中止につながる有害事象を報告した参加者の割合。
中止ごとに、治験薬の初回投与前に行われた最後の評価がベースラインとして定義されます。
|
50日目までのベースライン
|
|
死亡に至ったAEを報告した参加者の割合
時間枠：50日目までのベースライン
|
ベースラインから死亡に至ったAEを報告した参加者の割合。
各死亡について、治験薬の初回投与前に行われた最後の評価がベースラインとして定義される。
|
50日目までのベースライン
|
|
肝損傷および急性腎損傷を報告した参加者の割合
時間枠：50日目までのベースライン
|
ベースラインから肝損傷および急性腎損傷を報告した参加者の割合。
肝臓および急性腎障害の各報告について、治験薬の初回投与前に行われた最後の評価がベースラインとして定義されます。
|
50日目までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート B: 各臨床転帰を示した参加者の割合、および IV 研究治療終了時 (EOIV) に良好な臨床転帰を示した参加者の割合
時間枠：IV試験治療開始後最大15日
|
臨床的治癒とは、好気性グラム陰性菌のベースライン感染に対してさらなる抗菌治療が必要ないように改善されたベースラインの徴候および症状と定義されます。
プロトコールで許可されているグラム陽性菌の治療または緑膿菌の補助療法を受けた参加者でも、治癒反応が得られる可能性があります。
臨床的改善は、経口抗生物質治療に切り替えることができるほど十分に改善されたベースラインの徴候および症状として定義されます。
好ましい結果は、臨床的治癒または臨床的改善です。
失敗とは、有害事象による早期中止、または少なくとも 48 時間の治療を受けた後の死亡を含む、さらなる抗生物質治療の必要条件として定義されます。
不決定要因は、何らかの理由で有効性の評価に利用できないデータとして定義されます。
|
IV試験治療開始後最大15日
|
|
パート B: 各臨床転帰と治療終了時 (EOT) で良好な臨床転帰を示した参加者の割合
時間枠：経口スイッチ治療の最後の投与後48時間以内
|
EOT は、経口抗生物質治療に切り替えられた参加者にのみ適用されます。
考えられる結果は、治癒、失敗、または不確定です。
|
経口スイッチ治療の最後の投与後48時間以内
|
|
パート B: 各臨床転帰と治癒試験 (TOC) で良好な臨床転帰を示した参加者の割合
時間枠：最後の治験治療から7～14日後
|
考えられる結果は、治癒、失敗、または不確定です。
|
最後の治験治療から7～14日後
|
|
パート B: TOC で微生物学的反応が良好な参加者の割合
時間枠：最後の治験治療から7～14日後
|
好ましい反応は、根絶または根絶と推定されることです。
根絶とは、感染部位で適切に採取された検体から原因病原体がなくなることです。
根絶と推定されるのは、反復培養が実行されず、臨床反応が治癒した場合です。
|
最後の治験治療から7～14日後
|
|
パート B: EOIV/EOT における各病原体ごとの微生物学的反応を示す病原体の数と割合
時間枠：IV試験治療開始後最大15日
|
考えられる結果は、根絶、根絶と推定、持続、持続と推定、または不確定です。
反復培養が行われていないこと、および治癒/失敗の臨床転帰に基づいて推定される根絶/持続。
持続性とは、感染部位に適切に採取された検体から原因となる病原体が依然として存在することです。
不確定要因には、追跡調査ができなくなった参加者、または試験治療を受けてから 48 時間未満で死亡した参加者が含まれます。
|
IV試験治療開始後最大15日
|
|
パート B: TOC での各病原体ごとの微生物学的反応を伴う病原体の数と割合
時間枠：最後の治験治療から7～14日後
|
考えられる結果は、根絶、根絶と推定、持続、持続と推定、または不確定です。
|
最後の治験治療から7～14日後
|
|
パート B: 研究中に緊急感染症 (新規感染症または重複感染症) を起こした参加者の数と割合
時間枠：研究完了から50日目まで
|
重複感染は、感染の兆候と症状の悪化に関連する新しい病原体の出現として定義され、EOIV/EOT までの期間 (EOIV/EOT を含む) に追加の抗生物質が必要となります。
新規感染は、感染の兆候と症状の悪化を伴う新しい病原体の出現として定義され、EOIV/EOT 後の期間中に追加の抗生物質が必要となります。
|
研究完了から50日目まで
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (レジストリ識別子：CTIS (EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。