Исследование, позволяющее узнать об исследуемом лекарственном средстве азтреонам-авибактам (ATM-AVI) у младенцев и новорожденных, поступивших в больницы с бактериальной инфекцией (CHERISH) (CHERISH)
Фаза 2а, состоящее из 2 частей, открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование с однократной и многократной дозой для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости азтреонама и авибактама ± метронидазола у новорожденных и детей грудного возраста от рождения до возраста менее 9 месяцев с Подозрение или подтвержденные инфекции, вызванные грамотрицательными возбудителями, требующие внутривенного лечения антибиотиками
Цель этого исследования — узнать о безопасности и эффектах ATM-AVI для возможного лечения инфекций, вызванных типом бактерий, называемых грамотрицательными бактериями.
Исследуемое лекарство представляет собой комбинацию антибиотика азтреонама (АТМ) и другого лекарства, авибактама (АВИ), который используется для предотвращения устойчивости бактерий к антибиотикам. Антибиотики – это лекарства, которые борются с бактериями и инфекциями.
В исследование будут включены новорожденные и младенцы в возрасте до 9 месяцев, поступившие в больницу.
Исследование проводится в 2 частях: Часть А и Часть Б.
В части A все участники получат однократную внутривенную (вводят непосредственно в вену) инфузию ATM-AVI. Целью данной работы является изучение безопасности и воздействия одной дозы.
В части B все участники получат многократные внутривенные инфузии ATM-AVI для лечения возможной или подтвержденной инфекции грамотрицательными бактериями.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это нерандомизированное, многоцентровое, открытое, одно- и многодозовое исследование фазы 2а, состоящее из двух частей, для оценки фармакокинетики (ФК), безопасности и переносимости ATM-AVI у госпитализированных новорожденных и детей в возрасте от рождения, включая недоношенных. рождения, до <9 мес. В общей сложности 48 участников будут зачислены в 4 возрастные группы по 12 человек в каждой: 6 частей A и 6 частей B. Набор на часть A начнется раньше, чем на часть B, и ни один ребенок не сможет участвовать в обеих частях. Когорта 1 будет включать доношенных детей в возрасте от ≥13 недель до <39 недель и недоношенных детей в постменструальном возрасте от ≥50 недель до <75 недель. Когорта 2 будет включать доношенных детей в возрасте от ≥28 недель до <13 недель и недоношенных детей в постменструальном возрасте от ≥40 недель до <50 недель и старше 28 дней. Когорта 3 будет включать доношенных детей в возрасте от рождения до <28 дней. Когорта 4 будет включать недоношенных детей в возрасте до <28 дней или в постменструальном возрасте <40 недель.
Участники Части А должны быть госпитализированы и получать внутривенное лечение антибиотиками при подозрении или подтвержденной бактериальной инфекции. Участники получат однократную 3-часовую внутривенную инфузию ATM-AVI и проведут 3 оценки уровня ATM-AVI в крови во время и в течение 5 часов после инфузии. За участниками будут наблюдать в течение 48 часов после инфузии для оценки безопасности и переносимости, а также проведут окончательную последующую оценку безопасности, которая может быть проведена по телефону через 4-5 недель после инфузии. Однократная инфузия ATM-AVI проводится для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики разовой дозы ATM-AVI и не предназначена для лечения бактериальной инфекции. Ожидается, что общая продолжительность участия в исследовании в Части А составит 5 недель до окончания окончательного наблюдения за безопасностью.
Участники Части B должны быть госпитализированы с подозрением или подтвержденной аэробной грамотрицательной бактериальной инфекцией, требующей внутривенной антибактериальной терапии. Участники части B будут получать многократные трехчасовые внутривенные инфузии ATM-AVI каждые 6 часов (8 часов для недоношенных детей) в течение 3-14 дней в качестве лечения бактериальной инфекции и для оценки фармакокинетики, безопасности, переносимости и эффективности ATM-AVI. Участники с осложненной внутрибрюшной инфекцией (оИАИ) также будут получать метронидазол внутривенно, и все участники будут иметь возможность получить другое внутривенное лечение антибиотиками против грамположительных бактерий, в зависимости от обстоятельств. Участники, у которых наблюдается хороший клинический ответ после 72 часов внутривенного лечения ATM-AVI, могут быть переведены на другой пероральный антибиотик, если это клинически целесообразно. Участники Части B пройдут в общей сложности 5 оценок уровня ATM-AVI в крови в течение первых 2 или более дней после начала инфузий ATM-AVI, а их клинический ответ будет оценен в конце лечения (внутривенно и перорально, если применимо). и при оценке метода лечения (TOC) через 7–14 дней после последнего лечения антибиотиками (внутривенными или пероральными). Окончательная оценка безопасности, которую можно провести по телефону, произойдет через 4–5 недель после приема последней дозы ATM-AVI. Ожидается, что общая продолжительность участия в исследовании Части B составит до 7 недель до окончания окончательного наблюдения за безопасностью.
Дополнительный мониторинг безопасности будет обеспечиваться независимым внешним комитетом по мониторингу данных (DMC). Набор для участия в исследовании начнется с части А, однократной дозы, когорты 1–3. Набор в когорту 4 части А (недоношенные новорожденные) начнется после того, как спонсор и DMC проверят уровни и безопасность препарата в плазме как минимум у 2 участников когорты 3 части А, а также проверят безопасность и переносимость ATM-AVI для всех участников, зарегистрированных на тот момент. Зачисление в когорты многодозовой части B будет отложено до тех пор, пока не будет получена предварительная информация о безопасности многодозового препарата ATM-AVI, его переносимости и уровнях препарата для участников в возрасте от 9 месяцев до 2 лет в отдельном продолжающемся педиатрическом исследовании ATM-AVI C3601008 [NCT05639647] .
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pfizer CT.gov Call Center
- Номер телефона: 1-800-718-1021
- Электронная почта: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Места учебы
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, 1039
- Рекрутинг
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, 7600
- Рекрутинг
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Аргентина, X5000IIH
- Рекрутинг
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Аргентина, 4000
- Рекрутинг
- Hospital del Nino Jesus
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Израиль, 49202
- Рекрутинг
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Израиль, 3109601
- Рекрутинг
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Индия, 395002
- Рекрутинг
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Индия, 560074
- Рекрутинг
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411006
- Рекрутинг
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226030
- Рекрутинг
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700017
- Рекрутинг
- Institute of Child Health
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Рекрутинг
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Рекрутинг
- Norton Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Рекрутинг
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Рекрутинг
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Рекрутинг
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Рекрутинг
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 407
- Рекрутинг
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Тайвань, 33305
- Рекрутинг
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu, Hsinchu, Тайвань, 300046
- Рекрутинг
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City, Hualien, Тайвань, 970
- Рекрутинг
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны соответствовать следующим ключевым критериям включения:
- Госпитализированы в возрасте от рождения <9 месяцев, в том числе преждевременные роды
- Часть A. Внутривенное введение антибиотиков для лечения подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции, включая, помимо прочего, ЦИАИ, окИМП, ВАП/ВАП, BSI или сепсис.
- Часть B: Подозрение или подтверждение грамотрицательной бактериальной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков, включая, помимо прочего, ЦИАИ, ОКИМ, ВАП/ВАП, BSI или сепсис.
Участники с любой из следующих характеристик/состояний будут исключены:
- Получали любой другой исследуемый лекарственный препарат в течение более 30 дней или 5 периодов полувыведения до включения в список.
- Любые медицинские или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
- Тяжелая почечная недостаточность или известное значительное заболевание почек, о чем свидетельствует повышенный уровень креатинина в сыворотке крови при скрининге, или диурез <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов подряд, или необходимость проведения диализа.
- Только часть B: На момент включения в исследование прошли системное лечение антибиотиками против грамотрицательных микроорганизмов в течение >24 часов, за исключением случаев, когда документально подтверждена неэффективность лечения или отсутствие улучшения хотя бы одного объективного признака или симптома инфекции после приема антибиотиков в течение ≥48 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A, когорты 1–4
Фармакокинетика однократной дозы.
|
Однократная внутривенная инфузия азтреонама-авибактама в течение 3 часов для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости.
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорты 1–4
Фармакокинетика и лечение многодозового приема
|
Многократные внутривенные инфузии азтреонама-авибактама в течение 3 часов с повторением каждые 6–8 часов в течение 14 дней для оценки фармакокинетики, безопасности, переносимости и эффективности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-го дня
|
Доля участников НЯ, сообщающих о показателях жизнедеятельности, физических осмотрах и клинических лабораторных тестах в целом и по возрастным группам.
Для каждого НЯ последняя оценка, проведенная до первой дозы исследуемого препарата, будет определена как исходная.
|
Исходный уровень до 50-го дня
|
|
Доля участников, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-го дня
|
Доля участников SAE, сообщающих о показателях жизнедеятельности, физических осмотрах и клинических лабораторных тестах в целом и по возрастным группам.
Для каждого СНЯ последняя оценка, проведенная до первой дозы исследуемого препарата, будет определена как исходная.
|
Исходный уровень до 50-го дня
|
|
Максимальная прогнозируемая концентрация в плазме (Cmax) ATM и AVI
Временное ограничение: До дня 15
|
Cmax представляет собой максимальную концентрацию АТМ и AVI в плазме, как предсказывает популяционный фармакокинетический анализ (popPK).
|
До дня 15
|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) ATM-AVI
Временное ограничение: До дня 15
|
AUC является мерой концентрации ATM и AVI в плазме с течением времени, как предсказывает анализ popPK.
|
До дня 15
|
|
Период полувыведения из плазмы (t1/2)
Временное ограничение: До дня 15
|
Период полувыведения — это время, в течение которого концентрация АТМ и AVI в плазме снижается наполовину, как предсказывает анализ popPK.
|
До дня 15
|
|
Видимый зазор (CL)
Временное ограничение: До дня 15
|
Клиренс АТМ и AVI является количественной мерой скорости, с которой АТМ и AVI удаляются из крови (скорость, с которой АТМ и AVI метаболизируются или выводятся в результате нормальных биологических процессов).
Клиренс, полученный после внутривенной инфузии дозы (кажущийся клиренс), зависит от доли абсорбированной дозы.
|
До дня 15
|
|
Концентрации ATM и AVI в плазме по номинальному времени отбора проб
Временное ограничение: До дня 15
|
Концентрации ATM и AVI в плазме в день 1 и в равновесном состоянии (день 2 или позже) будут суммированы по номинальному времени отбора проб с использованием описательной статистики (например, числа, среднего значения, стандартного отклонения).
|
До дня 15
|
|
Доля участников, сообщивших о НЯ, приведших к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-го дня
|
Доля участников, сообщивших о НЯ, приведших к прекращению приема исследуемого препарата по сравнению с исходным уровнем.
Для каждого прекращения лечения последняя оценка, проведенная перед приемом первой дозы исследуемого препарата, будет определяться как базовый уровень.
|
Исходный уровень до 50-го дня
|
|
Доля участников, сообщивших о НЯ, приведших к смерти
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-го дня
|
Доля участников, сообщивших о НЯ, приведшем к смерти по сравнению с исходным уровнем.
Для каждой смерти последняя оценка, проведенная перед введением первой дозы исследуемого препарата, будет определяться как исходный уровень.
|
Исходный уровень до 50-го дня
|
|
Доля участников, сообщивших о повреждении печени и остром повреждении почек
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-го дня
|
Доля участников, сообщивших о повреждении печени и остром повреждении почек по сравнению с исходным уровнем.
Для каждого сообщения об остром повреждении печени и почек последняя оценка, проведенная перед приемом первой дозы исследуемого препарата, будет определяться как исходный уровень.
|
Исходный уровень до 50-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть B: Доля участников с каждым клиническим исходом и с благоприятным клиническим исходом в конце IV исследуемого лечения (EOIV)
Временное ограничение: До 15 дней после начала внутривенного исследуемого лечения
|
Клиническое излечение определяется улучшением исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшее противомикробное лечение не требуется при исходной аэробной грамотрицательной инфекции.
Участники, которые получают лечение от грамположительных микроорганизмов или дополнительную терапию от Pseudomonas aeruginosa, как разрешено протоколом, все равно могут добиться эффекта излечения.
Клиническое улучшение определяется как улучшение исходных признаков и симптомов, достаточное для перехода на пероральное лечение антибиотиками.
Благоприятным исходом является клиническое излечение или клиническое улучшение.
Неудача определяется как необходимость дальнейшего лечения антибиотиками, в том числе после преждевременного прекращения лечения из-за нежелательного явления или смерти после получения по крайней мере 48 часов лечения.
Неопределенный определяется как данные, недоступные для оценки эффективности по какой-либо причине.
|
До 15 дней после начала внутривенного исследуемого лечения
|
|
Часть B: Доля участников с каждым клиническим исходом и с благоприятным клиническим исходом в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: В течение 48 часов после последней дозы препарата для перорального перехода
|
EOT применимо только к участникам, перешедшим на лечение пероральными антибиотиками.
Возможные результаты: излечение, неудача или неопределенный результат.
|
В течение 48 часов после последней дозы препарата для перорального перехода
|
|
Часть B: Доля участников с каждым клиническим исходом и с благоприятным клиническим исходом при тесте на излечение (TOC)
Временное ограничение: 7-14 дней после последнего исследуемого лечения
|
Возможные результаты: излечение, неудача или неопределенный результат.
|
7-14 дней после последнего исследуемого лечения
|
|
Часть B: Доля участников с благоприятным микробиологическим ответом в ТОС
Временное ограничение: 7-14 дней после последнего исследуемого лечения
|
Благоприятным ответом является ликвидация или предполагаемая ликвидация.
Эрадикация – это отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом, в месте заражения.
Предполагаемая эрадикация – это когда повторный посев не был проведен и клинический ответ – излечение.
|
7-14 дней после последнего исследуемого лечения
|
|
Часть B: Подсчет и пропорции патогенов с микробиологическим ответом на каждый патоген при EOIV/EOT
Временное ограничение: До 15 дней после начала внутривенного исследуемого лечения
|
Возможными исходами являются ликвидация, предполагаемая ликвидация, персистенция, предполагаемая персистенция или неопределенный результат.
Предполагаемая эрадикация/персистенция основана на невыполненном повторном посеве и клиническом исходе излечения/неуспеха.
Персистенция означает, что возбудитель все еще присутствует в образце, полученном соответствующим образом, в месте заражения.
Неопределенный параметр включает участника, выбывшего из-под наблюдения или умершего после получения исследуемого лечения в течение менее 48 часов.
|
До 15 дней после начала внутривенного исследуемого лечения
|
|
Часть B: Подсчет и пропорции патогенов с микробиологическим ответом на каждый патоген в ТОС
Временное ограничение: 7-14 дней после последнего исследуемого лечения
|
Возможными исходами являются ликвидация, предполагаемая ликвидация, персистенция, предполагаемая персистенция или неопределенный результат.
|
7-14 дней после последнего исследуемого лечения
|
|
Часть B: Количество и доля участников с возникшими инфекциями (новыми инфекциями или суперинфекциями) во время исследования.
Временное ограничение: По завершении исследования, до 50-го дня
|
Суперинфекция определяется как появление нового патогена, связанное с ухудшением признаков и симптомов инфекции и необходимостью применения дополнительных антибиотиков в период до EOIV/EOT включительно.
Новая инфекция определяется как появление нового патогена, связанное с ухудшением признаков и симптомов инфекции и необходимостью применения дополнительных антибиотиков в период после EOIV/EOT.
|
По завершении исследования, до 50-го дня
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .