Een onderzoek om meer te leren over het studiegeneesmiddel Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) bij zuigelingen en pasgeborenen opgenomen in ziekenhuizen met bacteriële infecties (CHERISH) (CHERISH)
Een fase 2a, 2-delige, open-label, niet-gerandomiseerde, multicenter, enkelvoudige en meervoudige dosisstudie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van aztreonam en avibactam ± metronidazol te evalueren bij neonaten en zuigelingen vanaf de geboorte tot de leeftijd van minder dan 9 maanden Vermoedelijke of bevestigde infecties als gevolg van gramnegatieve ziekteverwekkers die intraveneuze behandeling met antibiotica vereisen
Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de veiligheid en effecten van ATM-AVI voor de mogelijke behandeling van infecties veroorzaakt door een soort bacterie die gramnegatieve bacteriën wordt genoemd.
Het onderzoeksgeneesmiddel is een combinatie van een antibioticum, aztreonam (ATM), en een ander geneesmiddel, avibactam (AVI), dat wordt gebruikt om te voorkomen dat bacteriën resistent worden tegen antibiotica. Antibiotica zijn medicijnen die bacteriën en infecties bestrijden.
Aan het onderzoek zullen pasgeborenen en zuigelingen tot 9 maanden oud deelnemen die in het ziekenhuis worden opgenomen.
Het onderzoek wordt uitgevoerd in 2 delen: deel A en deel B.
In deel A krijgen alle deelnemers een enkele intraveneuze (direct in een ader geïnjecteerde) infusie van ATM-AVI. Dit is om de veiligheid en effecten van een enkele hoeveelheid te onderzoeken.
In deel B krijgen alle deelnemers meerdere intraveneuze infusies van ATM-AVI als behandeling voor een mogelijke of bevestigde infectie met gramnegatieve bacteriën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een tweedelige fase 2a, niet-gerandomiseerde, multicentrische, open-label studie met enkelvoudige en meervoudige doses om de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van ATM-AVI te beoordelen bij in het ziekenhuis opgenomen pasgeborenen en zuigelingen op leeftijd, inclusief vroeggeboorte. geboorte, tot <9 maanden. Er zullen in totaal 48 deelnemers worden ingeschreven in 4 leeftijdscohorten van elk 12 personen, 6 deel A en 6 deel B. Deel A begint zich in te schrijven vóór deel B en geen enkel kind mag aan beide delen deelnemen. Cohort 1 omvat voldragen zuigelingen in de leeftijd van ≥13 weken tot <39 weken en premature zuigelingen in de postmenstruele leeftijd ≥50 weken tot <75 weken. Cohort 2 omvat voldragen zuigelingen in de leeftijd van ≥28 weken tot <13 weken en premature zuigelingen in de postmenstruele leeftijd van ≥40 weken tot <50 weken en ≥28 dagen oud. Cohort 3 omvat voldragen baby's in de leeftijd van geboorte tot <28 dagen. Cohort 4 omvat premature baby's in de leeftijd van geboorte tot <28 dagen of postmenstruele leeftijd <40 weken.
Deelnemers aan Deel A moeten in het ziekenhuis worden opgenomen en een intraveneuze antibioticabehandeling krijgen voor een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. Deelnemers krijgen één intraveneuze infusie van 3 uur met ATM-AVI en ondergaan 3 ATM-AVI-bloedspiegelbepalingen tijdens en tot 5 uur na de infusie. Deelnemers worden gedurende 48 uur na de infusie geobserveerd om de veiligheid en tolerantie te beoordelen en zullen een laatste veiligheidsbeoordeling ondergaan die 4-5 weken na de infusie telefonisch kan worden uitgevoerd. De enkelvoudige infusie van ATM-AVI wordt toegediend om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele dosis ATM-AVI te beoordelen en is niet bedoeld als behandeling voor de bacteriële infectie. De totale duur van de onderzoeksdeelname aan Deel A zal naar verwachting 5 weken bedragen tot het einde van de laatste veiligheidsfollow-up.
Deelnemers aan Deel B moeten in het ziekenhuis worden opgenomen met een vermoedelijke of bevestigde aerobe gramnegatieve bacteriële infectie waarvoor intraveneuze antibacteriële therapie vereist is. Deel B-deelnemers krijgen gedurende 3-14 dagen meerdere intraveneuze infusies van ATM-AVI van 3 uur, elke 6 uur (8 uur voor premature baby's) als behandeling voor hun bacteriële infectie en om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ATM-AVI te beoordelen. Deelnemers met een gecompliceerde intra-abdominale infectie (cIAI) zullen ook intraveneus metronidazol krijgen en alle deelnemers zullen de mogelijkheid hebben om, indien van toepassing, een andere intraveneuze antibioticabehandeling voor grampositieve bacteriën te krijgen. Deelnemers die na 72 uur intraveneuze ATM-AVI-behandeling een goede klinische respons vertonen, kunnen, indien klinisch aangewezen, worden overgezet op een ander oraal toegediend antibioticum. Deel B-deelnemers zullen in totaal 5 ATM-AVI-bloedspiegelbeoordelingen ondergaan gedurende de eerste 2 of meer dagen na het begin van de ATM-AVI-infusies en hun klinische respons zal aan het einde van de behandeling worden beoordeeld (intraveneus en oraal, indien van toepassing). en bij een Test-of-Cure (TOC)-evaluatie 7 tot 14 dagen na de laatste antibioticabehandeling (intraveneus of oraal). Een definitieve veiligheidsbeoordeling, die eventueel telefonisch kan worden uitgevoerd, zal 4-5 weken na de laatste dosis ATM-AVI plaatsvinden. De totale duur van de studiedeelname in Deel B zal naar verwachting maximaal 7 weken bedragen tot het einde van de laatste veiligheidsfollow-up.
Aanvullende veiligheidsmonitoring zal worden verzorgd door een onafhankelijke externe Data Monitoring Committee (DMC). De inschrijving voor het onderzoek begint met deel A, enkele dosis, cohorten 1-3. Deel A Cohort 4 (te vroeg geboren neonaten) begint met de inschrijving na beoordeling door de sponsor en DMC van de plasmageneesmiddelniveaus en veiligheid voor ten minste 2 deelnemers in Deel A Cohort 3 en beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van ATM-AVI voor alle deelnemers die op dat moment zijn ingeschreven. Inschrijving in de multidosis Deel B-cohorten zal worden uitgesteld totdat voorlopige informatie is verkregen over de veiligheid, verdraagbaarheid en geneesmiddelniveaus van ATM-AVI voor de deelnemers van 9 maanden tot 2 jaar oud in het afzonderlijke lopende ATM-AVI pediatrische onderzoek C3601008 [NCT05639647] .
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pfizer CT.gov Call Center
- Telefoonnummer: 1-800-718-1021
- E-mail: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, 1039
- Werving
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinië, 7600
- Werving
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentinië, X5000IIH
- Werving
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentinië, 4000
- Werving
- Hospital del Nino Jesus
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Indië, 395002
- Werving
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Indië, 560074
- Werving
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indië, 411006
- Werving
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indië, 226030
- Werving
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indië, 700017
- Werving
- Institute of Child Health
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Israël, 49202
- Werving
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Israël, 3109601
- Werving
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 407
- Werving
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Werving
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu, Hsinchu, Taiwan, 300046
- Werving
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City, Hualien, Taiwan, 970
- Werving
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Werving
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Werving
- Norton Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Werving
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Werving
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Werving
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Werving
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
Deelnemers moeten aan de volgende belangrijke inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
- In het ziekenhuis opgenomen met een leeftijd vanaf de geboorte <9 maanden, inclusief vroeggeboorte
- Deel A: Het ontvangen van IV-antibiotica voor de behandeling van vermoedelijke of bevestigde bacteriële infecties, inclusief maar niet beperkt tot cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI of sepsis.
- Deel B: Vermoedelijke of bevestigde gramnegatieve bacteriële infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn, inclusief maar niet beperkt tot cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI of sepsis.
Deelnemers met een van de volgende kenmerken/voorwaarden worden uitgesloten:
- Een ander geneesmiddel voor onderzoek heeft ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving.
- Elke medische of laboratoriumafwijking die het risico op deelname aan het onderzoek kan vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek.
- Ernstige nierinsufficiëntie of bekende significante nierziekte, zoals blijkt uit verhoogd serumcreatinine bij screening, of urineproductie <0,5 ml/kg/uur gedurende 6 opeenvolgende uren of noodzaak voor dialyse.
- Alleen deel B: >24 uur systemische behandeling met antibiotica ontvangen voor gramnegatieve organismen op het moment van deelname, tenzij gedocumenteerd falen van de behandeling of gebrek aan verbetering van ten minste één objectief teken of symptoom van infectie na ≥48 uur antibiotica.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A, Cohorten 1-4
Farmacokinetiek van een enkele dosis.
|
Eenmalige intraveneuze infusie van aztreonam-avibactam gedurende 3 uur om de farmacokinetiek, veiligheid en tolerantie te beoordelen.
|
|
Experimenteel: Deel B, Cohorten 1-4
Farmacokinetiek en behandeling van meerdere doses
|
Meerdere intraveneuze infusies van aztreonam-avibactam gedurende 3 uur, elke 6-8 uur herhaald tot maximaal 14 dagen om de farmacokinetiek, veiligheid, tolerantie en werkzaamheid te beoordelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 50
|
Percentage AE-meldingen van deelnemers van vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests in het algemeen en per leeftijdscohort.
Voor elke AE zal de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedefinieerd als de basislijn.
|
Basislijn tot dag 50
|
|
Percentage deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE) meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 50
|
Percentage SAE-rapporten van deelnemers over vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests in het algemeen en per leeftijdscohort.
Voor elke SAE wordt de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedefinieerd als de basislijn.
|
Basislijn tot dag 50
|
|
Maximaal voorspelde plasmaconcentratie (Cmax) van ATM en AVI
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie van ATM en AVI zoals populatiefarmacokinetische (popPK) analyse voorspelt.
|
Tot dag 15
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van ATM-AVI
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
AUC is een maatstaf voor de plasmaconcentratie van ATM en AVI in de loop van de tijd, zoals de popPK-analyse voorspelt.
|
Tot dag 15
|
|
Plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
De halfwaardetijd is de gemeten tijd waarin de plasmaconcentratie van ATM en AVI met de helft afneemt, zoals de popPK-analyse voorspelt.
|
Tot dag 15
|
|
Schijnbare speling (CL)
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
De klaring van ATM en AVI is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee ATM en AVI uit het bloed worden verwijderd (de snelheid waarmee ATM en AVI worden gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen).
De klaring verkregen na een intraveneuze infusiedosis (schijnbare klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de dosis die wordt geabsorbeerd.
|
Tot dag 15
|
|
Plasmaconcentraties van ATM en AVI volgens nominale bemonsteringstijd
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
Plasmaconcentraties van ATM en AVI op dag 1 en bij steady-state (dag 2 of later) zullen worden samengevat op basis van het nominale bemonsteringstijdstip met behulp van beschrijvende statistieken (bijvoorbeeld aantal, gemiddelde, standaarddeviatie).
|
Tot dag 15
|
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen meldt die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 50
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen rapporteert die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel ten opzichte van de uitgangssituatie.
Voor elke stopzetting zal de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als uitgangswaarde worden gedefinieerd.
|
Basislijn tot dag 50
|
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen rapporteert die de dood tot gevolg hebben
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 50
|
Percentage deelnemers dat een bijwerking rapporteert die leidt tot de dood ten opzichte van de uitgangssituatie.
Voor elk overlijden zal de laatste beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gemaakt, als uitgangswaarde worden gedefinieerd.
|
Basislijn tot dag 50
|
|
Percentage deelnemers dat leverschade en acuut nierletsel meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 50
|
Percentage deelnemers dat leverschade en acuut nierletsel rapporteert ten opzichte van de uitgangswaarde.
Voor elke melding van lever- en acuut nierletsel zal de laatste beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gemaakt, als uitgangswaarde worden gedefinieerd.
|
Basislijn tot dag 50
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B: Percentage deelnemers met elk klinisch resultaat en met een gunstig klinisch resultaat aan het einde van de IV-studiebehandeling (EOIV)
Tijdsspanne: Tot 15 dagen na aanvang van de IV-studiebehandeling
|
Klinische genezing betekent dat de tekenen en symptomen bij aanvang zodanig zijn verbeterd dat er geen verdere antimicrobiële behandeling nodig is voor een aerobe gramnegatieve basisinfectie.
Deelnemers die een behandeling voor grampositieve organismen of aanvullende therapie voor Pseudomonas aeruginosa krijgen, zoals toegestaan volgens het protocol, kunnen nog steeds genezen.
Klinische verbetering wordt gedefinieerd als de tekenen en symptomen bij aanvang die voldoende verbeterd zijn om overschakeling op een behandeling met orale antibiotica mogelijk te maken.
Een gunstig resultaat is klinische genezing of klinische verbetering.
Falen wordt gedefinieerd als de noodzaak voor verdere behandeling met antibiotica, inclusief na vroegtijdige stopzetting als gevolg van een bijwerking, of overlijden na ten minste 48 uur behandeling.
Onbepaald wordt gedefinieerd als gegevens die om welke reden dan ook niet beschikbaar zijn voor evaluatie van de werkzaamheid.
|
Tot 15 dagen na aanvang van de IV-studiebehandeling
|
|
Deel B: Percentage deelnemers met elk klinisch resultaat en met een gunstig klinisch resultaat aan het einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na de laatste dosis orale switchbehandeling
|
EOT is alleen van toepassing op deelnemers die zijn overgestapt op een behandeling met orale antibiotica.
Mogelijke uitkomsten zijn genezing, mislukking of onbepaald.
|
Binnen 48 uur na de laatste dosis orale switchbehandeling
|
|
Deel B: Percentage deelnemers met elk klinisch resultaat en met een gunstig klinisch resultaat bij de test of healing (TOC)
Tijdsspanne: 7-14 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling
|
Mogelijke uitkomsten zijn genezing, mislukking of onbepaald.
|
7-14 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling
|
|
Deel B: Percentage deelnemers met een gunstige microbiologische respons op TOC
Tijdsspanne: 7-14 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling
|
Een gunstige reactie is uitroeiing of veronderstelde uitroeiing.
Uitroeiing betekent de afwezigheid van de veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste manier verkregen monster op de plaats van infectie.
Van veronderstelde uitroeiing is sprake als er geen herhaalde kweek is uitgevoerd en de klinische respons genezing is.
|
7-14 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling
|
|
Deel B: Tellingen en proporties van pathogenen met elke microbiologische respons per pathogeen bij EOIV/EOT
Tijdsspanne: Tot 15 dagen na aanvang van de IV-studiebehandeling
|
Mogelijke uitkomsten zijn uitroeiing, veronderstelde uitroeiing, persistentie, veronderstelde persistentie of onbepaald.
Vermoedelijke uitroeiing/persistentie gebaseerd op het niet uitvoeren van een herhaalde kweek en de klinische uitkomst van genezing/falen.
Persistentie is dat de veroorzaker nog steeds aanwezig is uit een op de juiste manier verkregen monster op de plaats van de infectie.
Onbepaald omvat de deelnemer die verloren is gegaan tijdens de follow-up of die is overleden na minder dan 48 uur onderzoeksbehandeling.
|
Tot 15 dagen na aanvang van de IV-studiebehandeling
|
|
Deel B: Tellingen en verhoudingen van pathogenen met elke microbiologische respons per pathogeen bij TOC
Tijdsspanne: 7-14 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling
|
Mogelijke uitkomsten zijn uitroeiing, veronderstelde uitroeiing, persistentie, veronderstelde persistentie of onbepaald.
|
7-14 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling
|
|
Deel B: Tellingen en verhoudingen van deelnemers met opkomende infecties (nieuwe infecties of superinfecties) tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, tot dag 50
|
Superinfectie wordt gedefinieerd als de opkomst van een nieuwe ziekteverwekker die gepaard gaat met verergerende tekenen en symptomen van infectie en een behoefte aan aanvullende antibiotica gedurende de periode tot en met EOIV/EOT.
Nieuwe infectie wordt gedefinieerd als de opkomst van een nieuwe ziekteverwekker die gepaard gaat met verergerende tekenen en symptomen van infectie en een behoefte aan aanvullende antibiotica gedurende de periode na EOIV/EOT.
|
Door voltooiing van de studie, tot dag 50
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .