Um estudo para aprender sobre o medicamento em estudo Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) em bebês e recém-nascidos internados em hospitais com infecção bacteriana (CHERISH) (CHERISH)
Um ensaio de fase 2a, de 2 partes, aberto, não randomizado, multicêntrico, de dose única e múltipla para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de aztreonam e avibactam ± metronidazol em neonatos e bebês desde o nascimento até menos de 9 meses de idade com Infecções suspeitas ou confirmadas devido a patógenos gram-negativos que requerem tratamento com antibióticos intravenosos
O objetivo deste estudo é conhecer a segurança e os efeitos do ATM-AVI para o possível tratamento de infecções causadas por um tipo de bactéria chamada gram-negativa.
O medicamento do estudo é uma combinação de um antibiótico, o aztreonam (ATM), e outro medicamento, o avibactam (AVI), que é usado para ajudar a impedir que as bactérias sejam resistentes aos antibióticos. Os antibióticos são medicamentos que combatem bactérias e infecções.
O estudo incluirá recém-nascidos e bebês de até 9 meses de idade internados no hospital.
O estudo é realizado em 2 partes: Parte A e Parte B.
Na Parte A, todos os participantes receberão uma única infusão intravenosa (injetada diretamente na veia) de ATM-AVI. Isto é para estudar a segurança e os efeitos de uma única quantidade.
Na Parte B, todos os participantes receberão múltiplas infusões intravenosas de ATM-AVI como tratamento para uma infecção possível ou confirmada por bactérias gram-negativas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2a de 2 partes, não randomizado, multicêntrico, aberto, de dose única e multidose para avaliar a farmacocinética (PK), segurança e tolerabilidade de ATM-AVI em neonatos hospitalizados e bebês com idade ao nascer, incluindo prematuros nascimento, até <9 meses. Um total de 48 participantes serão inscritos em 4 coortes de idade de 12 cada, 6 Parte A e 6 Parte B. A Parte A começará a inscrição antes da Parte B e nenhuma criança poderá participar de ambas as partes. A coorte 1 incluirá bebês a termo com idade ≥13 semanas a <39 semanas e bebês prematuros com idade pós-menstrual ≥50 semanas a <75 semanas. A Coorte 2 incluirá bebês a termo com idade ≥28 semanas a <13 semanas e bebês prematuros com idade pós-menstrual ≥40 semanas a <50 semanas e ≥28 dias de idade. A Coorte 3 incluirá bebês a termo com idade inferior a 28 dias. A coorte 4 incluirá bebês prematuros com idade de nascimento <28 dias ou idade pós-menstrual <40 semanas.
Os participantes da Parte A devem estar hospitalizados e receber tratamento antibiótico intravenoso para uma infecção bacteriana suspeita ou confirmada. Os participantes receberão uma única infusão intravenosa de ATM-AVI de 3 horas e farão 3 avaliações de nível sanguíneo ATM-AVI durante e até 5 horas após a infusão. Os participantes serão observados por 48 horas após a infusão para avaliar a segurança e tolerância e terão uma avaliação final de segurança de acompanhamento que pode ser realizada por telefone 4-5 semanas após a infusão. A infusão única de ATM-AVI é administrada para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma dose única de ATM-AVI e não se destina ao tratamento para a infecção bacteriana. Espera-se que a duração total da participação no estudo na Parte A seja de 5 semanas até o final do acompanhamento de segurança final.
Os participantes da Parte B devem ser hospitalizados com suspeita ou confirmação de infecção bacteriana aeróbia gram-negativa que requer terapia antibacteriana intravenosa. Os participantes da Parte B receberão múltiplas infusões intravenosas de 3 horas de ATM-AVI a cada 6 horas (8 horas para bebês prematuros) por 3-14 dias como tratamento para sua infecção bacteriana e para avaliar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e eficácia do ATM-AVI. Os participantes com infecção intra-abdominal complicada (cIAI) também receberão metronidazol intravenoso e todos os participantes terão a opção de receber outro tratamento antibiótico intravenoso para bactérias gram-positivas, conforme apropriado. Os participantes que apresentam uma boa resposta clínica após 72 horas de tratamento intravenoso com ATM-AVI podem ser trocados para um antibiótico diferente administrado por via oral, se clinicamente apropriado. Os participantes da Parte B terão um total de 5 avaliações de nível sanguíneo ATM-AVI durante os primeiros 2 ou mais dias após o início das infusões ATM-AVI e terão sua resposta clínica avaliada no final do tratamento (intravenoso e oral, se aplicável) , e na avaliação do Teste de Cura (TOC) 7 a 14 dias após o último tratamento antibiótico (intravenoso ou oral). Uma avaliação final de segurança que pode ser realizada por telefone ocorrerá 4-5 semanas após a última dose de ATM-AVI. Espera-se que a duração total da participação no estudo na Parte B seja de até 7 semanas até o final do acompanhamento de segurança final.
O monitoramento de segurança adicional será fornecido por um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) externo independente. A inscrição para o estudo começará com a Parte A, dose única, coortes 1-3. A Coorte 4 da Parte A (recém-nascidos prematuros) começará a inscrição após a revisão do patrocinador e do DMC dos níveis e segurança do medicamento plasmático para pelo menos 2 participantes na Coorte 3 da Parte A e revisão da segurança e tolerabilidade do ATM-AVI para todos os participantes inscritos naquele momento. A inscrição nas coortes multidose da Parte B será adiada até que informações preliminares sejam obtidas sobre segurança, tolerabilidade e níveis de medicamento multidose ATM-AVI para os participantes de 9 meses a 2 anos de idade no estudo pediátrico ATM-AVI em andamento separado C3601008 [NCT05639647] .
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pfizer CT.gov Call Center
- Número de telefone: 1-800-718-1021
- E-mail: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Locais de estudo
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1039
- Recrutamento
- Sanatorio Sagrado Corazón
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Recrutamento
- Clinica Del Niño Y La Madre
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5000IIH
- Recrutamento
- Clinica Privada del Sol S.A
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Recrutamento
- Hospital del Nino Jesus
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- Children's Hospital of Orange County Southwest Tower
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Recrutamento
- Norton Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Recrutamento
- Novak Center for Children's Health
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Recrutamento
- University of Louisville, Norton Children's Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Recrutamento
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Recrutamento
- Duke University - Main Hospital and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Israel, 49202
- Recrutamento
- Schneider Children's Medical Center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Israel, 3109601
- Recrutamento
- Rambam Health Care Campus
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 407
- Recrutamento
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Recrutamento
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Hsinchu
-
Hsinchu, Hsinchu, Taiwan, 300046
- Recrutamento
- Hsinchu Municipal Mackay Children's Hospital
-
-
Hualien
-
Hualien City, Hualien, Taiwan, 970
- Recrutamento
- Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Índia, 395002
- Recrutamento
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Índia, 560074
- Recrutamento
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Índia, 411006
- Recrutamento
- Sahyadri Super Speciality Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226030
- Recrutamento
- Medanta Hospital Lucknow
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Índia, 700017
- Recrutamento
- Institute of Child Health
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Os participantes devem atender aos seguintes critérios principais de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:
- Hospitalizado com idade desde o nascimento <9 meses, incluindo parto prematuro
- Parte A: Receber antibióticos intravenosos para tratamento de infecção bacteriana suspeita ou confirmada, incluindo, mas não se limitando a cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI ou sepse.
- Parte B: Infecção bacteriana gram-negativa suspeita ou confirmada que requer antibióticos intravenosos, incluindo, mas não se limitando a cIAI, cUTI, HAP/VAP, BSI ou sepse.
Serão excluídos os participantes que apresentem qualquer uma das seguintes características/condições:
- Recebeu qualquer outro medicamento experimental no prazo de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição.
- Qualquer anormalidade médica ou laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
- Insuficiência renal grave ou doença renal significativa conhecida, evidenciada por creatinina sérica elevada na triagem ou débito urinário <0,5 mL/kg/h por 6 horas consecutivas ou necessidade de diálise.
