盐酸伊立替康脂质体联合卡培他滨、仑伐替尼治疗胆道癌

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁
2. 经组织学确诊为晚期（转移性）和/或不可切除（局部晚期）胆道癌（肝内或肝外胆管癌或胆囊癌）
3. 对于接受既往一线治疗后病情进展的受试者，（新）辅助治疗结束后6个月内复发被视为一线治疗失败
4. 既往治疗方案应不含卡培他滨和仑伐替尼，且复发诊断时间应大于末次用药后6个月，无迟发性毒性反应
5. 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 具有可测量的疾病
6. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0-1
7. 预期寿命超过3个月
8. LVEF≥50%，心肌酶谱无明显异常
9. 骨髓功能良好：ANC≥1.5×109/L，Hb≥90g/L。PLT≥100×109/L，WBC≥3.0×109/L
10. 肝功能：ALT/AST ≤ 2.5 x ULN；有肝转移时，ALT/AST≤5×ULN，总胆红素≤1.5×ULN
11. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）
12. 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
13. 尿常规结果显示尿蛋白<2+；对于基线尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集和24小时尿蛋白定量<1g。
14. 胆道梗阻或无持续感染证据的患者应接受充分的胆道引流；不允许活动性或疑似感染
15. 既往治疗引起的不良反应必须按照CTCAE5.0恢复到1级或基线（脱发等毒性、2级及以下周围神经病变除外，研究者确定不存在安全风险后可纳入）。
16. 非怀孕或哺乳期女性；育龄女性/男性应在研究期间以及研究治疗结束后 6 个月内采取有效的避孕措施
17. 伊立替康脂质体、卡培他滨和仑伐替尼无使用禁忌症
18. 患者依从性良好，能够了解本研究的研究过程，并签署书面知情同意书

排除标准：

1. 5年内患有其他恶性肿瘤的患者（已治愈的原位癌和皮肤基底细胞癌除外）
2. 不受控制的胸腔积液或腹水
3. 研究前6个月内有消化道出血史或显着的消化道出血倾向，如有出血风险的食管胃静脉曲张、局部活动性溃疡、粪便潜血持续阳性
4. 开始治疗前6个月内发生深静脉血栓或栓塞事件
5. 任何已知的脑或脑膜转移
6. 受试者在首次给药前 3 周内联合给予强效 CYP3A4 诱导剂，或在首次给药前 3 周内联合给予强效 CYP3A4 抑制剂或强效 UGT1A1 抑制剂
7. 受试者在首次服用研究药物前 4 周内接受过大型器官手术（针吸活检、中心静脉导管插入术、输液港导管插入术、缓解胆道梗阻的支架置入术、经皮肝胆引流术和胆囊造口术）或择期手术计划
8. 受试者在筛选期间或首次给药前出现活动性感染或不明原因发烧>38.5度（研究者确定受试者因肿瘤引起的发烧可以入组）
9. 先天性或获得性免疫功能障碍的受试者，如HIV感染或活动性肝炎（转氨酶不符合纳入标准，乙型肝炎参考：HBV DNA≥1000 IU/ml；丙型肝炎参考：HCV RNA≥1000 IU/ml）慢性肝炎HBV DNA < 2000 IU/ml 的 B 病毒携带者也必须在试验期间接受抗病毒治疗才能入组
10. 受试者具有 UGT1A1 等位基因纯合突变或双杂合突变
11. 有严重伴随疾病：如降糖药物治疗后未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重心脑血管疾病、肾功能衰竭、肝功能衰竭、未控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍病史、明确的消化道出血倾向、肠麻痹、肠梗阻等
12. 1 级腹泻，与基线相比，每天大便次数增加 > 4 次；中、重度造口流出物增多；借助工具进行有限的日常生活活动，甚至进行自我理性的日常生活活动；危及生命；需要紧急医疗救助
13. 入组前4周内曾参加过其他临床研究
14. 经研究者评估不适合参加试验