Irinotecan Hydrochloride Liposome kombinert med Capecitabin og Lenvatinib hos pasienter med biliær karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år
2. Har histologisk bekreftet diagnose av avansert (metastatisk) og/eller ikke-opererbar (lokalt avansert) galleveiskreft (intra- eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblærekreft)
3. For forsøkspersoner som har utviklet seg etter å ha mottatt tidligere førstelinjebehandling, anses tilbakefall innen 6 måneder etter slutten av (neo) adjuvant behandling som førstelinjebehandlingssvikt
4. Det tidligere behandlingsregimet bør være fritt for capecitabin og Lenvatinib, og tidspunktet for tilbakefallsdiagnose bør være lengre enn 6 måneder etter siste dose, uten forsinkede toksiske reaksjoner
5. Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-1
7. Har en forventet levetid på mer enn 3 måneder
8. LVEF≥50 %, ingen åpenbare abnormiteter i myokardens enzymspektre
9. God benmargsfunksjon:ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Leverfunksjon:ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Når det er levermetastaser, ALAT/AST ≤ 5 x ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
11. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
12. Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN
13. Urinrutineresultater viste at urinprotein <2+; For pasienter med urinprotein ≥2+ ved baseline, bør 24-timers urinsamling og 24-timers urinproteinkvantifisering <1g utføres.
14. Pasienter med biliær obstruksjon eller ingen tegn på vedvarende infeksjon bør få tilstrekkelig biliær drenering; Aktiv eller mistenkt infeksjon er ikke tillatt
15. Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling må gjenopprettes til grad 1 eller baseline i henhold til CTCAE5.0 (bortsett fra toksisitet som alopecia, grad 2 og under perifer nevropati, som kan inkluderes etter at utrederen har bestemt at det ikke er noen sikkerhetsrisiko).
16. Ikke-gravid eller ammende kvinne; Effektiv prevensjon bør brukes av kvinner/mann i fertil alder i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
17. Det var ingen kontraindikasjoner for bruk av irinotekanliposomer, capecitabin og Lenvatinib
18. Pasienten hadde god etterlevelse, kunne forstå forskningsprosessen i denne studien og signerte et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt helbredet karsinom in situ og hudbasalcellekarsinom)
2. Ukontrollert pleural effusjon eller ascites
3. Anamnese med gastrointestinal blødning eller signifikant tendens til gastrointestinal blødning innen 6 måneder før studien, slik som esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko, aktive lokale sår og kontinuerlig positivt fekalt okkult blod
4. En dyp venetrombose eller emboli oppstod innen 6 måneder før behandlingsstart
5. alle kjente hjerne- eller meningeale metastaser
6. Pasienter fikk samtidig administrert en potent CYP3A4-induktor innen 3 uker før første dosering, eller en potent CYP3A4-hemmer eller en potent UGT1A1-hemmer innen 3 uker før første dosering
7. Forsøkspersonene gjennomgikk store organkirurgi (unntatt nålbiopsi, sentral venøs kateterisering, portkateterisering, stenting for lindring av biliær obstruksjon, perkutan hepatobiliær drenasje og kolecystostomi) eller et valgfritt kirurgisk program innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
8. Forsøkspersonene hadde en aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening eller før første dose (etterforskeren fastslo at forsøkspersonens feber på grunn av svulsten kunne registreres)
9. Personer med medfødt eller ervervet immundysfunksjon, som HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt (transaminase oppfyller ikke inklusjonskriteriene, hepatitt B-referanse: HBV DNA≥1000 IE/ml; Hepatitt C-referanse: HCV RNA≥1000 IE/ml) Kronisk hepatitt B-virusbærere med HBV-DNA < 2000 IE/ml må også få antiviral behandling under studien for å bli registrert
10. Personen har homozygot mutasjon eller dobbel heterozygot mutasjon av UGT1A1-allelen
11. Det er alvorlige samtidige sykdommer: slik som ukontrollert diabetes etter hypoglykemisk behandling, ukontrollert hypertensjon, alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, nyresvikt, leversvikt, ukontrollert epilepsi, sykdom i sentralnervesystemet eller psykisk lidelse, tydelig gastrointestinal blødningstendens, intestinal lammelse, tarmobstruksjon osv
12. Grad 1 diaré med en økning i antall avføring > 4 ganger per dag sammenlignet med baseline; De moderate og alvorlige avløpene fra stomi økte; Begrensede daglige aktiviteter ved hjelp av verktøy eller til og med selvrasjonelle aktiviteter i dagliglivet; Livstruende; Trenger akutt legehjelp
13. Hadde deltatt i andre kliniske etterforskere innen 4 uker før påmelding
14. Uegnet for deltakelse i rettssaken av etterforskeren vurdert