Un estudio para conocer el medicamento del estudio Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) en bebés y recién nacidos ingresados en hospitales con infección bacteriana (CHERISH) (CHERISH)
Un ensayo de fase 2a, de dos partes, de etiqueta abierta, no aleatorizado, multicéntrico, de dosis única y múltiple para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de aztreonam y avibactam ± metronidazol en recién nacidos y bebés desde el nacimiento hasta menos de 9 meses de edad con Infecciones sospechadas o confirmadas debidas a patógenos gramnegativos que requieren tratamiento con antibióticos intravenosos
El propósito de este estudio es conocer la seguridad y los efectos de ATM-AVI para el posible tratamiento de infecciones causadas por un tipo de bacteria llamada bacteria gramnegativa.
El medicamento del estudio es una combinación de un antibiótico, aztreonam (ATM), y otro medicamento, avibactam (AVI), que se usa para ayudar a evitar que las bacterias se vuelvan resistentes a los antibióticos. Los antibióticos son medicamentos que combaten las bacterias y las infecciones.
El estudio incluirá recién nacidos y bebés de hasta 9 meses de edad que ingresen en el hospital.
El estudio se lleva a cabo en 2 partes: Parte A y Parte B.
En la Parte A, todos los participantes recibirán una única infusión intravenosa (inyectada directamente en una vena) de ATM-AVI. Se trata de estudiar la seguridad y los efectos de una sola cantidad.
En la Parte B, todos los participantes recibirán múltiples infusiones intravenosas de ATM-AVI como tratamiento para una posible o confirmada infección por bacterias gramnegativas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2a de dos partes, no aleatorizado, multicéntrico, abierto, de dosis única y multidosis para evaluar la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de ATM-AVI en recién nacidos hospitalizados y lactantes al nacer, incluidos los prematuros. nacimiento, hasta <9 meses. Se inscribirá un total de 48 participantes en 4 cohortes de edad de 12 cada una, 6 en la Parte A y 6 en la Parte B. La Parte A comenzará a inscribirse antes que la Parte B y ningún bebé podrá participar en ambas partes. La cohorte 1 incluirá bebés a término de ≥13 semanas a <39 semanas y bebés prematuros de edad posmenstrual ≥50 semanas a <75 semanas. La cohorte 2 incluirá bebés a término de ≥28 semanas a <13 semanas y bebés prematuros de edad posmenstrual ≥40 semanas a <50 semanas y ≥28 días de edad. La cohorte 3 incluirá bebés a término desde el nacimiento hasta <28 días. La cohorte 4 incluirá bebés prematuros desde el nacimiento hasta <28 días o edad posmenstrual <40 semanas.
Los participantes de la Parte A deben estar hospitalizados y recibir tratamiento con antibióticos intravenosos por una infección bacteriana sospechada o confirmada. Los participantes recibirán una única infusión intravenosa de ATM-AVI de 3 horas y se les realizarán 3 evaluaciones del nivel en sangre de ATM-AVI durante y hasta 5 horas después de la infusión. Los participantes serán observados durante 48 horas después de la infusión para evaluar la seguridad y la tolerancia y tendrán una evaluación final de seguridad de seguimiento que puede realizarse por teléfono entre 4 y 5 semanas después de la infusión. La infusión única de ATM-AVI se administra para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de una dosis única de ATM-AVI y no está destinada a ser un tratamiento para la infección bacteriana. Se espera que la duración total de la participación en el estudio en la Parte A sea de 5 semanas hasta el final del seguimiento final de seguridad.
Los participantes de la Parte B deben ser hospitalizados con infección bacteriana aeróbica gramnegativa sospechada o confirmada que requiera terapia antibacteriana intravenosa. Los participantes de la Parte B recibirán múltiples infusiones intravenosas de 3 horas de ATM-AVI cada 6 horas (8 horas para bebés prematuros) durante 3 a 14 días como tratamiento para su infección bacteriana y para evaluar la farmacocinética, seguridad, tolerabilidad y eficacia de ATM-AVI. Los participantes con infección intraabdominal complicada (cIAI) también recibirán metronidazol intravenoso y todos los participantes tendrán la opción de recibir otro tratamiento con antibióticos intravenosos para bacterias grampositivas, según corresponda. Los participantes que tengan una buena respuesta clínica después de 72 horas de tratamiento ATM-AVI intravenoso pueden cambiar a un antibiótico administrado por vía oral diferente, si es clínicamente apropiado. Los participantes de la Parte B tendrán un total de 5 evaluaciones de niveles sanguíneos de ATM-AVI durante los primeros 2 o más días después del inicio de las infusiones de ATM-AVI y se evaluará su respuesta clínica al final del tratamiento (intravenoso y oral, si corresponde). y en una evaluación de prueba de curación (TOC) de 7 a 14 días después del último tratamiento con antibióticos (intravenoso u oral). Se realizará una evaluación de seguridad final que podrá realizarse por teléfono entre 4 y 5 semanas después de la última dosis de ATM-AVI. Se espera que la duración total de la participación en el estudio en la Parte B sea de hasta 7 semanas hasta el final del seguimiento de seguridad final.
Un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) externo e independiente proporcionará monitoreo de seguridad adicional. La inscripción para el estudio comenzará con la Parte A, dosis única, cohortes 1-3. La Cohorte 4 de la Parte A (recién nacidos prematuros) comenzará la inscripción después de que el patrocinador y el DMC revisen los niveles y la seguridad del medicamento en plasma para al menos 2 participantes en la Cohorte 3 de la Parte A y la revisión de la seguridad y tolerabilidad de ATM-AVI para todos los participantes inscritos en ese momento. La inscripción en las cohortes multidosis de la Parte B se retrasará hasta que se obtenga información preliminar sobre la seguridad, tolerabilidad y niveles de fármaco de las multidosis ATM-AVI para los participantes de 9 meses a 2 años de edad en el estudio pediátrico C3601008 [NCT05639647] de ATM-AVI en curso por separado. .
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pfizer CT.gov Call Center
- Número de teléfono: 1-800-718-1021
- Correo electrónico: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1039
- Reclutamiento
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Reclutamiento
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5000IIH
- Reclutamiento
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Reclutamiento
- Hospital del Nino Jesus
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Reclutamiento
- Norton Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Reclutamiento
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Reclutamiento
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Reclutamiento
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Reclutamiento
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, India, 395002
- Reclutamiento
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, India, 560074
- Reclutamiento
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411006
- Reclutamiento
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226030
- Reclutamiento
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700017
- Reclutamiento
- Institute of Child Health
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Israel, 49202
- Reclutamiento
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Israel, 3109601
- Reclutamiento
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwán, 407
- Reclutamiento
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwán, 33305
- Reclutamiento
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu, Hsinchu, Taiwán, 300046
- Reclutamiento
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City, Hualien, Taiwán, 970
- Reclutamiento
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión clave para ser elegibles para inscribirse en el estudio:
- Hospitalizados con edad desde el nacimiento <9 meses, incluido el parto prematuro
- Parte A: Recibir antibióticos por vía intravenosa para el tratamiento de una infección bacteriana sospechada o confirmada, que incluye, entre otras, cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI o sepsis.
- Parte B: Infección bacteriana gramnegativa sospechada o confirmada que requiere antibióticos por vía intravenosa, incluidos, entre otros, cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI o sepsis.
Se excluirán los participantes que presenten alguna de las siguientes características/condiciones:
- Recibió cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias más largas antes de la inscripción.
- Cualquier anomalía médica o de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.
- Insuficiencia renal grave o enfermedad renal significativa conocida, evidenciada por creatinina sérica elevada en el momento del cribado, o producción urinaria <0,5 ml/kg/h durante 6 horas consecutivas o necesidad de diálisis.
- Solo Parte B: Recibió >24 horas de tratamiento con antibióticos sistémicos para organismos gramnegativos en el momento de la inscripción, a menos que se documente el fracaso del tratamiento o la falta de mejoría en al menos un signo o síntoma objetivo de infección después de ≥48 horas de antibióticos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A, cohortes 1-4
Farmacocinética de dosis única.
|
Infusión intravenosa única de aztreonam-avibactam durante 3 horas para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerancia.
|
|
Experimental: Parte B, cohortes 1-4
Farmacocinética y tratamiento de dosis múltiples.
|
Múltiples infusiones intravenosas de aztreonam-avibactam durante 3 horas, repetidas cada 6 a 8 horas hasta 14 días para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerancia y la eficacia.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de participantes que informaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 50
|
Proporción de participantes EA informes de signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico en general y por cohorte de edad.
Para cada AA, la última evaluación realizada antes de la primera dosis del fármaco del estudio se definirá como la línea de base.
|
Línea de base hasta el día 50
|
|
Proporción de participantes que informaron eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 50
|
Proporción de participantes SAE informes de signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico en general y por cohorte de edad.
Para cada SAE, la última evaluación realizada antes de la primera dosis del fármaco del estudio se definirá como la línea de base.
|
Línea de base hasta el día 50
|
|
Concentración plasmática máxima prevista (Cmax) de ATM y AVI
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
|
Cmax es la concentración plasmática máxima de ATM y AVI como predice el análisis farmacocinético poblacional (popPK).
|
Hasta el día 15
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de ATM-AVI
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
|
El AUC es una medida de la concentración plasmática de ATM y AVI a lo largo del tiempo, como predice el análisis popPK.
|
Hasta el día 15
|
|
Vida media de eliminación plasmática (t1/2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
|
La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática de ATM y AVI disminuya a la mitad, como predice el análisis popPK.
|
Hasta el día 15
|
|
Liquidación aparente (CL)
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
|
La eliminación de ATM y AVI es una medida cuantitativa de la velocidad a la que ATM y AVI se eliminan de la sangre (velocidad a la que ATM y AVI se metabolizan o eliminan mediante procesos biológicos normales).
El aclaramiento obtenido después de una dosis de perfusión intravenosa (aclaramiento aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
|
Hasta el día 15
|
|
Concentraciones plasmáticas de ATM y AVI por tiempo de muestreo nominal.
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
|
Las concentraciones plasmáticas de ATM y AVI el día 1 y en estado estacionario (día 2 o posterior) se resumirán según el tiempo de muestreo nominal utilizando estadísticas descriptivas (p. ej., número, media, desviación estándar).
|
Hasta el día 15
|
|
Proporción de participantes que informaron efectos adversos que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 50
|
Proporción de participantes que informaron efectos adversos que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio desde el inicio.
Para cada interrupción, se definirá como valor inicial la última evaluación realizada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
|
Línea de base hasta el día 50
|
|
Proporción de participantes que informaron EA que provocaron la muerte
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 50
|
Proporción de participantes que informaron EA que provocaron la muerte desde el inicio.
Para cada muerte, se definirá como valor inicial la última evaluación realizada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
|
Línea de base hasta el día 50
|
|
Proporción de participantes que informaron lesión hepática y lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 50
|
Proporción de participantes que informaron lesión hepática y lesión renal aguda desde el inicio.
Para cada informe de lesión hepática y renal aguda, se definirá como valor inicial la última evaluación realizada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
|
Línea de base hasta el día 50
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte B: Proporción de participantes con cada resultado clínico y con un resultado clínico favorable al final del tratamiento del estudio IV (EOIV)
Periodo de tiempo: Hasta 15 días después del inicio del tratamiento intravenoso del estudio.
|
La curación clínica se define como la mejora de los signos y síntomas iniciales de tal manera que no se requiere tratamiento antimicrobiano adicional para una infección inicial por gramnegativos aeróbicos.
Los participantes que reciben tratamiento para organismos grampositivos o terapia complementaria para Pseudomonas aeruginosa, según lo permitido por el protocolo, aún pueden tener una respuesta de curación.
La mejoría clínica se define como la mejora suficiente de los signos y síntomas iniciales como para permitir el cambio a un tratamiento con antibióticos orales.
Un resultado favorable es la curación clínica o la mejoría clínica.
El fracaso se define como la necesidad de un tratamiento adicional con antibióticos, incluso después de una interrupción prematura debido a un evento adverso o la muerte después de recibir al menos 48 horas de tratamiento.
Indeterminante se define como datos no disponibles para la evaluación de la eficacia por cualquier motivo.
|
Hasta 15 días después del inicio del tratamiento intravenoso del estudio.
|
|
Parte B: Proporción de participantes con cada resultado clínico y con un resultado clínico favorable al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis del tratamiento de cambio oral
|
EOT solo se aplica a los participantes que cambiaron a un tratamiento con antibióticos orales.
Los resultados posibles son curación, fracaso o indeterminados.
|
Dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis del tratamiento de cambio oral
|
|
Parte B: Proporción de participantes con cada resultado clínico y con un resultado clínico favorable en la prueba de curación (TOC)
Periodo de tiempo: 7-14 días después del último tratamiento del estudio
|
Los resultados posibles son curación, fracaso o indeterminados.
|
7-14 días después del último tratamiento del estudio
|
|
Parte B: Proporción de participantes con una respuesta microbiológica favorable en TOC
Periodo de tiempo: 7-14 días después del último tratamiento del estudio
|
Una respuesta favorable es la erradicación o la presunta erradicación.
La erradicación es la ausencia del patógeno causante en una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección.
Se presume erradicación cuando no se realizó un nuevo cultivo y la respuesta clínica es la curación.
|
7-14 días después del último tratamiento del estudio
|
|
Parte B: Recuentos y proporciones de patógenos con cada respuesta microbiológica por patógeno en EOIV/EOT
Periodo de tiempo: Hasta 15 días después del inicio del tratamiento intravenoso del estudio.
|
Los posibles resultados son erradicación, presunta erradicación, persistencia, presunta persistencia o indeterminado.
Presunta erradicación/persistencia basada en cultivos repetidos no realizados y resultado clínico de curación/fracaso.
La persistencia significa que el patógeno causante todavía está presente en una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección.
Indeterminado incluye participante perdido durante el seguimiento o muerte después de recibir menos de 48 horas de tratamiento del estudio.
|
Hasta 15 días después del inicio del tratamiento intravenoso del estudio.
|
|
Parte B: Recuentos y proporciones de patógenos con cada respuesta microbiológica por patógeno en TOC
Periodo de tiempo: 7-14 días después del último tratamiento del estudio
|
Los posibles resultados son erradicación, presunta erradicación, persistencia, presunta persistencia o indeterminado.
|
7-14 días después del último tratamiento del estudio
|
|
Parte B: Recuentos y proporciones de participantes con infecciones emergentes (nuevas infecciones o superinfecciones) durante el estudio
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta el día 50
|
La superinfección se define como la aparición de un nuevo patógeno asociado con el empeoramiento de los signos y síntomas de infección y la necesidad de antibióticos adicionales durante el período hasta EOIV/EOT inclusive.
Una nueva infección se define como la aparición de un nuevo patógeno asociado con el empeoramiento de los signos y síntomas de la infección y la necesidad de antibióticos adicionales durante el período posterior a la EOIV/EOT.
|
Hasta la finalización del estudio, hasta el día 50
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .