一项了解氨曲南-阿维巴坦 (ATM-AVI) 治疗细菌感染医院婴儿和新生儿的研究 (CHERISH) (CHERISH)
一项 2a 期、两部分、开放标签、非随机、多中心、单剂量和多剂量试验，旨在评估氨曲南和阿维巴坦 ± 甲硝唑在新生儿和 9 个月以下婴儿中的药代动力学、安全性和耐受性疑似或确诊的革兰氏阴性病原体感染需要静脉注射抗生素治疗
本研究的目的是了解 ATM-AVI 用于治疗由革兰氏阴性菌引起的感染的可能的安全性和效果。
该研究药物是抗生素氨曲南 (ATM) 和另一种药物阿维巴坦 (AVI) 的组合，用于帮助阻止细菌对抗生素产生耐药性。 抗生素是对抗细菌和感染的药物。
该研究将包括住院的新生儿和 9 个月以下的婴儿。
该研究分为两部分：A 部分和 B 部分。
在 A 部分中，所有参与者都将接受单次静脉注射（直接注射到静脉中）ATM-AVI。 这是为了研究单剂量的安全性和效果。
在 B 部分中，所有参与者将接受多次静脉输注 ATM-AVI，作为可能或确诊的革兰氏阴性菌感染的治疗。
研究概览
详细说明
这是一项由 2 部分组成的 2a 期、非随机、多中心、开放标签、单剂量和多剂量研究，旨在评估 ATM-AVI 在住院新生儿和高龄出生婴儿（包括早产儿）中的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性出生，至 <9 个月。 总共 48 名参与者将被分为 4 个年龄组，每组 12 人，其中 6 个 A 部分和 6 个 B 部分。A 部分将在 B 部分之前开始注册，并且任何婴儿不得同时参加这两个部分。 第 1 组将包括年龄≥13 周至 <39 周的足月婴儿和经后年龄≥50 周至 <75 周的早产儿。 第 2 组将包括年龄≥28 周至 <13 周的足月婴儿，以及月经后年龄≥40 周至 <50 周且≥28 天的早产儿。 第 3 组将包括出生年龄小于 28 天的足月婴儿。 第 4 组将包括出生 <28 天或经后年龄 <40 周的早产儿。
A 部分的参与者必须因疑似或确诊的细菌感染而住院并接受静脉抗生素治疗。 参与者将接受一次 3 小时的 ATM-AVI 静脉输注，并在输注期间和输注后 5 小时内进行 3 次 ATM-AVI 血液水平评估。 输注后将观察参与者 48 小时，以评估安全性和耐受性，并将在输注后 4-5 周通过电话进行最终的后续安全评估。 单次输注 ATM-AVI 的目的是评估单剂量 ATM-AVI 的安全性、耐受性和药代动力学，并非用于治疗细菌感染。 A 部分研究参与的总持续时间预计为 5 周，直至最终安全随访结束。
B 部分的参与者必须因疑似或确诊的需氧革兰氏阴性细菌感染而住院，需要静脉内抗菌治疗。 B 部分参与者将每 6 小时（早产儿 8 小时）接受多次 3 小时静脉输注 ATM-AVI，持续 3-14 天，作为细菌感染的治疗方法，并评估 ATM-AVI 药代动力学、安全性、耐受性和疗效。 患有复杂性腹腔内感染（cIAI）的参与者还将接受静脉注射甲硝唑，所有参与者都可以选择接受其他针对革兰氏阳性菌的静脉抗生素治疗（视情况而定）。 如果临床上合适，静脉 ATM-AVI 治疗 72 小时后临床反应良好的参与者可以改用不同的口服抗生素。 B 部分参与者将在 ATM-AVI 输注开始后的前 2 天或更长时间内进行总共 5 次 ATM-AVI 血液水平评估，并将在治疗结束时评估其临床反应（静脉注射和口服，如果适用） ，并在最后一次抗生素治疗（静脉注射或口服）后 7 至 14 天进行治愈试验 (TOC) 评估。 最终安全评估将在最后一剂 ATM-AVI 后 4-5 周内通过电话进行。 B 部分研究参与的总持续时间预计为最终安全随访结束时长达 7 周。
独立的外部数据监测委员会 (DMC) 将提供额外的安全监测。 该研究的招募将从 A 部分、单剂量、第 1-3 组开始。 在申办者和 DMC 对 A 部分队列 3 中至少 2 名参与者的血浆药物水平和安全性进行审查以及对当时登记的所有参与者的 ATM-AVI 安全性和耐受性进行审查后，A 部分队列 4（早产新生儿）将开始入组。 多剂量 B 部分队列的入组将被推迟，直到在单独正在进行的 ATM-AVI 儿科研究 C3601008 [NCT05639647] 中获得有关 9 个月至 2 岁参与者的 ATM-AVI 多剂量安全性、耐受性和药物水平的初步信息。 。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Pfizer CT.gov Call Center
- 电话号码：1-800-718-1021
- 邮箱：ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
学习地点
-
-
Central District
-
Petah Tikva、Central District、以色列、49202
- 招聘中
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa、Northern District、以色列、3109601
- 招聘中
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat、Gujarat、印度、395002
- 招聘中
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru、Karnataka、印度、560074
- 招聘中
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune、Maharashtra、印度、411006
- 招聘中
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226030
- 招聘中
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、印度、700017
- 招聘中
- Institute of Child Health
-
-
-
-
-
Taichung、台湾、407
- 招聘中
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan、台湾、33305
- 招聘中
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu、Hsinchu、台湾、300046
- 招聘中
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City、Hualien、台湾、970
- 招聘中
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 招聘中
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- Norton Children's Hospital
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- 招聘中
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- 招聘中
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、1039
- 招聘中
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、7600
- 招聘中
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba、Córdoba Province、阿根廷、X5000IIH
- 招聘中
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán、Tucumán Province、阿根廷、4000
- 招聘中
- Hospital del Nino Jesus
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准
参与者必须满足以下关键纳入标准才有资格参加研究：
- 出生年龄<9个月住院，包括早产
- A 部分：接受静脉注射抗生素治疗疑似或确诊的细菌感染，包括但不限于 cIAI、cUTI、HAP/VAP、BSI 或败血症。
- B 部分：疑似或确诊的革兰氏阴性细菌感染，需要静脉注射抗生素，包括但不限于 cIAI、cUTI、HAP/VAP、BSI 或败血症。
具有以下任何特征/条件的参与者将被排除：
- 在入组前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何其他研究药品。
- 任何可能增加研究参与风险或根据研究者判断使参与者不适合研究的医学或实验室异常。
- 严重肾功能损害或已知的重大肾脏疾病，如筛查时血清肌酐升高所证明，或尿量连续 6 小时<0.5 mL/kg/h 或需要透析。
- 仅限 B 部分：入组时接受了超过 24 小时的针对革兰氏阴性菌的全身抗生素治疗，除非有记录表明治疗失败或在使用抗生素超过 48 小时后，至少一种感染的客观体征或症状没有改善。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 部分，群组 1-4
单剂量药代动力学。
|
单次静脉输注氨曲南-阿维巴坦超过 3 小时，以评估药代动力学、安全性和耐受性。
|
|
实验性的：B 部分，群组 1-4
多剂量药代动力学和治疗
|
在 3 小时内多次静脉输注氨曲南-阿维巴坦，每 6-8 小时重复一次，直至 14 天，以评估药代动力学、安全性、耐受性和疗效。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
报告不良事件 (AE) 的参与者比例
大体时间：至第 50 天的基线
|
参与者 AE 报告的生命体征、身体检查和临床实验室测试的总体比例和按年龄组划分的比例。
对于每个 AE，在首次给予研究药物之前进行的最后评估将被定义为基线。
|
至第 50 天的基线
|
|
报告严重不良事件 (SAE) 的参与者比例
大体时间：至第 50 天的基线
|
参与者 SAE 报告的生命体征、身体检查和临床实验室测试的总体比例和按年龄组划分的比例。
对于每个 SAE，在研究药物首次给药前进行的最后一次评估将被定义为基线。
|
至第 50 天的基线
|
|
ATM 和 AVI 的最大预测血浆浓度 (Cmax)
大体时间：截至第 15 天
|
Cmax 是群体药代动力学 (popPK) 分析预测的 ATM 和 AVI 的最大血浆浓度。
|
截至第 15 天
|
|
ATM-AVI 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：截至第 15 天
|
正如 popPK 分析预测的那样，AUC 是 ATM 和 AVI 随着时间推移的血浆浓度的衡量标准。
|
截至第 15 天
|
|
血浆消除半衰期 (t1/2)
大体时间：截至第 15 天
|
半衰期是指 ATM 和 AVI 血浆浓度按照 popPK 分析预测下降一半所测得的时间。
|
截至第 15 天
|
|
表观间隙 (CL)
大体时间：截至第 15 天
|
ATM 和 AVI 清除率是 ATM 和 AVI 从血液中清除的速率（ATM 和 AVI 通过正常生物过程代谢或消除的速率）的定量测量。
静脉输注剂量后获得的清除率（表观清除率）受吸收剂量比例的影响。
|
截至第 15 天
|
|
按标称采样时间计算的 ATM 和 AVI 血浆浓度
大体时间：截至第 15 天
|
第 1 天和稳态（第 2 天或之后）的 ATM 和 AVI 血浆浓度将使用描述性统计（例如数量、平均值、标准差）通过标称采样时间进行总结。
|
截至第 15 天
|
|
报告导致停止研究药物的 AE 的参与者比例
大体时间：基线至第 50 天
|
报告 AE 导致研究药物从基线中止的参与者比例。
对于每次停药，第一剂研究药物之前进行的最后一次评估将被定义为基线。
|
基线至第 50 天
|
|
报告导致死亡的 AE 的参与者比例
大体时间：基线至第 50 天
|
报告 AE 导致基线死亡的参与者比例。
对于每例死亡，第一剂研究药物之前进行的最后一次评估将被定义为基线。
|
基线至第 50 天
|
|
报告肝损伤和急性肾损伤的参与者比例
大体时间：基线至第 50 天
|
从基线报告肝损伤和急性肾损伤的参与者比例。
对于每份肝损伤和急性肾损伤报告，第一剂研究药物之前进行的最后一次评估将被定义为基线。
|
基线至第 50 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
B 部分：具有每种临床结果以及在 IV 研究治疗 (EOIV) 结束时具有良好临床结果的参与者的比例
大体时间：IV 研究治疗开始后最多 15 天
|
临床治愈是指基线体征和症状得到改善，因此有氧革兰氏阴性基线感染不需要进一步的抗菌治疗。
根据方案允许，接受革兰氏阳性菌治疗或铜绿假单胞菌辅助治疗的参与者仍然可以获得治愈反应。
临床改善被定义为基线体征和症状得到充分改善以允许改用口服抗生素治疗。
有利的结果是临床治愈或临床改善。
失败的定义是需要进一步的抗生素治疗，包括因不良事件而提前停药，或接受至少 48 小时治疗后死亡。
不确定因素被定义为因任何原因无法用于评估疗效的数据。
|
IV 研究治疗开始后最多 15 天
|
|
B 部分：具有每种临床结果以及在治疗结束 (EOT) 时具有良好临床结果的参与者的比例
大体时间：最后一次口服开关治疗后 48 小时内
|
EOT 仅适用于改用口服抗生素治疗的参与者。
可能的结果是治愈、失败或不确定。
|
最后一次口服开关治疗后 48 小时内
|
|
B 部分：具有每种临床结果以及在治愈试验 (TOC) 时具有良好临床结果的参与者的比例
大体时间：最后一次研究治疗后 7-14 天
|
可能的结果是治愈、失败或不确定。
|
最后一次研究治疗后 7-14 天
|
|
B 部分：TOC 中微生物反应良好的参与者比例
大体时间：最后一次研究治疗后 7-14 天
|
有利的反应是根除或推定根除。
根除是指在感染部位适当获取的标本中不存在致病病原体。
推定根除是指未进行重复培养且临床反应已治愈。
|
最后一次研究治疗后 7-14 天
|
|
B 部分：EOIV/EOT 时每种病原体微生物反应的病原体计数和比例
大体时间：IV 研究治疗开始后最多 15 天
|
可能的结果是根除、推定根除、持续存在、推定持续存在或不确定。
基于未进行的重复培养和治愈/失败的临床结果推定根除/持续。
持续性是指在感染部位适当获取的标本中仍然存在致病病原体。
不确定因素包括参与者在接受不到 48 小时的研究治疗后失访或死亡。
|
IV 研究治疗开始后最多 15 天
|
|
B 部分：TOC 下每种病原体微生物反应的病原体计数和比例
大体时间：最后一次研究治疗后 7-14 天
|
可能的结果是根除、推定根除、持续存在、推定持续存在或不确定。
|
最后一次研究治疗后 7-14 天
|
|
B 部分：研究期间出现突发感染（新感染或重复感染）的参与者的数量和比例
大体时间：学习完成后，直至第 50 天
|
重复感染被定义为与感染体征和症状恶化相关的新病原体的出现，并且在 EOIV/EOT 期间需要额外的抗生素。
新感染被定义为与感染体征和症状恶化相关的新病原体的出现，以及 EOIV/EOT 后需要额外抗生素的情况。
|
学习完成后，直至第 50 天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (注册表标识符：CTIS (EU))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.