Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at lære om undersøgelsesmedicinen Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) hos spædbørn og nyfødte indlagt på hospitaler med bakteriel infektion (CHERISH) (CHERISH)

4. juni 2026 opdateret af: Pfizer

Et fase 2a, 2-delt, åbent, ikke-randomiseret, multicenter, enkelt- og flerdosisforsøg til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af Aztreonam og Avibactam ± Metronidazol hos nyfødte og spædbørn fra fødslen til under 9 måneders alderen med Mistænkte eller bekræftede infektioner på grund af gramnegative patogener, der kræver intravenøs antibiotikabehandling

Formålet med denne undersøgelse er at lære om sikkerheden og virkningerne af ATM-AVI til mulig behandling af infektioner forårsaget af en type bakterier kaldet gram-negative bakterier.

Studiemedicinen er en kombination af et antibiotikum, aztreonam (ATM), og en anden medicin, avibactam (AVI), som bruges til at forhindre bakterier i at være resistente over for antibiotika. Antibiotika er medicin, der bekæmper bakterier og infektioner.

Undersøgelsen vil omfatte nyfødte og spædbørn op til 9 måneders alderen, som er indlagt på hospitalet.

Undersøgelsen er gennemført i 2 dele: Del A og Del B.

I del A vil alle deltagere modtage en enkelt intravenøs (injiceret direkte i en vene) infusion af ATM-AVI. Dette er for at studere sikkerheden og virkningerne af en enkelt mængde.

I del B vil alle deltagere modtage flere intravenøse infusioner af ATM-AVI som behandling for en mulig eller bekræftet infektion med gramnegative bakterier.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 2-delt fase 2a, ikke-randomiseret, multicenter, åbent, enkelt- og multidosis-studie til vurdering af farmakokinetik (PK), sikkerhed og tolerabilitet af ATM-AVI hos indlagte nyfødte og spædbørn i alderen fødslen, inklusive præmature fødsel, til <9 måneder. I alt 48 deltagere vil blive tilmeldt i 4 aldersgrupper på 12 hver, 6 del A og 6 del B. Del A begynder at tilmelde sig før del B, og intet spædbarn må deltage i begge dele. Kohorte 1 vil omfatte fuldbårne spædbørn i alderen ≥13 uger til <39 uger og for tidligt fødte spædbørn efter menstruationsalderen ≥50 uger til <75 uger. Kohorte 2 vil omfatte fuldbårne spædbørn i alderen ≥28 uger til <13 uger og for tidligt fødte spædbørn efter menstruationsalderen ≥40 uger til <50 uger og ≥28 dage. Kohorte 3 vil omfatte fuldbårne spædbørn i en alder af fødsel til <28 dage. Kohorte 4 vil omfatte præmature spædbørn i alderen <28 dage eller postmenstruel alder <40 uger.

Deltagere i del A skal være indlagt og modtage intravenøs antibiotikabehandling for en formodet eller bekræftet bakteriel infektion. Deltagerne vil modtage en enkelt 3 timers intravenøs infusion af ATM-AVI og have 3 ATM-AVI blodniveauvurderinger under og op til 5 timer efter infusionen. Deltagerne vil blive observeret i 48 timer efter infusionen for at vurdere sikkerhed og tolerance og vil have en endelig opfølgende sikkerhedsvurdering, som kan udføres telefonisk 4-5 uger efter infusionen. Den enkelte infusion af ATM-AVI administreres for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis ATM-AVI og er ikke beregnet til behandling af den bakterielle infektion. Den samlede varighed af studiedeltagelsen i del A forventes at være 5 uger indtil afslutningen af ​​den endelige sikkerhedsopfølgning.

Deltagere i del B skal indlægges med mistanke om eller bekræftet aerob gram-negativ bakteriel infektion, der kræver intravenøs antibakteriel behandling. Del B deltagere vil modtage flere 3 timers intravenøse infusioner af ATM-AVI hver 6. time (8 timer for præmature spædbørn) i 3-14 dage som behandling for deres bakterielle infektion og for at vurdere ATM-AVI farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet. Deltagere med kompliceret intraabdominal infektion (cIAI) vil også modtage intravenøs metronidazol, og alle deltagere vil have mulighed for at modtage anden intravenøs antibiotikabehandling for gram-positive bakterier, alt efter hvad der er relevant. Deltagere, som har et godt klinisk respons efter 72 timers intravenøs ATM-AVI-behandling, kan skiftes til et andet oralt administreret antibiotikum, hvis det er klinisk relevant. Del B-deltagere vil have i alt 5 ATM-AVI-blodniveauvurderinger i løbet af de første 2 eller flere dage efter starten af ​​ATM-AVI-infusioner og vil få deres kliniske respons vurderet ved behandlingens afslutning (intravenøs og oral, hvis relevant) , og ved en Test-of-Cure (TOC) evaluering 7 til 14 dage efter den sidste antibiotikabehandling (intravenøs eller oral). En endelig sikkerhedsvurdering, som kan udføres telefonisk, vil finde sted 4-5 uger efter den sidste dosis ATM-AVI. Den samlede varighed af studiedeltagelsen i del B forventes at være op til 7 uger indtil afslutningen af ​​den endelige sikkerhedsopfølgning.

Yderligere sikkerhedsovervågning vil blive leveret af en uafhængig ekstern dataovervågningskomité (DMC). Tilmelding til undersøgelsen begynder med del A, enkeltdosis, kohorter 1-3. Del A-kohorte 4 (premature nyfødte) vil påbegynde tilmelding efter sponsor- og DMC-gennemgang af plasmalægemiddelniveauer og sikkerhed for mindst 2 deltagere i del A-kohorte 3 og gennemgang af ATM-AVI-sikkerhed og -tolerabilitet for alle deltagere, der er tilmeldt på det tidspunkt. Tilmelding til multidosis del B-kohorter vil blive forsinket, indtil der er opnået foreløbige oplysninger om ATM-AVI multidosis sikkerhed, tolerabilitet og lægemiddelniveauer for deltagerne i alderen 9 måneder til 2 år i den separate igangværende ATM-AVI pædiatriske undersøgelse C3601008 [NCT05639647] .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1039
        • Rekruttering
        • Sanatorio Sagrado Corazón
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinica Del Niño Y La Madre
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5000IIH
        • Rekruttering
        • Clinica Privada del Sol S.A
    • Tucumán Province
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
        • Rekruttering
        • Hospital del Niño Jesús
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Novak Center for Children's Health
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • University of Louisville, Norton Children's Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Rekruttering
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University - Main Hospital and Clinics
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Indien, 395002
        • Rekruttering
        • Nirmal Hospital Pvt Ltd.
    • Karnataka
      • Bengaluru, Karnataka, Indien, 560074
        • Rekruttering
        • RajaRajeswari Medical College and Hospital
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411006
        • Rekruttering
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226030
        • Rekruttering
        • Medanta Hospital Lucknow
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700017
        • Rekruttering
        • Institute of Child Health
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Israel, 49202
        • Rekruttering
        • Schneider Children's Medical Center
      • Petah Tikva, Central District, Israel, 49202
        • Rekruttering
        • Clalit Health Services through Schneider Children's Medical Center
    • Northern District
      • Haifa, Northern District, Israel, 3109601
        • Rekruttering
        • Rambam Health Care Campus
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Rekruttering
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Rekruttering
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Hsinchu
      • Hsinchu, Hsinchu, Taiwan, 300046
        • Rekruttering
        • Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
    • Hualien
      • Hualien City, Hualien, Taiwan, 970
        • Rekruttering
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Deltagerne skal opfylde følgende vigtige inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

  1. Indlagt med alder fra fødslen <9 måneder, inklusive for tidlig fødsel
  2. Del A: Modtagelse af IV-antibiotika til behandling af mistænkt eller bekræftet bakteriel infektion, inklusive men ikke begrænset til cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI eller sepsis.
  3. Del B: Mistænkt eller bekræftet gram-negativ bakteriel infektion, der kræver IV-antibiotika, inklusive men ikke begrænset til cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI eller sepsis.

Deltagere med nogen af ​​følgende egenskaber/betingelser vil blive udelukket:

  1. Modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel inden for den længere tid på 30 dage eller 5 halveringstider før indskrivning.
  2. Enhver medicinsk eller laboratoriemæssig abnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
  3. Svært nedsat nyrefunktion eller kendt signifikant nyresygdom, som påvist ved forhøjet serumkreatinin ved screening, eller urinproduktion <0,5 ml/kg/time i 6 på hinanden følgende timer eller behov for dialyse.
  4. Kun del B: Modtaget >24 timers systemisk antibiotikabehandling for gramnegative organismer på tidspunktet for indskrivning, medmindre der er dokumenteret behandlingssvigt eller manglende forbedring af mindst ét ​​objektivt tegn eller symptom på infektion efter ≥48 timers antibiotikabehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A, årgang 1-4
Enkeltdosis farmakokinetik.
Enkelt intravenøs infusion af aztreonam-avibactam over 3 timer for at vurdere farmakokinetik, sikkerhed og tolerance.
Eksperimentel: Del B, årgang 1-4
Multi-dosis farmakokinetik og behandling
Multiple intravenøse infusioner af aztreonam-avibactam over 3 timer, gentaget hver 6.-8. time i op til 14 dage for at vurdere farmakokinetik, sikkerhed, tolerance og effektivitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der rapporterer uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Baseline op til dag 50
Andel af deltagernes AE-rapporter om vitale tegn, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests samlet og efter alderskohorte. For hver AE vil den sidste vurdering foretaget før den første dosis af undersøgelseslægemidlet blive defineret som baseline.
Baseline op til dag 50
Andel af deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline op til dag 50
Andel af deltagers SAE-rapporter om vitale tegn, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests samlet og efter alderskohorte. For hver SAE vil den sidste vurdering foretaget før den første dosis af undersøgelseslægemidlet blive defineret som basislinjen.
Baseline op til dag 50
Maksimal forudsagt plasmakoncentration (Cmax) af ATM og AVI
Tidsramme: Op til dag 15
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af ATM og AVI, som populationsfarmakokinetisk (popPK) analyse forudsiger.
Op til dag 15
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for ATM-AVI
Tidsramme: Op til dag 15
AUC er et mål for plasmakoncentrationen af ​​ATM og AVI overarbejde, som popPK-analyse forudsiger.
Op til dag 15
Plasma-elimineringshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Op til dag 15
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen af ​​ATM og AVI at falde med det halve, som popPK-analyse forudsiger.
Op til dag 15
Tilsyneladende clearance (CL)
Tidsramme: Op til dag 15
ATM- og AVI-clearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed ATM og AVI fjernes fra blodet (hastighed, hvormed ATM og AVI metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer). Clearance opnået efter intravenøs infusionsdosis (tilsyneladende clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Op til dag 15
Plasmakoncentrationer af ATM og AVI efter nominel prøveudtagningstid
Tidsramme: Op til dag 15
Plasmakoncentrationer af ATM og AVI på dag 1 og ved steady state (dag 2 eller senere) vil blive opsummeret med den nominelle prøvetagningstid ved hjælp af beskrivende statistik (f.eks. antal, gennemsnit, standardafvigelse).
Op til dag 15
Andel af deltagere, der rapporterer AE'er, der fører til seponering af studielægemidlet
Tidsramme: Baseline op til dag 50
Andel af deltagere, der rapporterede bivirkninger, der førte til seponering af studielægemidlet fra baseline. For hver seponering vil den sidste vurdering foretaget før den første dosis af forsøgslægemidlet blive defineret som baseline.
Baseline op til dag 50
Andel af deltagere, der rapporterer AE'er, der resulterer i død
Tidsramme: Baseline op til dag 50
Andel af deltagere, der rapporterer AE, der resulterer i død fra baseline. For hvert dødsfald vil den sidste vurdering foretaget før den første dosis af undersøgelseslægemidlet blive defineret som baseline.
Baseline op til dag 50
Andel af deltagere, der rapporterer leverskade og akut nyreskade
Tidsramme: Baseline op til dag 50
Andel af deltagere, der rapporterer leverskade og akut nyreskade fra baseline. For hver rapport om lever- og akut nyreskade vil den sidste vurdering foretaget før den første dosis af undersøgelseslægemidlet blive defineret som baseline.
Baseline op til dag 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Andel af deltagere med hvert klinisk resultat og med et gunstigt klinisk resultat ved afslutningen af ​​IV-studiebehandling (EOIV)
Tidsramme: Op til 15 dage efter start af IV undersøgelsesbehandling
Clinical Cure er defineret baseline-tegn og -symptomer, der er forbedret, så der ikke kræves yderligere antimikrobiel behandling for en aerob gramnegativ baseline-infektion. Deltagere, der modtager behandling for gram-positive organismer eller supplerende terapi for Pseudomonas aeruginosa, som tilladt i henhold til protokol, kan stadig have et helbredssvar. Klinisk forbedring er defineret som baseline tegn og symptomer, der er tilstrækkeligt forbedret til at tillade skift til en oral antibiotikabehandling. Et gunstigt resultat er klinisk helbredelse eller klinisk forbedring. Svigt defineres som et behov for yderligere antibiotikabehandling, herunder efter for tidlig seponering på grund af en bivirkning eller død efter at have modtaget mindst 48 timers behandling. Indeterminant er defineret som data, der af en eller anden grund ikke er tilgængelige til evaluering af effektivitet.
Op til 15 dage efter start af IV undersøgelsesbehandling
Del B: Andel af deltagere med hvert klinisk resultat og med et gunstigt klinisk resultat ved behandlingens afslutning (EOT)
Tidsramme: Inden for 48 timer efter sidste dosis af oral skiftebehandling
EOT gælder kun for deltagere, der er skiftet til en oral antibiotikabehandling. Mulige udfald er helbredelse, fiasko eller ubestemt.
Inden for 48 timer efter sidste dosis af oral skiftebehandling
Del B: Andel af deltagere med hvert klinisk resultat og med et gunstigt klinisk resultat ved test af helbredelse (TOC)
Tidsramme: 7-14 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Mulige udfald er helbredelse, fiasko eller ubestemt.
7-14 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Del B: Andel af deltagere med en gunstig mikrobiologisk respons ved TOC
Tidsramme: 7-14 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
En gunstig reaktion er udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse er fravær af det forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse er, når en gentagelseskultur ikke blev udført, og den kliniske respons er helbredelse.
7-14 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Del B: Antal og andele af patogener med hver mikrobiologisk respons pr. patogen ved EOIV/EOT
Tidsramme: Op til 15 dage efter start af IV undersøgelsesbehandling
Mulige udfald er udryddelse, formodet udryddelse, persistens, formodet persistens eller ubestemt. Formodet udryddelse/persistens baseret på gentagen dyrkning ikke udført og klinisk resultat af helbredelse/svigt. Persistens er, at det forårsagende patogen stadig er til stede fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Indeterminant omfatter deltager mistet til opfølgning eller død efter at have modtaget mindre end 48 timers undersøgelsesbehandling.
Op til 15 dage efter start af IV undersøgelsesbehandling
Del B: Antal og andele af patogener med hver mikrobiologisk respons pr. patogen ved TOC
Tidsramme: 7-14 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Mulige udfald er udryddelse, formodet udryddelse, persistens, formodet persistens eller ubestemt.
7-14 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Del B: Antal og andel af deltagere med nye infektioner (nye infektioner eller superinfektioner) under undersøgelsen
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, op til dag 50
Superinfektion er defineret som fremkomst af et nyt patogen forbundet med forværrede tegn og symptomer på infektion og behov for yderligere antibiotika i perioden op til og med EOIV/EOT. Ny infektion defineres som fremkomst af et nyt patogen forbundet med forværrede tegn og symptomer på infektion og behov for yderligere antibiotika i perioden efter EOIV/EOT.
Gennem afslutning af studiet, op til dag 50

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

25. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

17. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • C3601010
  • 2023-507757-15-01 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gram-negativ bakteriel infektion

Abonner