Irinotecan Hydrochloride Liposome kombinerat med Capecitabin och Lenvatinib hos patienter med gallvägskarcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤75 år
2. Har histologiskt bekräftad diagnos av avancerad (metastaserande) och/eller ooperbar (lokalt avancerad) gallvägscancer (intra- eller extrahepatisk kolangiokarcinom eller gallblåscancer)
3. För försökspersoner som har utvecklats efter att ha mottagit tidigare förstahandsbehandling, anses återfall inom 6 månader efter avslutad (neo) adjuvant behandling som förstahandsterapimisslyckande
4. Den tidigare behandlingsregimen bör vara fri från capecitabin och Lenvatinib, och tiden för återfallsdiagnos bör vara längre än 6 månader efter den sista dosen, utan fördröjda toxiska reaktioner
5. Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0-1
7. Har en förväntad livslängd på mer än 3 månader
8. LVEF≥50%, inga uppenbara abnormiteter i myokardens enzymspektra
9. Bra benmärgsfunktion:ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Leverfunktion:ALT/ASAT ≤ 2,5 x ULN; När det finns levermetastaser, ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN, totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
11. Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60mL/min (enligt Cockcroft-Gaults formel)
12. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN
13. Urinrutinresultat visade att urinprotein <2+; För patienter med urinprotein ≥2+ vid baslinjen, bör 24-timmars urinuppsamling och 24-timmars urinproteinkvantifiering <1g utföras.
14. Patienter med gallvägsobstruktion eller inga tecken på ihållande infektion bör få adekvat galldränage; Aktiv eller misstänkt infektion är inte tillåten
15. Biverkningar orsakade av tidigare behandling måste återställas till grad 1 eller baseline enligt CTCAE5.0 (förutom toxicitet såsom alopeci, grad 2 och lägre perifer neuropati, som kan inkluderas efter att utredaren fastställt att det inte finns någon säkerhetsrisk).
16. Icke-gravid eller ammande hona; Effektiva preventivmedel ska användas av kvinnor/män i fertil ålder under studieperioden och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
17. Det fanns inga kontraindikationer för användning av irinotekanliposomer, capecitabin och Lenvatinib
18. Patienten hade god följsamhet, kunde förstå forskningsprocessen i denna studie och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har haft andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom botat karcinom in situ och hudbasalcellscancer)
2. Okontrollerad pleurautgjutning eller ascites
3. Historik med gastrointestinal blödning eller signifikant tendens till gastrointestinal blödning inom 6 månader före studien, såsom esofagus- och magvaricer med blödningsrisk, aktiva lokala sår och kontinuerligt positivt fekalt ockult blod
4. En djup ventrombos eller emboli inträffade inom 6 månader före behandlingens början
5. alla kända hjärn- eller meningeala metastaser
6. Försökspersonerna fick samtidigt en potent CYP3A4-inducerare inom 3 veckor före den första dosen, eller en potent CYP3A4-hämmare eller en potent UGT1A1-hämmare inom 3 veckor före den första dosen
7. Försökspersonerna genomgick stora organkirurgi (förutom nålbiopsi, central venkateterisering, portkateterisering, stentning för lindring av gallvägsobstruktion, perkutant hepatobiliär dränage och kolecystostomi) eller ett elektivt kirurgiskt program inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
8. Försökspersonerna hade en aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5 grader under screening eller före den första dosen (utredaren fastställde att patientens feber på grund av tumören kunde registreras)
9. Försökspersoner med medfödd eller förvärvad immundysfunktion, såsom HIV-infektion eller aktiv hepatit (transaminas uppfyller inte inklusionskriterierna, hepatit B-referens: HBV DNA≥1000 IE/ml; Hepatit C-referens: HCV RNA≥1000 IE/ml) Kronisk hepatit B-virusbärare med HBV-DNA < 2000 IE/ml måste också få antiviral behandling under prövningen för att bli inskriven
10. Försökspersonen har homozygot mutation eller dubbel heterozygot mutation av UGT1A1-allelen
11. Det finns allvarliga samtidiga sjukdomar: såsom okontrollerad diabetes efter hypoglykemisk läkemedelsbehandling, okontrollerad hypertoni, allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt, leversvikt, okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller psykisk störning, tydlig gastrointestinal blödningstendens, tarmförlamning, tarmobstruktion osv
12. Grad 1 diarré med en ökning av antalet avföring > 4 gånger per dag jämfört med baslinjen; De måttliga och svåra utsläppen från stomi ökade; Begränsade aktiviteter i det dagliga livet med hjälp av verktyg eller till och med självrationella aktiviteter i det dagliga livet; Livshotande; Behöver akut läkarvård
13. Hade deltagit i andra kliniska utredare inom 4 veckor före inskrivningen
14. Olämplig för deltagande i rättegången av utredaren bedömd