- Apenas Parte B: Recebeu >24 horas de tratamento antibiótico sistêmico para organismos gram-negativos no momento da inscrição, a menos que haja falha documentada do tratamento ou falta de melhora em pelo menos um sinal ou sintoma objetivo de infecção após ≥48 horas de antibióticos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A, Coortes 1-4
Farmacocinética de dose única.
|
Infusão intravenosa única de aztreonam-avibactam durante 3 horas para avaliar farmacocinética, segurança e tolerância.
|
|
Experimental: Parte B, Coortes 1-4
Farmacocinética e tratamento multidose
|
Múltiplas infusões intravenosas de aztreonam-avibactam durante 3 horas, repetidas a cada 6-8 horas até 14 dias para avaliar a farmacocinética, segurança, tolerância e eficácia.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de participantes que relataram eventos adversos (EA)
Prazo: Linha de base até o dia 50
|
Proporção de relatórios de EA dos participantes de sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos em geral e por coorte de idade.
Para cada EA, a última avaliação feita antes da primeira dose do medicamento do estudo será definida como a linha de base.
|
Linha de base até o dia 50
|
|
Proporção de participantes que relataram eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Linha de base até o dia 50
|
Proporção de relatórios SAE dos participantes de sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos em geral e por coorte de idade.
Para cada SAE, a última avaliação feita antes da primeira dose do medicamento do estudo será definida como a linha de base.
|
Linha de base até o dia 50
|
|
Concentração plasmática máxima prevista (Cmax) de ATM e AVI
Prazo: Até o dia 15
|
Cmax é a concentração plasmática máxima de ATM e AVI conforme prevê a análise farmacocinética populacional (popPK).
|
Até o dia 15
|
|
Área sob a Curva Concentração-Tempo (AUC) do ATM-AVI
Prazo: Até o dia 15
|
AUC é uma medida da concentração plasmática de ATM e AVI ao longo do tempo, conforme previsto pela análise popPK.
|
Até o dia 15
|
|
Meia-vida de eliminação plasmática (t1/2)
Prazo: Até o dia 15
|
A meia-vida é o tempo medido para que a concentração plasmática de ATM e AVI diminua pela metade, conforme previsto pela análise popPK.
|
Até o dia 15
|
|
Folga Aparente (CL)
Prazo: Até o dia 15
|
A depuração de ATM e AVI é uma medida quantitativa da taxa na qual ATM e AVI são removidos do sangue (taxa na qual ATM e AVI são metabolizados ou eliminados por processos biológicos normais).
A depuração obtida após a dose de perfusão intravenosa (depuração aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
|
Até o dia 15
|
|
Concentrações plasmáticas de ATM e AVI por tempo nominal de amostragem
Prazo: Até o dia 15
|
As concentrações plasmáticas de ATM e AVI no Dia 1 e no estado estacionário (Dia 2 ou posterior) serão resumidas pelo tempo nominal de amostragem usando estatísticas descritivas (por exemplo, número, média, desvio padrão).
|
Até o dia 15
|
|
Proporção de participantes que relataram EAs que levaram à descontinuação do medicamento em estudo
Prazo: Linha de base até o dia 50
|
Proporção de participantes que relataram EAs que levaram à descontinuação do medicamento do estudo desde o início.
Para cada descontinuação, a última avaliação feita antes da primeira dose do medicamento do estudo será definida como linha de base.
|
Linha de base até o dia 50
|
|
Proporção de participantes que relataram EAs que resultaram em morte
Prazo: Linha de base até o dia 50
|
Proporção de participantes que relataram EA resultando em morte desde o início.
Para cada morte, a última avaliação feita antes da primeira dose do medicamento do estudo será definida como linha de base.
|
Linha de base até o dia 50
|
|
Proporção de participantes que relataram lesão hepática e lesão renal aguda
Prazo: Linha de base até o dia 50
|
Proporção de participantes que relataram lesão hepática e lesão renal aguda desde o início.
Para cada relato de lesão hepática e renal aguda, a última avaliação feita antes da primeira dose do medicamento do estudo será definida como linha de base.
|
Linha de base até o dia 50
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte B: Proporção de participantes com cada desfecho clínico e com desfecho clínico favorável no final do tratamento do estudo IV (EOIV)
Prazo: Até 15 dias após o início do tratamento do estudo IV
|
A cura clínica é definida como sinais e sintomas iniciais melhorados de tal forma que nenhum tratamento antimicrobiano adicional é necessário para uma infecção aeróbica gram-negativa de base.
Os participantes que recebem tratamento para organismos gram-positivos ou terapia adjuvante para Pseudomonas aeruginosa, conforme permitido pelo protocolo, ainda podem ter uma resposta de cura.
A melhoria clínica é definida como sinais e sintomas iniciais suficientemente melhorados para permitir a mudança para um tratamento com antibióticos orais.
Um resultado favorável é a cura clínica ou melhora clínica.
A falha é definida como uma necessidade de tratamento adicional com antibióticos, inclusive após interrupção prematura devido a um evento adverso ou morte após receber pelo menos 48 horas de tratamento.
Indeterminado é definido como dados não disponíveis para avaliação de eficácia por qualquer motivo.
|
Até 15 dias após o início do tratamento do estudo IV
|
|
Parte B: Proporção de participantes com cada desfecho clínico e com desfecho clínico favorável ao final do tratamento (EOT)
Prazo: Dentro de 48 horas após a última dose do tratamento de troca oral
|
EOT só é aplicável para participantes que mudaram para um tratamento com antibióticos orais.
Os resultados possíveis são cura, falha ou indeterminado.
|
Dentro de 48 horas após a última dose do tratamento de troca oral
|
|
Parte B: Proporção de participantes com cada desfecho clínico e com desfecho clínico favorável no teste de cura (TOC)
Prazo: 7 a 14 dias após o último tratamento do estudo
|
Os resultados possíveis são cura, falha ou indeterminado.
|
7 a 14 dias após o último tratamento do estudo
|
|
Parte B: Proporção de participantes com resposta microbiológica favorável no TOC
Prazo: 7 a 14 dias após o último tratamento do estudo
|
Uma resposta favorável é a erradicação ou erradicação presumida.
Erradicação é a ausência do patógeno causador em uma amostra obtida de forma adequada no local da infecção.
A erradicação presumida ocorre quando não foi realizada nova cultura e a resposta clínica é de cura.
|
7 a 14 dias após o último tratamento do estudo
|
|
Parte B: Contagens e proporções de patógenos com cada resposta microbiológica por patógeno na EOIV/EOT
Prazo: Até 15 dias após o início do tratamento do estudo IV
|
Os resultados possíveis são erradicação, erradicação presumida, persistência, persistência presumida ou indeterminada.
Erradicação/persistência presumida com base na repetição da cultura não realizada e resultado clínico de cura/falha.
A persistência é que o patógeno causador ainda está presente em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
Indeterminado inclui participante perdido no acompanhamento ou morte após receber menos de 48 horas de tratamento do estudo.
|
Até 15 dias após o início do tratamento do estudo IV
|
|
Parte B: Contagens e proporções de patógenos com cada resposta microbiológica por patógeno no TOC
Prazo: 7 a 14 dias após o último tratamento do estudo
|
Os resultados possíveis são erradicação, erradicação presumida, persistência, persistência presumida ou indeterminada.
|
7 a 14 dias após o último tratamento do estudo
|
|
Parte B: Contagens e proporções de participantes com infecções emergentes (novas infecções ou superinfecções) durante o estudo
Prazo: Até a conclusão do estudo, até o dia 50
|
A superinfecção é definida como o surgimento de um novo patógeno associado ao agravamento dos sinais e sintomas de infecção e à necessidade de antibióticos adicionais durante o período até e incluindo EOIV/EOT.
Nova infecção é definida como o surgimento de um novo patógeno associado ao agravamento dos sinais e sintomas de infecção e à necessidade de antibióticos adicionais durante o período após a EOIV/EOT.
|
Até a conclusão do estudo, até o dia 50
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C3601010
- 2023-507757-15-01 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .