Uno studio per conoscere il medicinale in studio Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) nei neonati e nei neonati ricoverati in ospedali con infezione batterica (CHERISH) (CHERISH)
Uno studio di fase 2a, in 2 parti, in aperto, non randomizzato, multicentrico, a dose singola e multipla per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di aztreonam e avibactam ± metronidazolo nei neonati e negli infanti dalla nascita fino a meno di 9 mesi di età con Infezioni sospette o confermate dovute a patogeni Gram-negativi che richiedono trattamento antibiotico per via endovenosa
Lo scopo di questo studio è conoscere la sicurezza e gli effetti di ATM-AVI per il possibile trattamento delle infezioni causate da un tipo di batteri chiamati batteri gram-negativi.
Il medicinale in studio è una combinazione di un antibiotico, aztreonam (ATM), e di un altro medicinale, avibactam (AVI), che viene utilizzato per aiutare a impedire ai batteri di diventare resistenti agli antibiotici. Gli antibiotici sono farmaci che combattono batteri e infezioni.
Lo studio includerà neonati e bambini fino a 9 mesi di età ricoverati in ospedale.
Lo studio è condotto in 2 parti: Parte A e Parte B.
Nella Parte A, tutti i partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa (iniettata direttamente in una vena) di ATM-AVI. Questo per studiare la sicurezza e gli effetti di una singola quantità.
Nella Parte B, tutti i partecipanti riceveranno più infusioni endovenose di ATM-AVI come trattamento per un'infezione possibile o confermata da batteri gram-negativi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di Fase 2a in 2 parti, non randomizzato, multicentrico, in aperto, a dose singola e multidose per valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità di ATM-AVI nei neonati ospedalizzati e nei neonati di età compresa tra quelli pretermine nascita, a <9 mesi. Un totale di 48 partecipanti saranno iscritti in 4 gruppi di età di 12 ciascuno, 6 Parte A e 6 Parte B. La parte A inizierà l'iscrizione prima della Parte B e nessun neonato potrà partecipare ad entrambe le parti. La coorte 1 includerà neonati a termine di età compresa tra ≥13 settimane e <39 settimane e neonati pretermine di età postmestruale compresa tra ≥50 settimane e <75 settimane. La coorte 2 includerà neonati a termine di età compresa tra ≥ 28 settimane e < 13 settimane e neonati pretermine di età postmestruale compresa tra ≥ 40 settimane e < 50 settimane e ≥ 28 giorni di età. La coorte 3 includerà i neonati a termine dalla nascita fino a <28 giorni. La coorte 4 includerà i neonati pretermine dalla nascita fino a <28 giorni o un'età postmestruale <40 settimane.
I partecipanti alla Parte A devono essere ricoverati in ospedale e ricevere un trattamento antibiotico per via endovenosa per un'infezione batterica sospetta o confermata. I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di 3 ore di ATM-AVI e avranno 3 valutazioni del livello ematico di ATM-AVI durante e fino a 5 ore dopo l'infusione. I partecipanti saranno osservati per 48 ore dopo l'infusione per valutare la sicurezza e la tollerabilità e avranno una valutazione finale di follow-up sulla sicurezza che potrà essere condotta telefonicamente 4-5 settimane dopo l'infusione. La singola infusione di ATM-AVI viene somministrata per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di una singola dose di ATM-AVI e non è intesa come trattamento per l'infezione batterica. Si prevede che la durata totale della partecipazione allo studio nella Parte A sarà di 5 settimane fino alla fine del follow-up finale sulla sicurezza.
I partecipanti alla Parte B devono essere ricoverati in ospedale con infezione batterica aerobica gram-negativa sospetta o confermata che richiede terapia antibatterica per via endovenosa. I partecipanti alla Parte B riceveranno infusioni endovenose multiple di 3 ore di ATM-AVI ogni 6 ore (8 ore per i neonati prematuri) per 3-14 giorni come trattamento per la loro infezione batterica e per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ATM-AVI. I partecipanti con infezione intra-addominale complicata (cIAI) riceveranno anche metronidazolo per via endovenosa e tutti i partecipanti avranno la possibilità di ricevere altro trattamento antibiotico per via endovenosa per batteri gram-positivi, a seconda dei casi. I partecipanti che hanno una buona risposta clinica dopo 72 ore di trattamento ATM-AVI per via endovenosa possono essere passati a un diverso antibiotico somministrato per via orale, se clinicamente appropriato. I partecipanti alla Parte B avranno un totale di 5 valutazioni del livello ematico ATM-AVI nei primi 2 o più giorni successivi all'inizio delle infusioni ATM-AVI e la loro risposta clinica sarà valutata alla fine del trattamento (via endovenosa e orale, se applicabile) e ad una valutazione Test-of-Cure (TOC) da 7 a 14 giorni dopo l'ultimo trattamento antibiotico (endovenoso o orale). Una valutazione finale della sicurezza, che potrà essere condotta telefonicamente, avrà luogo 4-5 settimane dopo l'ultima dose di ATM-AVI. Si prevede che la durata totale della partecipazione allo studio nella Parte B sarà di massimo 7 settimane fino alla fine del follow-up finale sulla sicurezza.
Un ulteriore monitoraggio della sicurezza sarà fornito da un comitato esterno indipendente per il monitoraggio dei dati (DMC). L'arruolamento per lo studio inizierà con la Parte A, dose singola, coorti 1-3. La Coorte 4 della Parte A (neonati pretermine) inizierà l'arruolamento dopo la revisione dello sponsor e del DMC dei livelli e della sicurezza del farmaco plasmatico per almeno 2 partecipanti nella Coorte 3 della Parte A e la revisione della sicurezza e della tollerabilità di ATM-AVI per tutti i partecipanti arruolati in quel momento. L'arruolamento nelle coorti multidose della Parte B sarà ritardato fino all'ottenimento di informazioni preliminari sulla sicurezza multidose ATM-AVI, sulla tollerabilità e sui livelli del farmaco per i partecipanti di età compresa tra 9 mesi e 2 anni nello studio pediatrico ATM-AVI separato in corso C3601008 [NCT05639647] .
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pfizer CT.gov Call Center
- Numero di telefono: 1-800-718-1021
- Email: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1039
- Reclutamento
- Sanatorio Sagrado Corazón
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Non ancora reclutamento
- Clinica Del Niño Y La Madre
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Córdoba Province
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Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5000IIH
- Reclutamento
- Clinica Privada del Sol S.A
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Tucumán Province
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San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Reclutamento
- Hospital del Niño Jesús
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Gujarat
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Surat, Gujarat, India, 395002
- Reclutamento
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
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Karnataka
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Bengaluru, Karnataka, India, 560074
- Reclutamento
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411006
- Reclutamento
- Sahyadri Super Speciality Hospital
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226030
- Reclutamento
- Medanta Hospital Lucknow
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, India, 700017
- Reclutamento
- Institute of Child Health
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Central District
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Petah Tikva, Central District, Israele, 49202
- Reclutamento
- Schneider Children's Medical Center
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Petah Tikva, Central District, Israele, 49202
- Reclutamento
- Clalit Health Services through Schneider Children's Medical Center
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Northern District
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Haifa, Northern District, Israele, 3109601
- Reclutamento
- Rambam Health Care Campus
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Reclutamento
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Reclutamento
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- Children's Hospital Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Reclutamento
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Reclutamento
- Norton Children's Hospital
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Reclutamento
- Novak Center for Children's Health
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Reclutamento
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Reclutamento
- Tufts Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Reclutamento
- Duke University - Main Hospital and Clinics
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Taichung, Taiwan, 407
- Reclutamento
- Taichung Veterans General Hospital
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Taoyuan, Taiwan, 33305
- Reclutamento
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Hsinchu
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Hsinchu, Hsinchu, Taiwan, 300046
- Reclutamento
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
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Hualien
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Hualien City, Hualien, Taiwan, 970
- Reclutamento
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri chiave di inclusione per poter essere ammessi all'iscrizione allo studio:
- Ricoverato in ospedale con età dalla nascita <9 mesi, inclusa la nascita pretermine
- Parte A: somministrazione di antibiotici IV per il trattamento di infezioni batteriche sospette o confermate, incluse ma non limitate a cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI o sepsi.
- Parte B: infezione batterica gram-negativa sospetta o confermata che richiede antibiotici EV, inclusi ma non limitati a cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI o sepsi.
Saranno esclusi i partecipanti con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche/condizioni:
- Ha ricevuto qualsiasi altro medicinale sperimentale entro il periodo più lungo tra 30 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento.
- Qualsiasi anomalia medica o di laboratorio che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
- Grave insufficienza renale o malattia renale significativa nota, come evidenziato da elevata creatinina sierica allo screening, o diuresi <0,5 ml/kg/h per 6 ore consecutive o necessità di dialisi.
- Solo Parte B: ricevuto >24 ore di trattamento antibiotico sistemico per organismi gram-negativi al momento dell'arruolamento, a meno che non sia documentato il fallimento del trattamento o la mancanza di miglioramento in almeno un segno o sintomo oggettivo di infezione dopo ≥48 ore di antibiotici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A, Coorti 1-4
Farmacocinetica a dose singola.
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Singola infusione endovenosa di aztreonam-avibactam nell'arco di 3 ore per valutare farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità.
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Sperimentale: Parte B, Coorti 1-4
Farmacocinetica e trattamento multidose
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Infusioni endovenose multiple di aztreonam-avibactam nell'arco di 3 ore, ripetute ogni 6-8 ore fino a 14 giorni per valutare farmacocinetica, sicurezza, tollerabilità ed efficacia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che segnalano eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 50
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Proporzione di segnalazioni di eventi avversi dei partecipanti su segni vitali, esami fisici e test clinici di laboratorio in generale e per coorte di età.
Per ogni AE l'ultima valutazione effettuata prima della prima dose del farmaco in studio sarà definita come baseline.
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Linea di base fino al giorno 50
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Percentuale di partecipanti che segnalano eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 50
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Proporzione di segnalazioni SAE dei partecipanti su segni vitali, esami fisici e test clinici di laboratorio in generale e per coorte di età.
Per ogni SAE l'ultima valutazione effettuata prima della prima dose del farmaco in studio sarà definita come baseline.
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Linea di base fino al giorno 50
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Concentrazione plasmatica massima prevista (Cmax) di ATM e AVI
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima di ATM e AVI come previsto dall'analisi farmacocinetica di popolazione (popPK).
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Fino al giorno 15
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di ATM-AVI
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
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L'AUC è una misura della concentrazione plasmatica di ATM e AVI nel tempo, come previsto dall'analisi popPK.
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Fino al giorno 15
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Emivita di eliminazione plasmatica (t1/2)
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
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L'emivita è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica di ATM e AVI si dimezzi, come previsto dall'analisi popPK.
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Fino al giorno 15
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Gioco apparente (CL)
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
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La clearance di ATM e AVI è una misura quantitativa della velocità con cui ATM e AVI vengono rimossi dal sangue (velocità con cui ATM e AVI vengono metabolizzati o eliminati dai normali processi biologici).
La clearance ottenuta dopo la dose di infusione endovenosa (clearance apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
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Fino al giorno 15
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Concentrazioni plasmatiche di ATM e AVI in base al tempo di campionamento nominale
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
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Le concentrazioni plasmatiche di ATM e AVI al Giorno 1 e allo stato stazionario (Giorno 2 o successivo) saranno riassunte dal tempo di campionamento nominale utilizzando statistiche descrittive (ad esempio numero, media, deviazione standard).
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Fino al giorno 15
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Proporzione di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 50
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Proporzione di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio rispetto al basale.
Per ogni interruzione, l'ultima valutazione effettuata prima della prima dose del farmaco in studio sarà definita come basale.
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Riferimento fino al giorno 50
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Proporzione di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi con esito mortale
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 50
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Proporzione di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi con morte rispetto al basale.
Per ciascun decesso, l'ultima valutazione effettuata prima della prima dose del farmaco in studio sarà definita come basale.
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Riferimento fino al giorno 50
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Proporzione di partecipanti che riferiscono lesioni epatiche e lesioni renali acute
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 50
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Proporzione di partecipanti che hanno riportato lesioni epatiche e lesioni renali acute rispetto al basale.
Per ogni segnalazione di danno epatico e renale acuto, l'ultima valutazione effettuata prima della prima dose del farmaco in studio sarà definita come basale.
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Riferimento fino al giorno 50
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte B: percentuale di partecipanti con ciascun risultato clinico e con un risultato clinico favorevole alla fine del trattamento in studio IV (EOIV)
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio per via endovenosa
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La guarigione clinica prevede un miglioramento dei segni e dei sintomi al basale in modo tale che non sia necessario alcun ulteriore trattamento antimicrobico per un'infezione basale aerobica da batteri gram-negativi.
I partecipanti che ricevono un trattamento per organismi Gram-positivi o una terapia aggiuntiva per Pseudomonas aeruginosa, come consentito dal protocollo, possono comunque avere una risposta di cura.
Il miglioramento clinico è definito come segni e sintomi di base sufficientemente migliorati da consentire il passaggio a un trattamento antibiotico orale.
Un risultato favorevole è la guarigione clinica o il miglioramento clinico.
Il fallimento è definito come la necessità di un ulteriore trattamento antibiotico, anche in seguito a un’interruzione prematura a causa di un evento avverso, o alla morte dopo aver ricevuto almeno 48 ore di trattamento.
Indeterminante è definito come dato non disponibile per la valutazione dell’efficacia per qualsiasi motivo.
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Fino a 15 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio per via endovenosa
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Parte B: proporzione di partecipanti con ciascun risultato clinico e con un risultato clinico favorevole alla fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: Entro 48 ore dall'ultima dose del trattamento di passaggio orale
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L’EOT è applicabile solo ai partecipanti passati a un trattamento antibiotico orale.
I possibili esiti sono cura, fallimento o indeterminatezza.
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Entro 48 ore dall'ultima dose del trattamento di passaggio orale
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Parte B: proporzione di partecipanti con ciascun risultato clinico e con un risultato clinico favorevole al test di cura (TOC)
Lasso di tempo: 7-14 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
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I possibili esiti sono cura, fallimento o indeterminatezza.
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7-14 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
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Parte B: percentuale di partecipanti con una risposta microbiologica favorevole al TOC
Lasso di tempo: 7-14 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
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Una risposta favorevole è l’eradicazione o la presunta eradicazione.
L'eradicazione è l'assenza dell'agente patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione.
L'eradicazione presunta avviene quando non è stata eseguita una ripetizione della coltura e la risposta clinica è la guarigione.
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7-14 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
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Parte B: Conteggi e proporzioni dei patogeni con ciascuna risposta microbiologica per patogeno all'EOIV/EOT
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio per via endovenosa
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Gli esiti possibili sono eradicazione, presunta eradicazione, persistenza, presunta persistenza o indeterminato.
Presunta eradicazione/persistenza basata sulla ripetizione della coltura non eseguita e sull'esito clinico della cura/fallimento.
La persistenza è che l'agente patogeno è ancora presente in un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione.
Indeterminato include i partecipanti persi al follow-up o deceduti dopo aver ricevuto meno di 48 ore dal trattamento in studio.
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Fino a 15 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio per via endovenosa
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Parte B: conteggi e proporzioni dei patogeni con ciascuna risposta microbiologica per patogeno al TOC
Lasso di tempo: 7-14 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
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Gli esiti possibili sono eradicazione, presunta eradicazione, persistenza, presunta persistenza o indeterminato.
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7-14 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
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Parte B: conteggi e proporzioni dei partecipanti con infezioni emergenti (nuove infezioni o superinfezioni) durante lo studio
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino al giorno 50
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La superinfezione è definita come l’emergenza di un nuovo patogeno associato a un peggioramento dei segni e dei sintomi dell’infezione e alla necessità di ulteriori antibiotici durante il periodo fino all’EOIV/EOT compreso.
Una nuova infezione è definita come l’emergenza di un nuovo patogeno associato a un peggioramento dei segni e dei sintomi dell’infezione e alla necessità di ulteriori antibiotici durante il periodo successivo all’EOIV/EOT.
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Fino al completamento degli studi, fino al giorno 50
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Identificatore di registro: CTIS (EU))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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