Une étude pour en savoir plus sur le médicament à l'étude Aztréonam-Avibactam (ATM-AVI) chez les nourrissons et les nouveau-nés admis dans les hôpitaux atteints d'une infection bactérienne (CHERISH) (CHERISH)
Un essai de phase 2a, en 2 parties, ouvert, non randomisé, multicentrique, à doses uniques et multiples pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'aztréonam et de l'avibactam ± métronidazole chez les nouveau-nés et les nourrissons de la naissance à moins de 9 mois avec Infections suspectées ou confirmées dues à des agents pathogènes à Gram négatif nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse
Le but de cette étude est de connaître l'innocuité et les effets de l'ATM-AVI pour le traitement possible des infections causées par un type de bactérie appelée bactéries à Gram négatif.
Le médicament à l'étude est une combinaison d'un antibiotique, l'aztréonam (ATM), et d'un autre médicament, l'avibactam (AVI), qui est utilisé pour empêcher les bactéries de devenir résistantes aux antibiotiques. Les antibiotiques sont des médicaments qui combattent les bactéries et les infections.
L'étude inclura les nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à 9 mois admis à l'hôpital.
L'étude est menée en 2 parties : Partie A et Partie B.
Dans la partie A, tous les participants recevront une seule perfusion intraveineuse (injectée directement dans une veine) d'ATM-AVI. Il s’agit d’étudier la sécurité et les effets d’un seul montant.
Dans la partie B, tous les participants recevront plusieurs perfusions intraveineuses d'ATM-AVI comme traitement pour une infection possible ou confirmée par des bactéries à Gram négatif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2a en deux parties, non randomisée, multicentrique, ouverte, à doses uniques et multidoses, visant à évaluer la pharmacocinétique (PK), la sécurité et la tolérabilité de l'ATM-AVI chez les nouveau-nés hospitalisés et les nourrissons âgés de naissance, y compris les prématurés. naissance, à <9 mois. Un total de 48 participants seront inscrits dans 4 cohortes d'âge de 12 ans chacune, 6 parties A et 6 parties B. La partie A commencera à s'inscrire avant la partie B et aucun nourrisson ne pourra participer aux deux parties. La cohorte 1 comprendra les nourrissons nés à terme âgés de ≥ 13 semaines à <39 semaines et les nourrissons prématurés d'âge postmenstruel ≥ 50 semaines à <75 semaines. La cohorte 2 comprendra les nourrissons nés à terme âgés de ≥ 28 semaines à <13 semaines et les nourrissons prématurés d'âge postmenstruel ≥ 40 semaines à <50 semaines et ≥ 28 jours. La cohorte 3 comprendra les nourrissons nés à terme âgés de moins de 28 jours. La cohorte 4 comprendra les nourrissons prématurés âgés de moins de 28 jours ou d'âge postmenstruel <40 semaines.
Les participants à la partie A doivent être hospitalisés et recevoir un traitement antibiotique par voie intraveineuse pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Les participants recevront une seule perfusion intraveineuse de 3 heures d'ATM-AVI et subiront 3 évaluations du taux sanguin ATM-AVI pendant et jusqu'à 5 heures après la perfusion. Les participants seront observés pendant 48 heures après la perfusion pour évaluer la sécurité et la tolérance et subiront une évaluation finale de sécurité de suivi qui pourra être effectuée par téléphone 4 à 5 semaines après la perfusion. La perfusion unique d'ATM-AVI est administrée pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose unique d'ATM-AVI et n'est pas destinée à traiter l'infection bactérienne. La durée totale de la participation à l'étude dans la partie A devrait être de 5 semaines jusqu'à la fin du suivi final de sécurité.
Les participants à la partie B doivent être hospitalisés pour une infection bactérienne aérobie à Gram négatif suspectée ou confirmée nécessitant un traitement antibactérien intraveineux. Les participants à la partie B recevront plusieurs perfusions intraveineuses de 3 heures d'ATM-AVI toutes les 6 heures (8 heures pour les nourrissons prématurés) pendant 3 à 14 jours comme traitement de leur infection bactérienne et pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de l'ATM-AVI. Les participants atteints d'une infection intra-abdominale compliquée (cIAI) recevront également du métronidazole par voie intraveineuse et tous les participants auront la possibilité de recevoir un autre traitement antibiotique par voie intraveineuse pour les bactéries à Gram positif, le cas échéant. Les participants qui ont une bonne réponse clinique après 72 heures de traitement ATM-AVI intraveineux peuvent passer à un autre antibiotique administré par voie orale, si cela est cliniquement approprié. Les participants à la partie B subiront un total de 5 évaluations des taux sanguins ATM-AVI au cours des 2 premiers jours ou plus suivant le début des perfusions ATM-AVI et verront leur réponse clinique évaluée à la fin du traitement (intraveineuse et orale, le cas échéant). , et lors d'une évaluation Test-of-Cure (TOC) 7 à 14 jours après le dernier traitement antibiotique (intraveineux ou oral). Une évaluation finale de sécurité qui peut être effectuée par téléphone aura lieu 4 à 5 semaines après la dernière dose d'ATM-AVI. La durée totale de la participation à l'étude dans la partie B devrait aller jusqu'à 7 semaines jusqu'à la fin du suivi final de sécurité.
Une surveillance supplémentaire de la sécurité sera assurée par un comité de surveillance des données (DMC) externe indépendant. L'inscription à l'étude commencera par la partie A, dose unique, cohortes 1 à 3. La partie A de la cohorte 4 (nouveau-nés prématurés) commencera le recrutement après l'examen par le sponsor et le DMC des taux plasmatiques et de la sécurité des médicaments pour au moins 2 participants de la partie A de la cohorte 3 et de l'examen de la sécurité et de la tolérabilité de l'ATM-AVI pour tous les participants inscrits à ce moment-là. L'inscription dans les cohortes multidoses de la partie B sera retardée jusqu'à ce que des informations préliminaires soient obtenues concernant la sécurité, la tolérabilité et les niveaux de médicaments multidoses ATM-AVI pour les participants âgés de 9 mois à 2 ans dans l'étude pédiatrique ATM-AVI distincte en cours C3601008 [NCT05639647] .
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pfizer CT.gov Call Center
- Numéro de téléphone: 1-800-718-1021
- E-mail: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Lieux d'étude
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, 1039
- Recrutement
- Sanatorio Sagrado Corazón
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, 7600
- Recrutement
- Clinica Del Niño Y La Madre
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Córdoba Province
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Córdoba, Córdoba Province, Argentine, X5000IIH
- Recrutement
- Clinica Privada del Sol S.A
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Tucumán Province
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San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentine, 4000
- Recrutement
- Hospital del Nino Jesus
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Gujarat
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Surat, Gujarat, Inde, 395002
- Recrutement
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
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Karnataka
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Bengaluru, Karnataka, Inde, 560074
- Recrutement
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Inde, 411006
- Recrutement
- Sahyadri Super Speciality Hospital
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226030
- Recrutement
- Medanta Hospital Lucknow
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Inde, 700017
- Recrutement
- Institute of Child Health
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Central District
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Petah Tikva, Central District, Israël, 49202
- Recrutement
- Schneider Children's Medical Center
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Northern District
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Haifa, Northern District, Israël, 3109601
- Recrutement
- Rambam Health Care Campus
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Taichung, Taïwan, 407
- Recrutement
- Taichung Veterans General Hospital
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Taoyuan, Taïwan, 33305
- Recrutement
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Hsinchu
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Hsinchu, Hsinchu, Taïwan, 300046
- Recrutement
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
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Hualien
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Hualien City, Hualien, Taïwan, 970
- Recrutement
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- Children's Hospital of Orange County
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- Children's Hospital Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Recrutement
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Recrutement
- Norton Children's Hospital
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Recrutement
- Novak Center for Children's Health
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Recrutement
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Recrutement
- Tufts Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Recrutement
- Duke University - Main Hospital and Clinics
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Les participants doivent répondre aux critères d'inclusion clés suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :
- Hospitalisé avec un âge depuis la naissance <9 mois, y compris une naissance prématurée
- Partie A : Recevoir des antibiotiques IV pour le traitement d'une infection bactérienne suspectée ou confirmée, y compris, mais sans s'y limiter, cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI ou sepsis.
- Partie B : Infection bactérienne à Gram négatif suspectée ou confirmée nécessitant des antibiotiques IV, y compris, mais sans s'y limiter, cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI ou sepsis.
Les participants présentant l’une des caractéristiques/conditions suivantes seront exclus :
- A reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant l'inscription.
- Toute anomalie médicale ou de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
- Insuffisance rénale sévère ou maladie rénale significative connue, comme en témoigne une créatinine sérique élevée lors du dépistage, ou un débit urinaire <0,5 mL/kg/h pendant 6 heures consécutives ou la nécessité d'une dialyse.
- Partie B uniquement : reçu > 24 heures de traitement antibiotique systémique pour les organismes à Gram négatif au moment de l'inscription, sauf échec du traitement documenté ou absence d'amélioration d'au moins un signe ou symptôme objectif d'infection après ≥ 48 heures d'antibiotiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A, cohortes 1 à 4
Pharmacocinétique d'une dose unique.
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Perfusion intraveineuse unique d'aztréonam-avibactam pendant 3 heures pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance.
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Expérimental: Partie B, cohortes 1 à 4
Pharmacocinétique et traitement multidoses
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Perfusions intraveineuses multiples d'aztréonam-avibactam sur 3 heures, répétées toutes les 6 à 8 heures jusqu'à 14 jours pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants signalant des événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 50
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Proportion de rapports d'EI des participants concernant les signes vitaux, les examens physiques et les tests de laboratoire clinique dans l'ensemble et par cohorte d'âge.
Pour chaque EI, la dernière évaluation effectuée avant la première dose du médicament à l'étude sera définie comme référence.
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Ligne de base jusqu'au jour 50
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Proportion de participants signalant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 50
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Proportion de déclarations d'ESG des participants concernant les signes vitaux, les examens physiques et les tests de laboratoire clinique dans l'ensemble et par cohorte d'âge.
Pour chaque SAE, la dernière évaluation effectuée avant la première dose du médicament à l'étude sera définie comme référence.
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Ligne de base jusqu'au jour 50
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Concentration plasmatique maximale prévue (Cmax) d'ATM et d'AVI
Délai: Jusqu'au jour 15
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale d'ATM et d'AVI, comme le prédit l'analyse pharmacocinétique de population (popPK).
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Jusqu'au jour 15
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de l'ATM-AVI
Délai: Jusqu'au jour 15
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L'ASC est une mesure de la concentration plasmatique d'ATM et d'AVI au fil du temps, comme le prédit l'analyse popPK.
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Jusqu'au jour 15
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Demi-vie d'élimination du plasma (t1/2)
Délai: Jusqu'au jour 15
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La demi-vie est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique d'ATM et d'AVI diminue de moitié, comme le prédit l'analyse popPK.
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Jusqu'au jour 15
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Dégagement apparent (CL)
Délai: Jusqu'au jour 15
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La clairance ATM et AVI est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle l'ATM et l'AVI sont éliminés du sang (taux auquel l'ATM et l'AVI sont métabolisés ou éliminés par des processus biologiques normaux).
La clairance obtenue après une dose de perfusion intraveineuse (clairance apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
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Jusqu'au jour 15
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Concentrations plasmatiques d'ATM et d'AVI par temps d'échantillonnage nominal
Délai: Jusqu'au jour 15
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Les concentrations plasmatiques d'ATM et d'AVI au jour 1 et à l'état d'équilibre (jour 2 ou plus tard) seront résumées par la durée d'échantillonnage nominale à l'aide de statistiques descriptives (par exemple nombre, moyenne, écart type).
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Jusqu'au jour 15
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Proportion de participants signalant des EI ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Référence jusqu'au jour 50
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Proportion de participants signalant des EI ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude par rapport au départ.
Pour chaque arrêt, la dernière évaluation effectuée avant la première dose du médicament à l'étude sera définie comme référence.
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Référence jusqu'au jour 50
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Proportion de participants signalant des EI ayant entraîné le décès
Délai: Référence jusqu'au jour 50
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Proportion de participants signalant un EI entraînant le décès par rapport au départ.
Pour chaque décès, la dernière évaluation effectuée avant la première dose du médicament à l'étude sera définie comme référence.
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Référence jusqu'au jour 50
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Proportion de participants signalant une lésion hépatique et une lésion rénale aiguë
Délai: Référence jusqu'au jour 50
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Proportion de participants signalant une lésion hépatique et une lésion rénale aiguë par rapport au départ.
Pour chaque rapport de lésion hépatique et rénale aiguë, la dernière évaluation effectuée avant la première dose du médicament à l'étude sera définie comme référence.
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Référence jusqu'au jour 50
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie B : Proportion de participants avec chaque résultat clinique et avec un résultat clinique favorable à la fin du traitement de l'étude IV (EOIV)
Délai: Jusqu'à 15 jours après le début du traitement de l'étude IV
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La guérison clinique est définie comme une amélioration des signes et symptômes de base de telle sorte qu'aucun autre traitement antimicrobien n'est requis pour une infection de base aérobie à Gram négatif.
Les participants qui reçoivent un traitement contre les organismes à Gram positif ou un traitement d'appoint contre Pseudomonas aeruginosa, comme le permet le protocole, peuvent toujours avoir une réponse de guérison.
L'amélioration clinique est définie comme des signes et symptômes de base suffisamment améliorés pour permettre le passage à un traitement antibiotique oral.
Un résultat favorable est une guérison clinique ou une amélioration clinique.
L'échec est défini comme la nécessité d'un traitement antibiotique supplémentaire, y compris à la suite d'un arrêt prématuré en raison d'un événement indésirable, ou d'un décès après avoir reçu au moins 48 heures de traitement.
Indéterminant est défini comme une donnée non disponible pour l’évaluation de l’efficacité pour quelque raison que ce soit.
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Jusqu'à 15 jours après le début du traitement de l'étude IV
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Partie B : Proportion de participants avec chaque résultat clinique et avec un résultat clinique favorable en fin de traitement (EOT)
Délai: Dans les 48 heures suivant la dernière dose du traitement de substitution oral
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L'EOT n'est applicable qu'aux participants passés à un traitement antibiotique oral.
Les résultats possibles sont la guérison, l’échec ou l’indétermination.
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Dans les 48 heures suivant la dernière dose du traitement de substitution oral
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Partie B : Proportion de participants avec chaque résultat clinique et avec un résultat clinique favorable au test de guérison (TOC)
Délai: 7 à 14 jours après le dernier traitement de l'étude
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Les résultats possibles sont la guérison, l’échec ou l’indétermination.
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7 à 14 jours après le dernier traitement de l'étude
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Partie B : Proportion de participants ayant une réponse microbiologique favorable au COT
Délai: 7 à 14 jours après le dernier traitement de l'étude
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Une réponse favorable est l’éradication ou l’éradication présumée.
L'éradication est l'absence de l'agent pathogène causal à partir d'un échantillon obtenu de manière appropriée sur le site de l'infection.
L'éradication présumée se produit lorsqu'une nouvelle culture n'a pas été réalisée et que la réponse clinique est la guérison.
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7 à 14 jours après le dernier traitement de l'étude
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Partie B : Nombres et proportions d'agents pathogènes avec chaque réponse microbiologique par agent pathogène à l'EOIV/EOT
Délai: Jusqu'à 15 jours après le début du traitement de l'étude IV
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Les résultats possibles sont l’éradication, l’éradication présumée, la persistance, la persistance présumée ou indéterminée.
Éradication/persistance présumée basée sur une culture répétée non réalisée et sur le résultat clinique de la guérison/de l'échec.
La persistance est que l'agent pathogène causal est toujours présent à partir d'un échantillon obtenu de manière appropriée sur le site de l'infection.
L'indéterminant inclut les participants perdus de vue ou décédés après avoir reçu moins de 48 heures de traitement à l'étude.
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Jusqu'à 15 jours après le début du traitement de l'étude IV
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Partie B : Nombres et proportions d'agents pathogènes avec chaque réponse microbiologique par agent pathogène au COT
Délai: 7 à 14 jours après le dernier traitement de l'étude
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Les résultats possibles sont l’éradication, l’éradication présumée, la persistance, la persistance présumée ou indéterminée.
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7 à 14 jours après le dernier traitement de l'étude
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Partie B : Nombre et proportions de participants présentant des infections émergentes (nouvelles infections ou surinfections) au cours de l'étude
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'au jour 50
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La surinfection est définie comme l’émergence d’un nouvel agent pathogène associée à une aggravation des signes et symptômes de l’infection et à la nécessité d’antibiotiques supplémentaires pendant la période allant jusqu’à l’EOIV/EOT inclus.
Une nouvelle infection est définie comme l'émergence d'un nouvel agent pathogène associée à une aggravation des signes et symptômes de l'infection et à la nécessité d'antibiotiques supplémentaires pendant la période suivant l'EOIV/EOT.
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'au jour 50
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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