En studie for å lære om studiemedisinen Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) hos spedbarn og nyfødte innlagt på sykehus med bakteriell infeksjon (CHERISH) (CHERISH)
En fase 2a, 2-delt, åpen etikett, ikke-randomisert, multisenter, enkelt- og flerdoseforsøk for å evaluere farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av Aztreonam og Avibactam ± Metronidazol hos nyfødte og spedbarn fra fødsel til under 9 måneders alder med Mistenkte eller bekreftede infeksjoner på grunn av gramnegative patogener som krever intravenøs antibiotikabehandling
Formålet med denne studien er å lære om sikkerheten og effekten av ATM-AVI for mulig behandling av infeksjoner forårsaket av en type bakterier som kalles gram-negative bakterier.
Studiemedisinen er en kombinasjon av et antibiotikum, aztreonam (ATM), og en annen medisin, avibactam (AVI), som brukes til å stoppe bakterier fra å være resistente mot antibiotika. Antibiotika er medisiner som bekjemper bakterier og infeksjoner.
Studien vil omfatte nyfødte og spedbarn opp til 9 måneder som er innlagt på sykehus.
Studien er gjennomført i 2 deler: del A og del B.
I del A vil alle deltakerne motta en enkelt intravenøs (injisert direkte i en vene) infusjon av ATM-AVI. Dette for å studere sikkerheten og effekten av en enkelt mengde.
I del B vil alle deltakere få flere intravenøse infusjoner av ATM-AVI som behandling for en mulig eller bekreftet infeksjon med gramnegative bakterier.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 2-delt fase 2a, ikke-randomisert, multisenter, åpen, enkelt- og multidosestudie for å vurdere farmakokinetikk (PK), sikkerhet og tolerabilitet av ATM-AVI hos innlagte nyfødte og spedbarn i alderen fødsel, inkludert premature fødsel, til <9 måneder. Totalt 48 deltakere vil bli påmeldt i 4 alderskohorter på 12 hver, 6 del A og 6 del B. Del A vil begynne å melde seg på før del B og ingen spedbarn kan delta i begge deler. Kohort 1 vil inkludere fullbårne spedbarn i alder ≥13 uker til <39 uker og premature spedbarn postmenstruell alder ≥50 uker til <75 uker. Kohort 2 vil inkludere fullbårne spedbarn i alder ≥28 uker til <13 uker og premature spedbarn postmenstruell alder ≥40 uker til <50 uker og ≥28 dager. Kohort 3 vil inkludere fullbårne spedbarn i alderen fødsel til <28 dager. Kohort 4 vil inkludere premature spedbarn i alderen fødsel til <28 dager eller postmenstruell alder <40 uker.
Deltakere i del A må legges inn på sykehus og få intravenøs antibiotikabehandling for en mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. Deltakerne vil motta en enkelt 3 timers intravenøs infusjon av ATM-AVI og ha 3 ATM-AVI blodnivåvurderinger under og opptil 5 timer etter infusjonen. Deltakerne vil bli observert i 48 timer etter infusjonen for å vurdere sikkerhet og toleranse og vil ha en endelig oppfølging av sikkerhetsvurdering som kan utføres på telefon 4-5 uker etter infusjonen. Enkelt infusjon av ATM-AVI administreres for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en enkelt dose ATM-AVI og er ikke ment som behandling for bakterieinfeksjonen. Den totale varigheten av studiedeltakelsen i del A forventes å være 5 uker til slutten av den endelige sikkerhetsoppfølgingen.
Deltakere i del B må legges inn på sykehus med mistenkt eller bekreftet aerob gramnegativ bakterieinfeksjon som krever intravenøs antibakteriell behandling. Del B-deltakere vil motta flere 3 timers intravenøse infusjoner av ATM-AVI hver 6. time (8 timer for premature spedbarn) i 3-14 dager som behandling for deres bakterielle infeksjon og for å vurdere ATM-AVI farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og effekt. Deltakere med komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI) vil også få intravenøs metronidazol og alle deltakere vil ha mulighet til å motta annen intravenøs antibiotikabehandling for gram-positive bakterier, etter behov. Deltakere som har god klinisk respons etter 72 timers intravenøs ATM-AVI-behandling kan byttes til et annet oralt administrert antibiotikum, hvis det er klinisk hensiktsmessig. Del B-deltakere vil ha totalt 5 ATM-AVI-blodnivåvurderinger i løpet av de første 2 eller flere dagene etter starten av ATM-AVI-infusjoner og vil få sin kliniske respons vurdert ved slutten av behandlingen (intravenøs og oral, hvis aktuelt) , og ved en Test-of-Cure (TOC) evaluering 7 til 14 dager etter siste antibiotikabehandling (intravenøs eller oral). En endelig sikkerhetsvurdering som kan utføres per telefon vil finne sted 4-5 uker etter siste dose ATM-AVI. Den totale varigheten av studiedeltakelsen i del B forventes å være opptil 7 uker til slutten av den endelige sikkerhetsoppfølgingen.
Ytterligere sikkerhetsovervåking vil bli gitt av en uavhengig ekstern dataovervåkingskomité (DMC). Påmelding til studiet vil begynne med del A, enkeltdose, kull 1-3. Del A-kohort 4 (premature nyfødte) vil begynne påmelding etter sponsor- og DMC-gjennomgang av plasma-legemiddelnivåer og sikkerhet for minst 2 deltakere i del A-kohort 3 og gjennomgang av ATM-AVI-sikkerhet og tolerabilitet for alle deltakere som ble registrert på det tidspunktet. Registrering i multidose del B-kohorter vil bli forsinket inntil foreløpig informasjon er innhentet angående ATM-AVI multidosesikkerhet, tolerabilitet og medikamentnivåer for deltakerne 9 måneder til 2 år i den separate pågående ATM-AVI pediatriske studien C3601008 [NCT05639647] .
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pfizer CT.gov Call Center
- Telefonnummer: 1-800-718-1021
- E-post: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1039
- Rekruttering
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Rekruttering
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5000IIH
- Rekruttering
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Rekruttering
- Hospital del Nino Jesus
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Rekruttering
- Norton Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Rekruttering
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Rekruttering
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Rekruttering
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, India, 395002
- Rekruttering
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, India, 560074
- Rekruttering
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411006
- Rekruttering
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226030
- Rekruttering
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700017
- Rekruttering
- Institute of Child Health
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Israel, 49202
- Rekruttering
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Israel, 3109601
- Rekruttering
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 407
- Rekruttering
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Rekruttering
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu, Hsinchu, Taiwan, 300046
- Rekruttering
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City, Hualien, Taiwan, 970
- Rekruttering
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Deltakere må oppfylle følgende viktige inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studien:
- Innlagt på sykehus med alder fra fødsel <9 måneder, inkludert prematur fødsel
- Del A: Motta IV-antibiotika for behandling av mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI eller sepsis.
- Del B: Mistenkt eller bekreftet gramnegativ bakteriell infeksjon som krever IV-antibiotika, inkludert men ikke begrenset til cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI eller sepsis.
Deltakere med noen av følgende egenskaper/tilstander vil bli ekskludert:
- Mottok et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før registrering.
- Enhver medisinsk eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller kjent signifikant nyresykdom, som påvist ved forhøyet serumkreatinin ved screening, eller urinproduksjon <0,5 ml/kg/time i 6 påfølgende timer eller behov for dialyse.
- Kun del B: Mottatt >24 timers systemisk antibiotikabehandling for gramnegative organismer ved innrullering, med mindre det er dokumentert behandlingssvikt eller mangel på bedring i minst ett objektivt tegn eller symptom på infeksjon etter ≥48 timer med antibiotika.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A, kull 1-4
Enkeldose farmakokinetikk.
|
Enkel intravenøs infusjon av aztreonam-avibactam over 3 timer for å vurdere farmakokinetikk, sikkerhet og toleranse.
|
|
Eksperimentell: Del B, kull 1-4
Multi-dose farmakokinetikk og behandling
|
Multiple intravenøse infusjoner av aztreonam-avibactam over 3 timer, gjentatt hver 6.-8. time i opptil 14 dager for å vurdere farmakokinetikk, sikkerhet, toleranse og effekt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere som rapporterer uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 50
|
Andel deltakeres AE-rapporter av vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester totalt og etter alderskohort.
For hver AE vil den siste vurderingen gjort før den første dosen av studiemedikamentet bli definert som baseline.
|
Grunnlinje frem til dag 50
|
|
Andel deltakere som rapporterer alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 50
|
Andel SAE-rapporter fra deltakere om vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester totalt sett og etter alderskohort.
For hver SAE vil den siste vurderingen gjort før den første dosen av studiemedikamentet bli definert som baseline.
|
Grunnlinje frem til dag 50
|
|
Maksimal antatt plasmakonsentrasjon (Cmax) av ATM og AVI
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen av ATM og AVI som populasjonsfarmakokinetisk (popPK) analyse forutsier.
|
Frem til dag 15
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til ATM-AVI
Tidsramme: Frem til dag 15
|
AUC er et mål på plasmakonsentrasjonen av ATM og AVI overtid slik popPK-analyse forutsier.
|
Frem til dag 15
|
|
Plasma eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Halveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av ATM og AVI reduseres med halvparten slik popPK-analyse forutsier.
|
Frem til dag 15
|
|
Tilsynelatende klarering (CL)
Tidsramme: Frem til dag 15
|
ATM- og AVI-clearance er et kvantitativt mål på hastigheten som ATM og AVI fjernes fra blodet (hastigheten som ATM og AVI metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser).
Clearance oppnådd etter intravenøs infusjonsdose (tilsynelatende clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
|
Frem til dag 15
|
|
Plasmakonsentrasjoner av ATM og AVI etter nominell prøvetakingstid
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Plasmakonsentrasjoner av ATM og AVI på dag 1 og ved steady state (dag 2 eller senere) vil bli oppsummert med den nominelle prøvetakingstiden ved å bruke beskrivende statistikk (f.eks. antall, gjennomsnitt, standardavvik).
|
Frem til dag 15
|
|
Andel deltakere som rapporterer bivirkninger som fører til seponering av studiemedikamentet
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 50
|
Andel deltakere som rapporterte bivirkninger som førte til seponering av studiemedikamentet fra baseline.
For hver seponering vil den siste vurderingen gjort før den første dosen av studiemedikamentet bli definert som baseline.
|
Grunnlinje frem til dag 50
|
|
Andel deltakere som rapporterer AE som resulterer i død
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 50
|
Andel deltakere som rapporterte AE som resulterer i død fra baseline.
For hvert dødsfall vil den siste vurderingen som ble gjort før den første dosen av studiemedikamentet bli definert som baseline.
|
Grunnlinje frem til dag 50
|
|
Andel deltakere som rapporterer leverskade og akutt nyreskade
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 50
|
Andel deltakere som rapporterer leverskade og akutt nyreskade fra baseline.
For hver rapport om lever- og akutt nyreskade vil den siste vurderingen gjort før den første dosen av studiemedikamentet bli definert som baseline.
|
Grunnlinje frem til dag 50
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Andel deltakere med hvert klinisk utfall og med et gunstig klinisk utfall ved slutten av IV studiebehandling (EOIV)
Tidsramme: Inntil 15 dager etter start av IV-studiebehandling
|
Clinical Cure er definert baseline tegn og symptomer forbedret slik at ingen ytterligere antimikrobiell behandling er nødvendig for en aerob gram-negativ baseline infeksjon.
Deltakere som mottar behandling for gram-positive organismer eller tilleggsbehandling for Pseudomonas aeruginosa, som tillatt i henhold til protokollen, kan fortsatt ha en respons på kur.
Klinisk bedring er definert som grunnlinjetegn og symptomer som er tilstrekkelig forbedret til å tillate overgang til en oral antibiotikabehandling.
Et gunstig resultat er klinisk kur eller klinisk forbedring.
Svikt er definert som et krav for videre antibiotikabehandling, inkludert etter for tidlig seponering på grunn av en uønsket hendelse, eller død etter å ha mottatt minst 48 timers behandling.
Indeterminant er definert som data som av en eller annen grunn ikke er tilgjengelig for evaluering av effekt.
|
Inntil 15 dager etter start av IV-studiebehandling
|
|
Del B: Andel deltakere med hvert klinisk utfall og med et gunstig klinisk utfall ved behandlingsslutt (EOT)
Tidsramme: Innen 48 timer etter siste dose av oral byttebehandling
|
EOT gjelder kun for deltakere som har byttet til en oral antibiotikabehandling.
Mulige utfall er helbredelse, svikt eller ubestemt.
|
Innen 48 timer etter siste dose av oral byttebehandling
|
|
Del B: Andel deltakere med hvert klinisk utfall og med et gunstig klinisk utfall ved test av kur (TOC)
Tidsramme: 7-14 dager etter siste studiebehandling
|
Mulige utfall er helbredelse, svikt eller ubestemt.
|
7-14 dager etter siste studiebehandling
|
|
Del B: Andel deltakere med gunstig mikrobiologisk respons ved TOC
Tidsramme: 7-14 dager etter siste studiebehandling
|
En gunstig reaksjon er utryddelse eller antatt utryddelse.
Utryddelse er fravær av det forårsakende patogenet fra en passende innhentet prøve på infeksjonsstedet.
Antatt utryddelse er når en gjentatt dyrking ikke ble utført og den kliniske responsen er helbredelse.
|
7-14 dager etter siste studiebehandling
|
|
Del B: Antall og proporsjoner av patogener med hver mikrobiologisk respons per patogen ved EOIV/EOT
Tidsramme: Inntil 15 dager etter start av IV-studiebehandling
|
Mulige utfall er utryddelse, antatt utryddelse, utholdenhet, antatt utholdenhet eller ubestemt.
Antatt utryddelse/persistens basert på gjentatt dyrking som ikke er utført og klinisk utfall av helbredelse/svikt.
Persistens er at det forårsakende patogenet fortsatt er tilstede fra en passende innhentet prøve på infeksjonsstedet.
Indeterminant inkluderer deltaker tapt på grunn av oppfølging eller død etter å ha mottatt mindre enn 48 timers studiebehandling.
|
Inntil 15 dager etter start av IV-studiebehandling
|
|
Del B: Antall og proporsjoner av patogener med hver mikrobiologisk respons per patogen ved TOC
Tidsramme: 7-14 dager etter siste studiebehandling
|
Mulige utfall er utryddelse, antatt utryddelse, utholdenhet, antatt utholdenhet eller ubestemt.
|
7-14 dager etter siste studiebehandling
|
|
Del B: Antall og proporsjoner av deltakere med nye infeksjoner (nye infeksjoner eller superinfeksjoner) under studien
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, opp til dag 50
|
Superinfeksjon er definert som fremvekst av et nytt patogen forbundet med forverrede tegn og symptomer på infeksjon og behov for tilleggsantibiotika i perioden frem til og med EOIV/EOT.
Ny infeksjon er definert som fremvekst av et nytt patogen forbundet med forverrede tegn og symptomer på infeksjon og behov for tilleggsantibiotika i perioden etter EOIV/EOT.
|
Gjennom studiegjennomføring, opp til dag 50
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .