胆道癌患者における塩酸イリノテカンリポソームとカペシタビンおよびレンバチニブの併用

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 75 歳以下
2. 進行性（転移性）および/または切除不能（局所進行性）胆道がん（肝内または肝外胆管がんまたは胆嚢がん）の組織学的診断が確認されている
3. 以前の一次治療を受けた後に進行した被験者の場合、（ネオ）補助療法終了後6か月以内の再発は一次治療の失敗と見なされます。
4. 以前の治療計画にはカペシタビンとレンバチニブが含まれていない必要があり、再発診断の時期が最後の投与から 6 か月以上経過していて、遅発性毒性反応がないことが必要です。
5. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）に基づいて測定可能な疾患を有する
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
7. 3ヶ月以上の余命がある
8. LVEF≧50%、心筋酵素スペクトルに明らかな異常なし
9. 良好な骨髄機能：ANC ≧1.5×109/L、Hb≧90g/L.PLT ≧100×109/L、WBC≧3.0×109/L
10. 肝機能：ALT/AST ≤ 2.5 x ULN;肝転移がある場合、ALT/AST ≤ 5 x ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
11. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60mL/min（Cockcroft-Gault式による）
12. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際標準比（INR）≤1.5×ULN
13. 日常的な尿検査の結果、尿タンパクが <2+ であることが示されました。ベースラインで尿タンパク質が 2+ 以上の患者の場合は、24 時間の尿採取と 24 時間の尿タンパク質定量 <1g を実行する必要があります。
14. 胆道閉塞のある患者、または持続感染の証拠がない患者は、適切な胆管ドレナージを受けるべきです。感染が進行中または感染の疑いのある人は許可されません
15. 以前の治療によって引き起こされた副作用は、CTCAE5.0に従ってグレード1またはベースラインに戻す必要があります（脱毛症、グレード2以下の末梢神経障害などの毒性は除きます。安全性リスクがないと研究者が判断した後に含めることができます）。
16. 非妊娠または授乳中の女性。妊娠可能年齢の女性/男性は、研究期間中および研究治療終了後6か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。
17. イリノテカン リポソーム、カペシタビン、レンバチニブの使用には禁忌はありませんでした。
18. 患者はコンプライアンスが良好で、この研究の研究プロセスを理解でき、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. 過去5年以内に他の悪性腫瘍を患った患者（治癒した上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く）
2. 制御されていない胸水または腹水
3. -研究前6か月以内の胃腸出血の病歴または胃腸出血の顕著な傾向（出血リスクのある食道および胃静脈瘤、活動性の局所潰瘍、および継続的な陽性便潜血など）
4. 治療開始前6か月以内に深部静脈血栓症または塞栓症が発生した
5. 既知の脳または髄膜転移
6. 被験者は初回投与前の3週間以内に強力なCYP3A4誘導剤、または初回投与前の3週間以内に強力なCYP3A4阻害剤または強力なUGT1A1阻害剤を同時投与された
7. -治験薬の初回投与前4週間以内に、被験者は大臓器手術（針生検、中心静脈カテーテル法、ポートカテーテル法、胆道閉塞軽減のためのステント留置術、経皮的肝胆道ドレナージ、胆嚢瘻造設術を除く）または待機的手術プログラムを受けた。
8. 被験者はスクリーニング中または最初の投与前に活動性感染症または38.5度を超える原因不明の発熱を患っていた（研究者は腫瘍による被験者の発熱が登録される可能性があると判断した）
9. HIV感染症や活動性肝炎などの先天性または後天性免疫機能不全のある被験者（トランスアミナーゼが包含基準を満たさない、B型肝炎参照：HBV DNA≧1000 IU/ml、C型肝炎参照：HCV RNA≧1000 IU/ml）慢性肝炎HBV DNA が 2000 IU/ml 未満の B ウイルスキャリアも登録するには試験中に抗ウイルス療法を受けなければなりません
10. 被験者はUGT1A1対立遺伝子のホモ接合性突然変異または二重ヘテロ接合性突然変異を有する
11. 重篤な併発疾患があります: 低血糖薬治療後の管理不良の糖尿病、管理不良の高血圧、重篤な心血管疾患および脳血管疾患、腎不全、肝不全、管理不良のてんかん、中枢神経系疾患または精神疾患の病歴、明らかな胃腸出血傾向、腸麻痺、腸閉塞など
12. ベースラインと比較して、便の数が 1 日あたり 4 回以上増加するグレード 1 の下痢。ストーマからの中等度および重度の流出物が増加しました。道具を使った限られた日常生活活動、あるいは自己合理的な日常生活活動。生命を脅かすもの。緊急の医師の診察が必要です
13. 登録前4週間以内に他の臨床研究者に参加していた
14. 評価された治験責任医師による治験への参加には不適当