En studie för att lära dig mer om studiemedicinen Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) hos spädbarn och nyfödda inlagda på sjukhus med bakteriell infektion (CHERISH) (CHERISH)
En fas 2a, 2-delad, öppen, icke-randomiserad, multicenter, engångs- och multipeldosstudie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet av Aztreonam och Avibactam ± Metronidazol hos nyfödda och spädbarn från födseln till yngre än 9 månaders ålder med Misstänkta eller bekräftade infektioner på grund av gramnegativa patogener som kräver intravenös antibiotikabehandling
Syftet med denna studie är att lära sig om säkerheten och effekterna av ATM-AVI för möjlig behandling av infektioner orsakade av en typ av bakterier som kallas gramnegativa bakterier.
Studiemedicinen är en kombination av ett antibiotikum, aztreonam (ATM), och ett annat läkemedel, avibactam (AVI), som används för att förhindra att bakterier blir resistenta mot antibiotika. Antibiotika är läkemedel som bekämpar bakterier och infektioner.
Studien kommer att omfatta nyfödda och spädbarn upp till 9 månaders ålder som är inlagda på sjukhuset.
Studien genomförs i 2 delar: del A och del B.
I del A kommer alla deltagare att få en enda intravenös (injiceras direkt i en ven) infusion av ATM-AVI. Detta för att studera säkerheten och effekterna av en enstaka mängd.
I del B kommer alla deltagare att få flera intravenösa infusioner av ATM-AVI som behandling för en möjlig eller bekräftad infektion med gramnegativa bakterier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 2-delad fas 2a, icke-randomiserad, multicenter, öppen, singel- och multidosstudie för att bedöma farmakokinetik (PK), säkerhet och tolerabilitet av ATM-AVI hos inlagda nyfödda och spädbarn i åldern födelse, inklusive prematur födelse, till <9 månader. Totalt 48 deltagare kommer att registreras i 4 ålderskohorter om 12 vardera, 6 del A och 6 del B. Del A kommer att börja registreras före del B och inget spädbarn får delta i båda delarna. Kohort 1 kommer att inkludera fullgångna spädbarn i åldern ≥13 veckor till <39 veckor och för tidigt födda barn efter menstruation ≥50 veckor till <75 veckor. Kohort 2 kommer att inkludera fullgångna spädbarn i åldern ≥28 veckor till <13 veckor och för tidigt födda barn efter menstruation ≥40 veckor till <50 veckor och ≥28 dagar gamla. Kohort 3 kommer att inkludera fullgångna spädbarn i åldern födelse till <28 dagar. Kohort 4 kommer att inkludera för tidigt födda barn i åldern födelse till <28 dagar eller postmenstruell ålder <40 veckor.
Deltagare i del A måste läggas in på sjukhus och få intravenös antibiotikabehandling för en misstänkt eller bekräftad bakterieinfektion. Deltagarna kommer att få en enstaka 3 timmars intravenös infusion av ATM-AVI och ha 3 ATM-AVI-blodnivåbedömningar under och upp till 5 timmar efter infusionen. Deltagarna kommer att observeras i 48 timmar efter infusionen för att bedöma säkerhet och tolerans och kommer att ha en slutlig säkerhetsbedömning som kan göras per telefon 4-5 veckor efter infusionen. Engångsinfusionen av ATM-AVI administreras för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en enstaka dos av ATM-AVI och är inte avsedd som behandling för bakterieinfektionen. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet i del A förväntas vara 5 veckor fram till slutet av den slutliga säkerhetsuppföljningen.
Deltagare i del B måste läggas in på sjukhus med misstänkt eller bekräftad aerob gramnegativ bakterieinfektion som kräver intravenös antibakteriell behandling. Del B-deltagare kommer att få flera 3 timmars intravenösa infusioner av ATM-AVI var 6:e timme (8 timmar för för tidigt födda barn) i 3-14 dagar som behandling för deras bakteriella infektion och för att bedöma ATM-AVIs farmakokinetik, säkerhet, tolerabilitet och effekt. Deltagare med komplicerad intraabdominal infektion (cIAI) kommer också att få intravenös metronidazol och alla deltagare kommer att ha möjlighet att få annan intravenös antibiotikabehandling för grampositiva bakterier, alltefter behov. Deltagare som har ett bra kliniskt svar efter 72 timmars intravenös ATM-AVI-behandling kan bytas till ett annat oralt administrerat antibiotikum, om det är kliniskt lämpligt. Del B-deltagare kommer att ha totalt 5 ATM-AVI-blodnivåbedömningar under de första 2 eller fler dagarna efter starten av ATM-AVI-infusioner och kommer att få sitt kliniska svar bedömt i slutet av behandlingen (intravenöst och oralt, om tillämpligt) , och vid en Test-of-Cure (TOC) utvärdering 7 till 14 dagar efter den sista antibiotikabehandlingen (intravenös eller oral). En slutlig säkerhetsbedömning som kan göras per telefon kommer att ske 4-5 veckor efter den sista dosen av ATM-AVI. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet i del B förväntas vara upp till 7 veckor fram till slutet av den slutliga säkerhetsuppföljningen.
Ytterligare säkerhetsövervakning kommer att tillhandahållas av en oberoende extern dataövervakningskommitté (DMC). Anmälan till studien börjar med del A, enkeldos, kohorter 1-3. Del A Kohort 4 (prematura nyfödda) kommer att påbörja registreringen efter sponsor- och DMC-granskning av plasmaläkemedelsnivåer och säkerhet för minst 2 deltagare i Del A Kohort 3 och granskning av ATM-AVI-säkerhet och tolerabilitet för alla deltagare som registrerades vid den tiden. Registrering i del B-kohorter med flera doser kommer att skjutas upp tills preliminär information erhålls om ATM-AVI-flerdossäkerhet, tolerabilitet och läkemedelsnivåer för deltagarna 9 månader till 2 år i den separata pågående ATM-AVI pediatriska studien C3601008 [NCT05639647] .
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Pfizer CT.gov Call Center
- Telefonnummer: 1-800-718-1021
- E-post: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1039
- Rekrytering
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Rekrytering
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5000IIH
- Rekrytering
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Rekrytering
- Hospital del Nino Jesus
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Rekrytering
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Rekrytering
- Norton Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Rekrytering
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Rekrytering
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Rekrytering
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Rekrytering
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Indien, 395002
- Rekrytering
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Indien, 560074
- Rekrytering
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411006
- Rekrytering
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226030
- Rekrytering
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700017
- Rekrytering
- Institute of Child Health
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Israel, 49202
- Rekrytering
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Israel, 3109601
- Rekrytering
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 407
- Rekrytering
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Rekrytering
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu, Hsinchu, Taiwan, 300046
- Rekrytering
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City, Hualien, Taiwan, 970
- Rekrytering
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
Deltagare måste uppfylla följande viktiga inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:
- Inlagd på sjukhus med ålder från födsel <9 månader, inklusive för tidig födsel
- Del A: Mottagning av IV-antibiotika för behandling av misstänkt eller bekräftad bakterieinfektion, inklusive men inte begränsat till cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI eller sepsis.
- Del B: Misstänkt eller bekräftad gramnegativ bakterieinfektion som kräver IV-antibiotika, inklusive men inte begränsat till cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI eller sepsis.
Deltagare med någon av följande egenskaper/villkor kommer att exkluderas:
- Fick något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före inskrivningen.
- Varje medicinsk eller laboratorieavvikelse som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
- Svårt nedsatt njurfunktion eller känd signifikant njursjukdom, vilket framgår av förhöjt serumkreatinin vid screening, eller urinproduktion <0,5 ml/kg/h under 6 timmar i följd eller behov av dialys.
- Endast del B: Fick >24 timmars systemisk antibiotikabehandling för gramnegativa organismer vid tidpunkten för inskrivningen, såvida inte dokumenterad behandlingssvikt eller brist på förbättring av minst ett objektivt tecken eller symptom på infektion efter ≥48 timmars antibiotikabehandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A, årskull 1-4
Endos farmakokinetik.
|
Enkel intravenös infusion av aztreonam-avibactam under 3 timmar för att bedöma farmakokinetik, säkerhet och tolerans.
|
|
Experimentell: Del B, årskull 1-4
Multi-dos farmakokinetik och behandling
|
Flera intravenösa infusioner av aztreonam-avibactam under 3 timmar, upprepade var 6-8:e timme upp till 14 dagar för att bedöma farmakokinetik, säkerhet, tolerans och effekt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som rapporterar negativa händelser (AE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 50
|
Andel deltagares AE-rapporter av vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester totalt och per ålderskohort.
För varje AE kommer den sista bedömningen som gjordes före den första dosen av studieläkemedlet att definieras som baslinjen.
|
Baslinje fram till dag 50
|
|
Andel deltagare som rapporterar allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 50
|
Andel deltagare SAE-rapporter av vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester totalt och per ålderskohort.
För varje SAE kommer den senaste bedömningen som gjordes före den första dosen av studieläkemedlet att definieras som baslinjen.
|
Baslinje fram till dag 50
|
|
Maximal Predicted Plasma Concentration (Cmax) för ATM och AVI
Tidsram: Fram till dag 15
|
Cmax är den maximala plasmakoncentrationen av ATM och AVI som populationsfarmakokinetisk (popPK) analys förutsäger.
|
Fram till dag 15
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för ATM-AVI
Tidsram: Fram till dag 15
|
AUC är ett mått på plasmakoncentrationen av ATM och AVI övertid som popPK-analys förutsäger.
|
Fram till dag 15
|
|
Plasmaeliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Fram till dag 15
|
Halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen av ATM och AVI att minska med hälften som popPK-analys förutsäger.
|
Fram till dag 15
|
|
Synbar rensning (CL)
Tidsram: Fram till dag 15
|
ATM- och AVI-clearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken ATM och AVI avlägsnas från blodet (hastighet med vilken ATM och AVI metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer).
Clearance erhållet efter intravenös infusionsdos (skenbar clearance) påverkas av andelen av den absorberade dosen.
|
Fram till dag 15
|
|
Plasmakoncentrationer av ATM och AVI efter nominell provtagningstid
Tidsram: Fram till dag 15
|
Plasmakoncentrationer av ATM och AVI på dag 1 och vid steady state (dag 2 eller senare) kommer att sammanfattas med den nominella provtagningstiden med hjälp av beskrivande statistik (t.ex. antal, medelvärde, standardavvikelse).
|
Fram till dag 15
|
|
Andel deltagare som rapporterar biverkningar som leder till att studieläkemedlet avbryts
Tidsram: Baslinje fram till dag 50
|
Andel deltagare som rapporterar biverkningar som leder till avbrytande av studieläkemedlet från baslinjen.
För varje avbrytande kommer den sista bedömningen som gjordes före den första dosen av studieläkemedlet att definieras som baslinjen.
|
Baslinje fram till dag 50
|
|
Andel deltagare som rapporterar biverkningar som leder till dödsfall
Tidsram: Baslinje fram till dag 50
|
Andel deltagare som rapporterar AE som leder till dödsfall från baslinjen.
För varje dödsfall kommer den sista bedömningen som gjordes före den första dosen av studieläkemedlet att definieras som baslinjen.
|
Baslinje fram till dag 50
|
|
Andel deltagare som rapporterar leverskada och akut njurskada
Tidsram: Baslinje fram till dag 50
|
Andel deltagare som rapporterar leverskada och akut njurskada från baslinjen.
För varje rapport om lever- och akut njurskada kommer den senaste bedömningen som gjordes före den första dosen av studieläkemedlet att definieras som baslinjen.
|
Baslinje fram till dag 50
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B: Andel deltagare med varje kliniskt resultat och med ett gynnsamt kliniskt resultat vid slutet av IV-studiebehandling (EOIV)
Tidsram: Upp till 15 dagar efter start av IV-studiebehandling
|
Clinical Cure definieras baseline-tecken och symtom förbättrade så att ingen ytterligare antimikrobiell behandling krävs för en aerob gramnegativ baseline-infektion.
Deltagare som får behandling för grampositiva organismer eller tilläggsbehandling för Pseudomonas aeruginosa, enligt protokollet, kan fortfarande få ett botemedel.
Klinisk förbättring definieras som tecken och symtom vid baslinjen som är tillräckligt förbättrade för att kunna byta till en oral antibiotikabehandling.
Ett gynnsamt resultat är klinisk bot eller klinisk förbättring.
Misslyckande definieras som ett krav för ytterligare antibiotikabehandling, inklusive efter för tidig utsättning på grund av en biverkning, eller dödsfall efter att ha fått minst 48 timmars behandling.
Indeterminant definieras som data som av någon anledning inte är tillgängliga för utvärdering av effekt.
|
Upp till 15 dagar efter start av IV-studiebehandling
|
|
Del B: Andel deltagare med varje kliniskt resultat och med ett gynnsamt kliniskt resultat vid behandlingsslut (EOT)
Tidsram: Inom 48 timmar efter sista dosen av oral växlingsbehandling
|
EOT är endast tillämpligt för deltagare som bytt till oral antibiotikabehandling.
Möjliga resultat är botemedel, misslyckande eller obestämda.
|
Inom 48 timmar efter sista dosen av oral växlingsbehandling
|
|
Del B: Andel deltagare med varje kliniskt utfall och med ett gynnsamt kliniskt resultat vid botningstest (TOC)
Tidsram: 7-14 dagar efter den sista studiebehandlingen
|
Möjliga resultat är botemedel, misslyckande eller obestämda.
|
7-14 dagar efter den sista studiebehandlingen
|
|
Del B: Andel deltagare med ett gynnsamt mikrobiologiskt svar vid TOC
Tidsram: 7-14 dagar efter den sista studiebehandlingen
|
Ett gynnsamt svar är utrotning eller förmodad utrotning.
Utrotning är frånvaron av den orsakande patogenen från ett lämpligt erhållet prov på infektionsplatsen.
Förmodad utrotning är när en upprepad odling inte utfördes och det kliniska svaret är botande.
|
7-14 dagar efter den sista studiebehandlingen
|
|
Del B: Antal och proportioner av patogener med varje mikrobiologiskt svar per patogen vid EOIV/EOT
Tidsram: Upp till 15 dagar efter start av IV-studiebehandling
|
Möjliga utfall är utrotning, förmodad utrotning, uthållighet, förmodad uthållighet eller obestämd.
Förmodad utrotning/persistens baserat på upprepad odling som inte utförts och kliniskt resultat av botning/misslyckande.
Persistens är att den orsakande patogenen fortfarande är närvarande från ett lämpligt erhållet prov på infektionsplatsen.
Indeterminant inkluderar deltagare som förlorats till uppföljning eller död efter att ha fått mindre än 48 timmars studiebehandling.
|
Upp till 15 dagar efter start av IV-studiebehandling
|
|
Del B: Antal och proportioner av patogener med varje mikrobiologiskt svar per patogen vid TOC
Tidsram: 7-14 dagar efter den sista studiebehandlingen
|
Möjliga utfall är utrotning, förmodad utrotning, uthållighet, förmodad uthållighet eller obestämd.
|
7-14 dagar efter den sista studiebehandlingen
|
|
Del B: Antal och andelar deltagare med nya infektioner (nya infektioner eller superinfektioner) under studien
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till dag 50
|
Superinfektion definieras som uppkomst av en ny patogen associerad med försämrade tecken och symtom på infektion och ett behov av ytterligare antibiotika under perioden fram till och med EOIV/EOT.
Ny infektion definieras som uppkomsten av en ny patogen i samband med försämrade tecken och symtom på infektion och ett behov av ytterligare antibiotika under perioden efter EOIV/EOT.
|
Genom avslutad studie, upp till dag 50
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .