Липосома иринотекана гидрохлорида в сочетании с капецитабином и ленватинибом у пациентов с карциномой желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤75 лет
2. Имеет гистологически подтвержденный диагноз распространенного (метастатического) и/или неоперабельного (местно-распространенного) рака желчных путей (внутри- или внепеченочная холангиокарцинома или рак желчного пузыря).
3. Для субъектов, у которых прогрессирование произошло после получения предыдущей терапии первой линии, рецидив в течение 6 месяцев после окончания (нео)адъювантной терапии считается неудачей терапии первой линии.
4. Предыдущий режим лечения не должен включать капецитабин и ленватиниб, а время диагностики рецидива должно быть более 6 месяцев после приема последней дозы, без отсроченных токсических реакций.
5. Имеет измеримое заболевание на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
6. Состояние ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0-1.
7. Имеет продолжительность жизни более 3 месяцев.
8. ФВ ЛЖ ≥50%, явных отклонений в спектрах ферментов миокарда нет.
9. Хорошая функция костного мозга: АНК ≥1,5×109/л, Hb≥90 г/л. PLT ≥100×109/л, лейкоциты ≥3,0×109/л.
10. Функция печени: АЛТ/АСТ ≤ 2,5 x ВГН; При метастазах в печень АЛТ/АСТ ≤ 5 x ВГН, общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН.
11. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN или клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
12. Функция свертывания крови: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
13. Результаты обычного анализа мочи показали, что белок мочи <2+; Пациентам с исходным уровнем белка в моче ≥2+ следует проводить 24-часовой сбор мочи и количественный анализ белка в 24-часовой моче <1 г.
14. Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей или без признаков персистирующей инфекции должны получать адекватный дренаж желчных путей; Активное или подозреваемое заражение не допускается.
15. Побочные реакции, вызванные предыдущим лечением, должны быть восстановлены до уровня 1 или исходного уровня в соответствии с CTCAE5.0 (за исключением токсичности, такой как алопеция, периферическая нейропатия степени 2 и ниже, которая может быть включена после того, как исследователь определит, что риска для безопасности нет).
16. Небеременная или кормящая женщина; Женщины/мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения.
17. Противопоказаний к применению липосом иринотекана, капецитабина и ленватиниба не выявлено.
18. Пациент имел хорошее согласие, мог понимать процесс исследования в этом исследовании и подписал письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых в течение предыдущих 5 лет были другие злокачественные опухоли (кроме излеченной карциномы in situ и базальноклеточного рака кожи)
2. Неконтролируемый плевральный выпот или асцит
3. Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или значительная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям в течение 6 месяцев до исследования, например, варикозное расширение вен пищевода и желудка с риском кровотечения, активные локальные язвы и постоянный положительный результат на скрытую кровь в кале.
4. Случаи тромбоза или эмболии глубоких вен произошли в течение 6 месяцев до начала лечения.
5. любые известные метастазы в мозг или менингеальные оболочки
6. Субъектам одновременно вводили мощный индуктор CYP3A4 в течение 3 недель до первой дозы или мощный ингибитор CYP3A4 или мощный ингибитор UGT1A1 в течение 3 недель до первой дозы.
7. Субъекты перенесли операцию на крупных органах (за исключением пункционной биопсии, катетеризации центральных вен, катетеризации порта, стентирования для устранения обструкции желчных путей, чрескожного гепатобилиарного дренирования и холецистостомии) или плановую хирургическую программу в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. У субъектов была активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5 градусов во время скрининга или до первой дозы (исследователь определил, что лихорадка субъекта, вызванная опухолью, может быть включена в исследование)
9. Субъекты с врожденной или приобретенной иммунной дисфункцией, такой как ВИЧ-инфекция или активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям включения, ссылка на гепатит B: ДНК HBV≥1000 МЕ/мл; ссылка на гепатит C: РНК HCV≥1000 МЕ/мл) Хронический гепатит Для включения в исследование носители вируса B с ДНК HBV < 2000 МЕ/мл также должны получать противовирусную терапию во время исследования.
10. У субъекта имеется гомозиготная мутация или двойная гетерозиготная мутация аллеля UGT1A1.
11. Имеются серьезные сопутствующие заболевания: такие как неконтролируемый диабет после гипогликемического медикаментозного лечения, неконтролируемая гипертония, серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, неконтролируемая эпилепсия, заболевания центральной нервной системы или психические расстройства в анамнезе, явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, паралич кишечника, кишечная непроходимость и т.д.
12. Диарея 1 степени с увеличением количества стула > 4 раз в сутки по сравнению с исходным уровнем; Увеличены среднетяжелые и тяжелые выделения из стомы; Ограниченная повседневная деятельность с помощью инструментов или даже рациональная повседневная деятельность; Опасные для жизни; Нужна срочная медицинская помощь
13. Принимал участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до регистрации.
14. Непригоден для участия в суде по оценке следователя