Studie o studijní medicíně Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) u kojenců a novorozenců přijatých do nemocnic s bakteriální infekcí (CHERISH) (CHERISH)
Fáze 2a, 2dílná, otevřená, nerandomizovaná, multicentrická, jednodávková a vícedávková studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti aztreonamu a avibaktamu ± metronidazolu u novorozenců a kojenců od narození do věku méně než 9 měsíců Podezřelé nebo potvrzené infekce způsobené gramnegativními patogeny vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky
Účelem této studie je dozvědět se o bezpečnosti a účincích ATM-AVI pro možnou léčbu infekcí způsobených typem bakterií nazývaných gramnegativní bakterie.
Studovaný lék je kombinací antibiotika aztreonamu (ATM) a dalšího léku, avibaktamu (AVI), který se používá k tomu, aby zabránil bakteriím v odolnosti vůči antibiotikům. Antibiotika jsou léky, které bojují proti bakteriím a infekcím.
Studie bude zahrnovat novorozence a kojence do 9 měsíců věku, kteří jsou přijati do nemocnice.
Studie probíhá ve 2 částech: část A a část B.
V části A dostanou všichni účastníci jednu intravenózní (injekcí přímo do žíly) infuzi ATM-AVI. Jde o studium bezpečnosti a účinků jediného množství.
V části B dostanou všichni účastníci vícenásobné intravenózní infuze ATM-AVI jako léčbu možné nebo potvrzené infekce gramnegativními bakteriemi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je 2dílná fáze 2a, nerandomizovaná, multicentrická, otevřená, jednodávková a vícedávková studie k posouzení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a snášenlivosti ATM-AVI u hospitalizovaných novorozenců a kojenců ve věku let, včetně předčasně narozených narození, do <9 měsíců. Celkem 48 účastníků bude zapsáno ve 4 věkových kohortách po 12, 6 části A a 6 části B. Část A bude zahájena před částí B a žádné dítě se nesmí zúčastnit obou částí. Kohorta 1 bude zahrnovat donošené děti ve věku ≥13 týdnů až <39 týdnů a předčasně narozené děti v postmenstruačním věku ≥50 týdnů až <75 týdnů. Kohorta 2 bude zahrnovat donošené děti ve věku ≥28 týdnů až <13 týdnů a předčasně narozené děti ve věku po menstruaci ≥40 týdnů až <50 týdnů a ≥28 dnů věku. Kohorta 3 bude zahrnovat donošené děti od narození do <28 dnů. Kohorta 4 bude zahrnovat předčasně narozené děti ve věku do <28 dnů nebo postmenstruační věk <40 týdnů.
Účastníci v části A musí být hospitalizováni a absolvují intravenózní antibiotickou léčbu pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Účastníci dostanou jednu 3hodinovou intravenózní infuzi ATM-AVI a během infuze a do 5 hodin po ní budou mít 3 hodnocení hladiny ATM-AVI v krvi. Účastníci budou sledováni po dobu 48 hodin po infuzi za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a budou mít závěrečné následné hodnocení bezpečnosti, které může být provedeno telefonicky 4-5 týdnů po infuzi. Jediná infuze ATM-AVI se podává k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jedné dávky ATM-AVI a není určena k léčbě bakteriální infekce. Očekává se, že celkové trvání účasti ve studii v části A bude 5 týdnů do konce závěrečného sledování bezpečnosti.
Účastníci části B musí být hospitalizováni s podezřením nebo potvrzenou aerobní gramnegativní bakteriální infekcí vyžadující intravenózní antibakteriální léčbu. Účastníci části B dostanou několik 3hodinových intravenózních infuzí ATM-AVI každých 6 hodin (8 hodin u předčasně narozených dětí) po dobu 3-14 dnů jako léčbu jejich bakteriální infekce a pro posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ATM-AVI. Účastníci s komplikovanou intraabdominální infekcí (cIAI) dostanou také intravenózní metronidazol a všichni účastníci budou mít možnost podle potřeby podstoupit jinou intravenózní antibiotickou léčbu grampozitivních bakterií. Účastníci, kteří mají dobrou klinickou odpověď po 72 hodinách intravenózní léčby ATM-AVI, mohou být převedeni na jiné perorálně podávané antibiotikum, pokud je to klinicky vhodné. Účastníci části B budou mít celkem 5 stanovení hladiny ATM-AVI v krvi během prvních 2 nebo více dnů po zahájení infuzí ATM-AVI a jejich klinická odpověď bude hodnocena na konci léčby (intravenózní a perorální, pokud je to vhodné). a při vyhodnocení Test-of-Cure (TOC) 7 až 14 dní po poslední léčbě antibiotiky (intravenózní nebo perorální). Konečné posouzení bezpečnosti, které může být provedeno telefonicky, proběhne 4-5 týdnů po poslední dávce ATM-AVI. Očekává se, že celková délka účasti ve studii v části B bude až 7 týdnů do konce závěrečného sledování bezpečnosti.
Dodatečné monitorování bezpečnosti bude zajišťovat nezávislý externí výbor pro monitorování dat (DMC). Zápis do studie bude zahájen částí A, jedna dávka, kohorty 1-3. Část A kohorta 4 (předčasně narození novorozenci) zahájí zápis poté, co sponzor a DMC přezkoumají hladiny léčiva v plazmě a bezpečnost u nejméně 2 účastníků v části A kohorty 3 a přezkoumají bezpečnost a snášenlivost ATM-AVI pro všechny účastníky v té době zapsané. Zápis do vícedávkových kohort části B bude odložen, dokud nebudou získány předběžné informace týkající se bezpečnosti více dávek ATM-AVI, snášenlivosti a hladin léku pro účastníky ve věku 9 měsíců až 2 roky v samostatné probíhající pediatrické studii ATM-AVI C3601008 [NCT05639647] .
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pfizer CT.gov Call Center
- Telefonní číslo: 1-800-718-1021
- E-mail: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1039
- Nábor
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Zatím nenabíráme
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5000IIH
- Nábor
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Nábor
- Hospital del Niño Jesús
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Indie, 395002
- Nábor
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Indie, 560074
- Nábor
- RajaRajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411006
- Nábor
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226030
- Nábor
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700017
- Nábor
- Institute of Child Health
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Izrael, 49202
- Nábor
- Schneider Children's Medical Center
-
Petah Tikva, Central District, Izrael, 49202
- Nábor
- Clalit Health Services through Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Izrael, 3109601
- Nábor
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Nábor
- Norton Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Nábor
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Nábor
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Nábor
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 407
- Nábor
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 33305
- Nábor
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu, Hsinchu, Tchaj-wan, 300046
- Nábor
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City, Hualien, Tchaj-wan, 970
- Nábor
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
Aby se účastníci mohli zapsat do studie, musí splňovat následující klíčová kritéria pro zařazení:
- Hospitalizováno ve věku od narození <9 měsíců, včetně předčasného porodu
- Část A: Příjem IV antibiotik pro léčbu suspektní nebo potvrzené bakteriální infekce, včetně, ale bez omezení, cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI nebo sepse.
- Část B: Podezřelá nebo potvrzená gramnegativní bakteriální infekce vyžadující IV antibiotika, včetně, ale bez omezení, cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI nebo sepse.
Účastníci s některou z následujících charakteristik/podmínek budou vyloučeni:
- Obdrželi jakýkoli jiný hodnocený léčivý přípravek během 30 dnů nebo 5 poločasů před zařazením, podle toho, co je delší.
- Jakákoli lékařská nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
- Těžké poškození ledvin nebo známé významné onemocnění ledvin, o čemž svědčí zvýšená hladina kreatininu v séru při screeningu nebo objem moči <0,5 ml/kg/h po dobu 6 po sobě jdoucích hodin nebo nutnost dialýzy.
- Pouze část B: Absolvoval > 24 hodin systémové antibiotické léčby pro gramnegativní organismy v době zařazení, pokud nebylo prokázáno selhání léčby nebo nedostatečné zlepšení alespoň jednoho objektivního znaku nebo symptomu infekce po ≥ 48 hodinách antibiotik.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A, kohorty 1-4
Farmakokinetika jednorázové dávky.
|
Jednorázová intravenózní infuze aztreonam-avibaktamu po dobu 3 hodin k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti.
|
|
Experimentální: Část B, kohorty 1-4
Farmakokinetika a léčba více dávek
|
Vícenásobné intravenózní infuze aztreonam-avibaktamu po dobu 3 hodin, opakované každých 6-8 hodin až po dobu 14 dnů pro posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků hlásících nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Základní stav do 50. dne
|
Podíl hlášení AE účastníků o vitálních funkcích, fyzikálních vyšetřeních a klinických laboratorních testech celkově a podle věkové kohorty.
Pro každý AE bude poslední hodnocení provedené před první dávkou studovaného léčiva definováno jako výchozí.
|
Základní stav do 50. dne
|
|
Podíl účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Základní stav do 50. dne
|
Podíl účastníků SAE zpráv o vitálních funkcích, fyzikálních vyšetřeních a klinických laboratorních testech celkově a podle věkové kohorty.
Pro každou SAE bude jako výchozí hodnota definováno poslední hodnocení provedené před první dávkou studovaného léčiva.
|
Základní stav do 50. dne
|
|
Maximální předpokládaná plazmatická koncentrace (Cmax) ATM a AVI
Časové okno: Až do dne 15
|
Cmax je maximální plazmatická koncentrace ATM a AVI, jak předpovídá populační farmakokinetická (popPK) analýza.
|
Až do dne 15
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) ATM-AVI
Časové okno: Až do dne 15
|
AUC je mírou plazmatické koncentrace ATM a AVI přesčas, jak předpovídá popPK analýza.
|
Až do dne 15
|
|
Poločas eliminace plazmy (t1/2)
Časové okno: Až do dne 15
|
Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace ATM a AVI o polovinu, jak předpovídá analýza popPK.
|
Až do dne 15
|
|
Zdánlivé povolení (CL)
Časové okno: Až do dne 15
|
Clearance ATM a AVI je kvantitativní míra rychlosti, kterou jsou ATM a AVI odstraňovány z krve (rychlost, kterou jsou ATM a AVI metabolizovány nebo eliminovány normálními biologickými procesy).
Clearance získaná po dávce intravenózní infuze (zdánlivá clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
|
Až do dne 15
|
|
Plazmatické koncentrace ATM a AVI podle nominálního času odběru vzorků
Časové okno: Až do dne 15
|
Plazmatické koncentrace ATM a AVI v den 1 a v ustáleném stavu (den 2 nebo později) budou shrnuty nominální dobou odběru vzorků pomocí popisné statistiky (např. počet, průměr, směrodatná odchylka).
|
Až do dne 15
|
|
Podíl účastníků, kteří hlásili nežádoucí účinky vedoucí k vysazení studovaného léku
Časové okno: Základní stav do 50. dne
|
Podíl účastníků, kteří hlásili nežádoucí účinky vedoucí k vysazení studovaného léku od výchozího stavu.
Pro každé přerušení bude jako výchozí hodnota definováno poslední hodnocení provedené před první dávkou studovaného léku.
|
Základní stav do 50. dne
|
|
Podíl účastníků hlásících nežádoucí účinky vedoucí k úmrtí
Časové okno: Základní stav do 50. dne
|
Podíl účastníků hlásících AE vedoucí k úmrtí oproti výchozímu stavu.
Pro každé úmrtí bude jako výchozí hodnota definováno poslední hodnocení provedené před první dávkou studovaného léku.
|
Základní stav do 50. dne
|
|
Podíl účastníků hlásících poškození jater a akutní poškození ledvin
Časové okno: Základní stav do 50. dne
|
Podíl účastníků hlásících poškození jater a akutní poškození ledvin oproti výchozímu stavu.
Pro každou zprávu o akutním poškození jater a ledvin bude jako výchozí hodnota definováno poslední hodnocení provedené před první dávkou studovaného léčiva.
|
Základní stav do 50. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část B: Podíl účastníků s každým klinickým výsledkem a s příznivým klinickým výsledkem na konci léčby IV studie (EOIV)
Časové okno: Až 15 dnů po zahájení IV studijní léčby
|
Klinická léčba je definována jako základní známky a symptomy zlepšené tak, že u aerobní gramnegativní základní infekce není nutná žádná další antimikrobiální léčba.
Účastníci, kteří dostávají léčbu na grampozitivní organismy nebo doplňkovou terapii Pseudomonas aeruginosa, jak je povoleno podle protokolu, mohou stále mít odpověď na vyléčení.
Klinické zlepšení je definováno jako dostatečné zlepšení výchozích známek a symptomů, aby bylo možné přejít na perorální léčbu antibiotiky.
Příznivým výsledkem je klinické vyléčení nebo klinické zlepšení.
Selhání je definováno jako požadavek na další antibiotickou léčbu, včetně po předčasném vysazení z důvodu nežádoucí příhody nebo úmrtí po podání alespoň 48 hodin léčby.
Indeterminant je definován jako data, která z jakéhokoli důvodu nejsou k dispozici pro hodnocení účinnosti.
|
Až 15 dnů po zahájení IV studijní léčby
|
|
Část B: Podíl účastníků s každým klinickým výsledkem a s příznivým klinickým výsledkem na konci léčby (EOT)
Časové okno: Do 48 hodin po poslední dávce perorální léčby
|
EOT se vztahuje pouze na účastníky, kteří přešli na perorální antibiotickou léčbu.
Možné výsledky jsou vyléčení, selhání nebo neurčité.
|
Do 48 hodin po poslední dávce perorální léčby
|
|
Část B: Podíl účastníků s každým klinickým výsledkem a s příznivým klinickým výsledkem při testu vyléčení (TOC)
Časové okno: 7-14 dní po poslední studijní léčbě
|
Možné výsledky jsou vyléčení, selhání nebo neurčité.
|
7-14 dní po poslední studijní léčbě
|
|
Část B: Podíl účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na TOC
Časové okno: 7-14 dní po poslední studijní léčbě
|
Příznivou reakcí je eradikace nebo předpokládaná eradikace.
Eradikace je nepřítomnost kauzálního patogenu ve vhodně získaném vzorku v místě infekce.
Předpokládaná eradikace je, když nebyla provedena opakovaná kultivace a klinická odpověď je vyléčena.
|
7-14 dní po poslední studijní léčbě
|
|
Část B: Počty a podíly patogenů s každou mikrobiologickou odpovědí na patogen při EOIV/EOT
Časové okno: Až 15 dnů po zahájení IV studijní léčby
|
Možné výsledky jsou eradikace, předpokládaná eradikace, přetrvávání, předpokládané přetrvávání nebo neurčité.
Předpokládaná eradikace/přetrvávání na základě neprovedené opakované kultivace a klinického výsledku vyléčení/selhání.
Perzistence je kauzální patogen, který je stále přítomen z vhodně získaného vzorku v místě infekce.
Nedeterminantní zahrnuje účastníka ztraceného v důsledku sledování nebo úmrtí po absolvování méně než 48 hodin studijní léčby.
|
Až 15 dnů po zahájení IV studijní léčby
|
|
Část B: Počty a podíly patogenů s každou mikrobiologickou odpovědí na patogen při TOC
Časové okno: 7-14 dní po poslední studijní léčbě
|
Možné výsledky jsou eradikace, předpokládaná eradikace, přetrvávání, předpokládané přetrvávání nebo neurčité.
|
7-14 dní po poslední studijní léčbě
|
|
Část B: Počty a podíly účastníků s akutními infekcemi (nové infekce nebo superinfekce) během studie
Časové okno: Od dokončení studie až do 50. dne
|
Superinfekce je definována jako objevení se nového patogenu spojeného se zhoršujícími se známkami a symptomy infekce a nutností dalších antibiotik během období do EOIV/EOT včetně.
Nová infekce je definována jako objevení se nového patogenu spojeného se zhoršením známek a symptomů infekce a nutností dalších antibiotik během období po EOIV/EOT.
|
Od dokončení studie až do 50. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gramnegativní bakteriální infekce
-
University of CalgaryCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Alberta Heritage Foundation... a další spolupracovníciDokončenoInfekce Clostridium Difficile | Nosokomiální infekce | Enterokoková infekce odolná proti vankomycinu | Methicilin rezistentní Staphylococcus Aureus Infection (MRSA)Kanada